بسم الله الرحمن الرحیم

1. بسم الله الرحمن الرحیم

2. Dr. Sedaghat Adrenal Gland

3. Outlines • لایه های مختلف قشر غده فوق کلیه و هورمونهای هر لایه • اثرات مینرالوکورتیکوئیدی آلدوسترون بر کلیه ها و گردش خون • تنظیم ترشح آلدوسترون • تاثیر گلوکوکورتیکوئیدها بر متابولیسم (چربی، پروتئین و کربوهیدرات) و دستگاه های مختلف بدن • تنظیم ترشح گلوکوکورتیکوئیدها توسط محور هیپوتالاموس /هیپوفیز • بیماریهای مرتبط با اختلالات ترشح هومونهای قشر غده فوق کلیه

4. Cortex: • Medulla: Mineralocorticoids Corticosteroids Glucocorticoids Androgen 4g Epinephrine Catecolamins Norepinephrine

5. آلدوسترون کورتیزول و آندروژن 80% Chromaffin cells از نظر عملی با سیستم سمپاتیک مرتبط است

6. اهمیت قرارگیری ناحیه کورتکس در مجاورت مدولا در غده آدرنال؟

7. Synthesisand Secretionof Adrenocortical Hormones LDL R cholesterol

11. مهمترین هورمون های قشر آدرنال (طبیعی و صناعی) Aldosterone's mineralocorticoid activify is about 3000 times greater than that of cortisol, but the plasma concentration of cortisol is nearly 2000 times that of aldosterone.

12. انتقال هورمون های آدرنال در خون Normal levels • Aldosterone in blood is about 6 ng/dL • Cortisol in blood averages 12 µg/dL Bound to Plasma Proteins • Cortisol-binding globulin or transcortin • Albumin • Binding of cortisol ~90 to 95 % • Binding of aldosterone ~ 60% • Cortisol half life = 60 – 90 min • Aldosterone half life = 20 min Biologic effects is due to Free Hormone

13. Mineralocorticoids • Aldosterone (very potent, accounts for about 90 % of all mineralocorticoid activity) • Deoxycorticosterone (1/30 as potent as aldosterone, but very small quantities secreted) • Corticosterone (slight mineralocorticoid activity)

14. Mineralocorticoids Aldosterone

15. Renal and Circulatory Effects of Aldosterone • Increase Renal Tubular reabsorption of Na+ & Secretion of K+ • Principal cells of distal tubules and collecting tubules and ducts

16. Renal and Circulatory Effects of Aldosterone • Excess Aldosterone---> • Extracellular Fluid Volume and Arterial Pressure but: • Has Only a Small Effect on Plasma Na+ Concentration. osmotic absorption of almost equivalent amounts of water and increased water intake, if water is available

17. زیادی آلدوسترون افزایش بازجذب سدیم و آب افزایش حجم مایع خارج سلولی احتباس گذرای سدیم افزایش فشار شریانی افزایش دفع کلیوی سدیم و آب (ناتریورز فشاری و دیورز فشاری) بازگشت برون ده نمک وآب به حدود طبیعی گریز از آلدوسترون

18. Aldosterone escape • This return to normal of salt and water excretion by the kidneys as a result of pressure natriuresis and diuresis is called aldosterone escape • Increases of arterialpressure (1 5 to 25 mm Hg) returns the renal output of salt and water to normal despite the excess aldosterone • Thereafter, the rate of gain of salt and water by the body is zero, and balance is maintained between salt and water intake and output by the kidneys despite continued excess aldosterone

19. Excess Aldosterone Causes: • Transient sodium retention----> pressure natriuresis and diuresis • Hypokalemia-----> Muscle Weakness K+ to be secreted into the tubules in exchange for Na+ reabsorption in the P-cells of the collecting tubules • Increases Tubular H+ Secretion ----> Metabolic Alkalos • secretion of H+ in exchange for Na+ in the I-cell of the cortical collecting tubules

20. Too Little Aldosterone Causes: • salt are lost in the urine---> NaCl in the ECF & ECF volume----> dehydration & Iow blood volume leading to circulatory shock • Hyperkalemia ----> 60-100% above normal----> Cardiac Toxicity

21. Effect of aldosterone in Sweat Glands, Salivary Glands, and Intestinal Epithelial Cells

22. Cellular Mechanism of Aldosterone Action • aldosterone does not have a major immediate effect on Na+ transport (reaches maximum only after several hours) • Possible Nongenomic Actions of Aldosterone and Other Steroid Hormones

23. تمایل زیاد کورتیزول برای اتصال به رسپتورهای آلدوسترون، • درسلول های اپیتلیال کلیه آنزیم 11-بتا هیدروکسی استروئید دهیدروژناز (نوع2)----> تبدیل کورتیزول به کورتیزون(متابولیت غیر فعال) • نقص ژنتیکی این آنزیم یا بالا رفتن بیش از حد کورتیزول بدن موجب بروز علائمی مانند بیمارانی که ترشح زیاد آلدوسترون دارند

24. تنظیم ترشح آلدوسترون به ترتیب اهمیت: • افزایش پتاسیم خون • افزایش AgII • کاهش سدیم • ACTH

25. Glucocorticoids

26. The importance of glucocorticoids • Even though mineralocorticoids can save the life of anacutely adrenalectomized animal, the animal still is farfrom normal. • Instead, its metabolic systems for utilization of proteins, carbohydrates, and fats remain considerably deranged. • Furthermore, the animal can not resist different types of physical or even mental stress • Therefore, the glucocorticoids have functions just as important to the long, continued life of the animal as those of the mineralocorticoids

27. Cortisol 95 % of the glucocorticoid activity of the adrenocortical secretion known also as hydrocortisone • Corticosterone a small but significant amount of glucocorticoid activity is provided by corticosterone

28. Cortisol Effects • Metabolic effects • Systemic effects • Anti-inflammatory effects

29. Effects of Cortisol on Carbohydrate Metabolism Gluconeogenesis (6-10 folds) Glucose Utilization by Cells Blood Glucose Adrenal Diabetes

30. Effects of Cortisol on protein Metabolism • کاهش آنابولیسم وافزایش کاتابولیسم پروتئین ها (به استثنای کبد) ---->ورود اسیدهای آمینه به خون---> ورود به کبد • افزایش اسیدهای آمینه در خون (کاهش انتقال اسیدهای آمینه به سلول های غیرکبدی، و افزایش این انتقال به درون سلول های کبدی)-------> صرف گلوکونئوژنز و تولید پروتئین های پلاسما • افزایش پرتئین های پلاسما و کبد

32. Effects of Cortisol on Fat Metabolism • لیپولیز و فراخوانی اسیدهای چرب آزاد ---> افزایش غلظت پلاسمایی اسیدهای چرب • افزایش مصرف چربی برای انرژی----> کتوز • کاهش انتقال گلوکز به درون سلول های بافت چربی---> کاهش سنتز گلیسرول از گلوکز (ضروری برای ساخت TG) • چاقی ( به دلیل تحریک غذا خوردن) • تغییر در نشست چربی در نقاط مختلف بدن

34. Cortisolin ResistingStress &lnflammation • Stress----> CRH-----> ACTH----> cortisol • Trauma of almost any type • Infection • Intense heat or cold • Injection of norepinephrine and other sympathomimetic drugs • Surgery • Restraining an animal so that it cannot move

35. اهمیت افزایش ترشح کورتیزول در شرایط استرس زا چیست؟ • آزدسازی اسیدهای آمینه و اسیدهای چرب از ذخایر سلولی---> • تامین انرژی در بافت آسیب دیده • ساخت پروتئین های جدید و ترمیم

36. واکنش قشر آدرنال موش به شکستگی آستخوان تیبیا و فیبولا

37. اثرات ضد التهابی دوزهای بالای کورتیزول • آسیب بافت بر اثر ضربه یا عفونت --------> التهاب • در بعضی شرایط، التهاب حتی بیشتر از خود بیماری موجب آسیب می شود پنج مرحله عمده التهاب 1- آزاد شدن مواد شیمیایی از سلول های بافت آسیب دیده ( هیستامین، پروستاگلاندینها و...) که روند التهاب را فعال می کنند 2- افزایش جریان خون ناحیه ملتهب (روند سرخ شدن یا Erythmea) 3- نشت مقدار زیادی پلاسما به خارج از مویرگ و لخته شدن مایع میان بافتی (ایجاد ادم غیر گوده گذار) 4- هجوم گلبول های سفید به داخل ناحیه آسیب دیده 5- رشد بافت فیبری که غالبا به روند التیام کمک می کند

38. اثرات ضد التهابی دوزهای بالای کورتیزول 1- بلوکه کردن مراحل اولیه روند التهاب حتی قبل از اینکه التهاب شروع شود تثبیت غشای لیزوزوم ها (مهار آزاد شدن آنزیم های پروتئولیتیک درون لیزوزومها) کاهش نفوذپذیری مویرگها کاهش تشکیل پروستاگلاندین ها و لکوترین ها -----> کاهش مهاجرت گلبول های سفید به داخل ناحیه ملتهب سرکوب سیستم ایمنی با کاهش تولید لنفوسیت ها کاهش تب ( مهار آزاد شدن اینترلوکین-1 از گلبول های سفید که محرک اصلی سیستم کنترل دمای هیپوتالاموسی است) 2- از بین رفتن سریع التهاب و افزایش سرعت التیام بلوکه کردن قسمت اعظم عواملی که موجب التهاب می شود فراخوانی اسیدهای آمینه و استفاده برای ترمیم بافت آسیب دیده گلوکونئوژنز، گلوکز اضافی در اختیار سیستم های متابولیک حیاتی قرار می دهد

39. CortisolBlocksthe InflammatoryResponseto AltergicReaction • Cortisol effectively prevents shock or death in anaphylaxis, which otherwise kills many people

40. Effect on Blood Cells and on lmmunity in Infectious Diseases • number of eosinophils & lymphocytesin the blood • Causes significant atrophy of all the lymphoid tissue throughout the body • makes them useful drugs in preventing immunological rejection of transplanted organs • RBC

41. کاهش تشکیل Vit-D فعال پروتئولیز و هیپوکالمی

42. دریافت آوران از دستگاه لیمبیک و قسمت های تحتانی ساقه مغز تنظیم ترشح کورتیزول

43. پیش ساز ACTH در هیپوفیز، پره پروهورمونی به نام: پرواپیوملانوکورتین (POMC) ------>ACTH + هورمون محرک ملانوسیت + چند هورمون دیگر هورمون محرک ملانوسیت---> تحریک ملانوسیت ها (در فاصله درم و اپی درم پوست) به تشکیل رنگدانه سیاه ملانین

44. استرس ترشح کورتیزول را زیاد می کند و کورتیزول مقاومت بدن در برابر استرس را می افزاید

45. Adrenal Androgens Dehydroepiandrosterone Adrenogenital Syndrome • در دوران کودکی کمک به تکامل اولیه اندام جنسی مردانه • و رشد موهای زائد در خانم ها پس از بلوغ

46. اختلالات ترشح هورمون های قشر فوق کلیه

47. کم کاری قشر فوق کلیه ( بیماری آدیسون) 80 درصد ناشی از خود ایمنی و تخریب قشر آدرنال کاهش فعالیت ترشحی غده به دلیل توبرکلوزیس (هجوم سل به غده) تخریب غده در اثر حجوم سلول های سرطانی یا اختلال هیپوفیز قدامی----> کاهش ترشح ACTH----> آتروفی قشر آدرنال

48. کم کاری قشر فوق کلیه ( بیماری آدیسون) اختلالت این بیماری شامل: 1- کمبود مینرالوکورتیکوئیدها • (هیپوناترمی، هایپرکالمی و اسیدوز)----> شوک و مرگ 2- کمبود گلوکوکورتیکوئیدها • عدم گلوکونئوژنز----->کاهش غلظت طبیعی گلوکز در فواصل بین وعده های غذایی • کندی فراخوانی انرژی (از چربی و پروتئین )-------> ضعف عضلانی • عدم مقاومت نسبت به استرس 3- پیگمانتاسیون ملانین به دلیل افزایش ترشح MSH به همراه ACTH ----> رسوب لکه های ملانین در نواحی نازک پوست

49. بحران آدیسونیAddisonian Crisis • نیاز حیاتی به گلوکوکورتیکوئید اضافی (تا 10 برابر) و ناتوانی شدید همراه با آن در هنگام استرس در فرد مبتلا به آدیسون

50. پرکاری قشر آدرنال ( سندروم کوشینگ) بیشتر اختلالات آن مربوط به میزان زیاد کورتیزول است علل: • افزایش ترشح غیروابسته به ACTH 1- تومورهای ترشح کننده گلوکوکورتیکوئیدها در غده آدرنال 2- تجویز درازمدت کورتون ها (مثلا بیماران روماتوئید آرتریت) 3- هایپرپلازی غده آدرنال در این بیماران غلظت ACTH خون؟ • افزایش ترشح وابسته به ACTH 1- تومورهای ترشح کننده ACTH از هیپوفیزقدامی 2- ترشح اکتوپیک ACTH توسط تومورهای شکمی