Daganatkeltő hatások

1. Daganatkeltő hatások A karcinogének egy adott populációban szignifikánsan emelik a daganatok gyakoriságát 2 fő típus: • Mutagén (genotoxikus) daganatkeltő hatások: a genetikai állományban továbbörökíthető, a DNS információtartalmát érintő elváltozásokat, mutációkat okoznak • Nem mutagén (epigenetikus) daganatkeltő hatások: modifikációk (azaz pl. a fehérjék térszerkezetének megváltoztatása) v. fehérjék expresszióváltozása útján hatnak

2. A daganatképződés központjában nem-letális genetikai hibák állnak • szuppresszor gének sérülése/elvesztése • proto-onkogénekamplifikációja • apoptózis gének sérülése/elvesztése • DNS repair gének sérülése/elvesztése

3. Kémiai karcinogenezis • direkt hatókarcinogének: • alkilálószrek: Cyclophosphamide • indirekt hatókarcinogének: prokarcinogének az anyag metabolitja karcinogén: aktváció szükséges (ultimate carcinogen) • Policiklikusszénhidrogének – benzpirán • Aromás aminok, festékek – benzidin • Természetes anyagok: pl. aflatoxin • Egyebek: Vinil klorid, terpentin,stb.

4. Kémiai karcinogenezis: • Iniciáció • DNShiba(pl. benzpirén) • Promóció • Hisztologiai változás – (pl. terpentin -ko-karcinogén) • Malignus transzformáció: • látható daganat – további DNShibák

5. karcinogének felismerésének korlátai • számos ipari, mezőgazdasági és háztartási vegyi anyag igen alacsony koncentrációban van jelen • az élet során nagyszámú kémiai anyaggal exponálódunk • hosszú 'lag fázissal' (az expozíciót követően hosszú idő után) jelentkeznek a daganatos megbetegedések

6. 'étkezési' karcinogenezis valószínűsíthető összefüggéseket találtak a daganatos megbetegedések megjelenési gyakorisága és a táplálkozási habitus között néhány asszociáció: • rost-szegény diéta -- colon ca • zsíros étrend--emlő ca • bétel-levél rágás --szájüregi ca

7. protektív anyagok ???? antioxidánsok??? megerősítésre várnak • Beta-karotin • Vitamin C, E • Szelén

8. Hormonálisonkogenezis • típusok: • neoplázia induciója hormonnal (iniciátor?) • daganat hormonfüggősége (promoter?) • malignitást indukáló hormonok • ösztrogén – emlő ca ???– nincs bizonyítva – kor!? • diethylstilbestrol (DES) – vagina/méhrákállatkis.

9. Neopláziákhormon-függősége • daganatot nem okoz a hormon, de a daganatnövekedés hormon-függő • a daganatsejtek hormon-receptort termelnek amely kötődik a hormonnal és aktiválódik • a hormon-stimuláció hiánya lelassítja a daganatnövekedést, de meg nem állítja • példák: • prosztata CA • emlő CA • thyroid CA

10. endokrin disrupterek hormon-expozíció ??

11. környezeti tényezők, vegyi anyagok, sugárzás, vírusok Pathogenezis genetikaiháttér szomatikus sejtek genom-változása Aktiváció: növekedést serkentő onkogének Inaktiváció:tumor szuppresszor gének a megváltozott géntermékek expressziója és a normális géntermékek hiánya MALIGNUS NEOPLAZMA