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hTERT, Survivin and VEGF as antisense targets in bladder cancer cells: antiproliferative and chemosensitizing effectsA. Meye, S. Füssel, K. Krämer, S. Krause, J. Herrmann, S.Ning, Y. Burmeister,M. Kotzsch#, B. Schwenzer*, O.W. Hakenberg, M.P. WirthKlinik für Urologie, Institut für Pathologie#, Institut für Biochemie*, TU Dresden Harnblasenkarzinom (BCa) hohe Rezidiv- und Progressionsraten häufig TherapieresistenzenAlternative: Ausschaltung von tumorrelevanten Genen mittelsAntisense-Desoxynukleotiden (AS-ODN)Ziel: tumorspezifischere Therapie & ChemosensitivierungKandidaten: hTERT (human telomerase reverse transcriptase) Survivin (inhibitor of apoptosis protein) VEGF (vascular endothelial growth factor)
24h 24h 24h incubation for further CDDP, GEM 24, 48 or 72h 72h 20h Seeding CT Transfection WST WST - - 1 1 assay assay Cell counting Cell counting (4h) 2h 2h 2h Apoptosis detection Apoptosis detection MMC MMC Cell cycle analysis • AS-ODN gegen hTERT, Survivin & VEGF hemmen als Einzel-behandlung die Proliferation von versch. BCa-Zelllinien • Viabilität , Zellzahl , klonogenes Überleben , Apoptose, Zellzyklusarrest • Chemosensitivierung durch AS-ODN-Vorbehandlung ?
relative viability (%) Ja! signifikant stärkere CT-Wirkung nach Vorbehandlung mit AS-ODN gegen hTERT, Survivin & VEGF geringere CT-Dosen nötig, weniger Nebeneffekte