1 / 26

Lymphome à cellules du manteau, les lignes bougent !

Lymphome à cellules du manteau, les lignes bougent !. Pr Le Gouill Steven, Service d’hématologie clinique, Nantes; France. SFCP Ajaccio, mai 2012. NHLs. MALT. Follicular Lymphoma. 8%. 22%. MZL. Other. 3%. 6%. Anaplasic . SLL . T/nul. 8%. 2%. PTCL-NOS. 7%. MCL. 6%.

tad
Download Presentation

Lymphome à cellules du manteau, les lignes bougent !

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. Lymphome à cellules du manteau, les lignes bougent ! Pr Le Gouill Steven, Service d’hématologie clinique, Nantes; France. SFCP Ajaccio, mai 2012

  2. NHLs MALT Follicular Lymphoma 8% 22% MZL Other 3% 6% Anaplasic SLL T/nul 8% 2% PTCL-NOS 7% MCL 6% Lymphoblastic Lymphoblastiques 2% Burkitt 1% DLBCL 35% Adapted from R Gressin SFCP Ajaccio, mai 2012

  3. T(11;14) SKP2 p16 M p27 Cyclin D1 CDK4 G1 E2F1 G2 E2F1 Rb Rb + P P Cycline E S CDK2 p53 p21 SFCP Ajaccio, mai 2012

  4. Dysregulation of cell cycle in MCL cells M Abnormal mitotic signals t(11;14) Tumor suppressor genes Lost or mutation in key regulator gnes Lost of « checkpoints » of cell cycle G1 CDK1 Dysregulation of proliferation G2 Chromosomic instability S Genomic instability SFCP Ajaccio, mai 2012 Adapted from Malumbres et al. Nature reviews cancer 2009 p153

  5. Cell cycle Karyotype* ADN repair Apoptosis Gain: 3q25 4p12-13 7p21-22 8q21 MYC 9q22 SYK 10p11-12 BMI1 12q13 CDK4 18q11-q23 BCL2 Lost: 1p13-p31 2q13 BIM 6q23-q278p21 9p21-22 CDKN2A 10p14-15 11q22-23 ATM 13q11-q13 13q14-q34 17p13 p53 22q12 Proteins: BCL-2 BIM FLIP Pathways: NFkB Akt (PTEN) STAT-3 via Cyclin D1 ATM CHK2 and CHK1 p53 pathway t(11;14): Cyclin D1 Cyclin D2 or D3 p53 (ARF-MDM2-p53) RB (INK4a-CDK4-RB1) p27: cyclin D1, cyclin E-CDK2, CDK4, p21: Cyclin E, CDK4 CDK4 and itsinhibitors INK4 (p15, p16) mTOR SFCP Ajaccio, mai 2012 * Adapted from Jares et al. Nature Reviews cancer oct 2007

  6. Efficacy of conventional chemotherapy II Multicentre evaluation of MCL Annecy Criteria fulfilled Event-free interval after chemotherapy in stages III + IV 1.00 0.75 Single agent Combination, no anthracycline Probability 0.50 Combination, with anthracycline 0.25 0 0 2 4 6 8 10 12 14 16 Years SFCP Ajaccio, mai 2012 Dreyling MH & Hiddemann W, ASCO 1999; Abstract 10.

  7. 3 questions d’actualité 1/ Quel traitement de première ligne du sujet jeune ? 2/ Quel traitement de première ligne du sujet âgé ? 3/ Et Demain, quel traitement de première ligne ?

  8. 3 questions d’actualité 1/ Quel traitement de première ligne du sujet jeune ? 2/ Quel traitement de première ligne du sujet âgé ? 3/ Et Demain, quel traitement de première ligne ?

  9. European MCL Network European MCL Network: ASCT vs. IFN CHOP-like chemotherapy PR, CR 2 cycles consolidation DexaBEAM (stem cell mobilization) RELAPSE Cyclo 120mg/kg + TBI Interferon-a maintenance stem cell transplantation Dreyling et al, ASH 2008

  10. European MCL Network: ASCT vs. IFN Progression-free Survival Dreyling et al, ASH 2008

  11. Chimiothérapie d’induction Autogreffe R-CHOP R-CHOP/Aracytine R-Aracytine R-Hyper C-VAD

  12. European MCL Network MCL younger Protocol Design (2+1) x R-CHOP/R-DHAP alternating 4 x R-CHOP 2 x R-CHOP PR, CR stem cell mobilization after course 6 PR, CR DexaBEAM (stem cell mobilization) TBI 10 Gray Ara-C 4x1.5 g/m2 Melphalan 140 mg/m2 Cyclo 120mg/kg + TBI 12 Gray PBSCT PBSCT

  13. Chimiothérapie d’induction + rituximab autogreffe R-VAD-C R-CHOP R-CHOP /R-DHAP

  14. Results Impact of global therapeutic sequence Anthra / HD Cyta => TAM EFS

  15. 3 questions d’actualité 1/ Quel traitement de première ligne du sujet jeune ? 2/ Quel traitement de première ligne du sujet âgé ? 3/ Et Demain, quel traitement de première ligne ?

  16. Gressin et al.; Haematologica

  17. 3 questions d’actualité 1/ Quel traitement de première ligne du sujet jeune ? 2/ Quel traitement de première ligne du sujet âgé ? 3/ Et Demain, quelle approche en première ligne ? Traitement d’induction Traitement d’entretien MRD TEP Nouvelles molécules

  18. M2 M2 M4 M4 M6 M6 M8 M8 M14 … M14 … Etude LyMA Induction Consolidation Maintenance and FU R-CHOP 14 x4 Response using TDM ≥75% ? Arm A Observation every 2 months for 3 yrs M36 E V A L U A T I O N M72 E V A L U A T I O N <75% ≥ 75% R A N D O M10 M12 Initial evaluation + Inclusion Evaluation Intermédiaire 4 or 5 w post C4 response using TDM ≥75% ? Auto-SCT R-BEAM < 45 days after C4 R-DHAP* Evaluation Every 6 months for 3 yrs C1 C2 C3 C4 Evaluation M2 and every 2 months for 3 yrs ≥ 75% M10 M12 Arm B Maintenance R (375mg/m²) every 2 months for 3 yrs W0 W4 W8 W12 PBSC collection After C3 or C4 Before R-DHAP Before ASCT M2 M36 M72 TDM : every 6 months : every year : M12 PET Biological studies (MRD) Blood BM : M42, M48 : M6,12,18, 24, 30 : M12, 24 : M48 R-DHAP* or R-DHA-Carboplatin or R-DHA-Oxaliplatinum

  19. Neg Pos sang MO Ritu Rechute clinique Patients en RC clinique Nested-PCR Patients avec rechute clinique après Andersen, N. S. et al. J ClinOncol; 27:4365-4370 2009

  20. Remission Duration according to MRD Status after Induction - pooled Arms - n = 178

  21. MRD: OUI mais… • Quelle technique ? (PCR, CMF ..) • A quel moment faire la MRD ? • MRD pour un traitement préemptif de la rechute ? • Quel seuil pour traiter ? • MRD biologique ou MRD iconographique ?

  22. Résultats – FDG-TEP lors du bilan initial A B • Détermination des SUV • Hétérogénéité inter et intra-individuelle * déterminées chez 38 patients ** déterminées chez 35 patients Bodet-Milin et al eur j nuclmed mol imaging, 2010

  23. Résultats – Analyse des facteurs pronostiques • Score pronostique : IPI - SUVmax: Favorable (n= 9): aucune rechute ni décès Intermédiaire (n=13): SSE médiane : 37 mois SG médiane : 40 mois Défavorable (n=9): SSE médiane = 22 mois SG médiane = 22 mois SSE Bodet-Milin et al eur j nuclmed mol imaging, 2010

  24. Des nouveaux outils Mais aussi des nouvelles molécules: Qui est posé sur la benchside et qui ira (peut-être) jusqu’au bedside ?

  25. Efficacité prouvée en Phase III avec AMM: Torisel (temsiolimus) Efficacité prouvée cliniquement: Immunothérapie: GA-101 Radio-immunothérapie: Zevalin Inhibiteur du protéasome: Velcade Lénalidomide Bendamustine Efficacité biologique HDAC Inhibiteurs du cycle cellulaire Peptides agissant sur les voie la régulation de l’apoptose (ABT-737) BTK inhibiteur ++

  26. MERCI Pr Le Gouill Steven, Service d’hématologie clinique, Nantes; France. SFCP Ajaccio, mai 2012

More Related