DEBLJINA endokrinološki, metabolički i reprodukcijski poremećaji

1. DEBLJINA endokrinološki, metabolički i reprodukcijski poremećaji Prof. dr. sc. Mirko Koršić, FRCP VIII HRVATSKI KONGRES O GINEKOLOŠKOJ ENDOKRINOLOGIJI, HUMANOJ REPRODUKCIJI I MENOPAUZI Brijuni, 8.-11.09.2011.

2. DEBLJINA DEBLJINA / KOMPLIKACIJE • ENDOKRINE I METABOLIČKE • KARDIOVASKULARNE • PULMONALNE • MIŠIĆNO-KOŠTANE • UROGENITALNE (ŽENE) • NEUROLOŠKE • GASTROINTESTINALNE • NEOPLAZME Williams Textbook of Endocrinology, Edition 11

3. DEBLJINA DEBLJINA / ENDOKRINE I METABOLIČKE KOMPLIKACIJE • METABOLIČKI SINDROM • DM 2 • DISLIPIDEMIJA Williams Textbook of Endocrinology, Edition 11

4. DEBLJINA PANDEMIJA DEBLJINE → DRAMATIČNI PORAST INCIDENCIJE / PREVALENCIJE DM-2 • PREDISPOZICIJA ZA DM-2 • MEHANIZMI: • DEBLJINA/INZULINSKA REZISTENCIJA • DEBLJINA / PROGRESIVNA DISFUNKCIJA β STANICA GUŠTERAČE • DEBLJINA / KOMBINACIJA 1.+2. Eckel R.M. i sur. J Clin Endocrinol Metab 96:1654-1663, 2011.

5. DEBLJINA DEBLJINA / INZULINSKA REZISTENCIJA • ČIMBENICI OD VAŽNOSTI • STUPANJ DEBLJINE • – BMI • RASPORED MASNOG TKIVA • – ANDROIDNI / GINOIDNI TIP DEBLJINE • PODTIPOVI MASNOG TKIVA • – BIJELE / SMEĐE MASNE STANICE • TIPOVI STANICA U MASNOM TKIVU • – TIPOVI MASNIH STANICA / STANICE IMUNOLOŠKOG SUSTAVA

6. DEBLJINA DEBLJINA / INZULINSKA REZISTENCIJA • MOGUĆI MEHANIZMI • POVEĆANA PRODUKCIJA ADIPOKINA / CITOKINA • – TNFα, REZISTIN, RBP-4 • SMANJENA PRODUKCIJA ADIPOKINA / CITOKINA • – ADIPONEKTIN • UČINAK EKTOPIČNOG ODLAGANJA MASTI • – JETRA, MIŠIĆI • MITOHONDRIJSKI POREMEĆAJ • – SMANJENI BROJ / FUNKCIJA

7. DEBLJINA DEBLJINA / PROGRESIVNI POREMEĆAJ β STANICA • DEKOMPENZACIJA β STANICA • GENETSKI • EPIGENETSKI • NEDOSTATAK Pdx1 gena / MODY 4 • DM 2?

8. DEBLJINA DEBLJINA / DM 2 • ZAJEDNIČKA PATOGENEZA • Metabolički poremećaj debljanja / smanjena funkcija β stanica • > NUTRIJENTI / < ENERGETSKE POTREBE • Štetni učinci na stanice • SIGNALNI PUTEVI UPALE • STRES ENDOPLAZMATSKOG RETIKULUMA • PROIZVODNJA KISELIH RADIKALA • MITOHONDRIJSKI POREMEĆAJI • AKUMULACIJA TRIGLICERIDA • AKTIVACIJA SERIN – TREONIN KINAZA • SVI DEBELI NE RAZVIJU DM 2 • ISTOVREMENO PRISUTAN POREMEĆAJ FUNKCIJE β STANICA

9. DEBLJINA DEBLJINA / DM 2 • ZAJEDNIČKA PATOGENEZA / NOVE SPOZNAJE • VAŽNOST • CNS / PROBAVNI SUSTAV • REGULACIJA HOMEOSTAZE ENERGIJE • POREMEĆAJ INZULINSKE OSJETLJIVOSTI* • POREMEĆAJ FUNKCIJE β STANICA** *Thaler J.P. i sur. Endocrinology 2010;151:4109-4115. ** Kahn S.E. i sur. Nature 2006;444:840-846.

10. DEBLJINA Williams Textbook of Endocrinology, Edition 11

11. DEBLJINA DEBLJINA / ŠTITNJAČA TSH GORNJA GRANICA NORMALE / POZITIVNA KORELACIJA S BMI POZITIVNA KORELACIJA S LEPTINOM HORMONI ŠTITNJAČE: N,↑,↓ / RAZLIČITE FAZE: DOBIVANJE / GUBLJENJE NA TEŽINI TT3, SLT3↑: OPSEG STRUKA ↑ BEZ OBZIRA NA METABOLIČKE PARAMETRE- IR OMJER TT3 / TT4↑ / POZITIVNA KORELACIJA: BMI, OPSEG STRUKA POJAČANA KONVERZIJA T4 U T3 / AKTIVNOST DEJODINAZE ↑

12. DEBLJINA DEBLJINA / ŠTITNJAČA RECEPTORI ZA TSH↓, RECEPTORI ZA HORMONE ŠTITNJAČE ↓ / SMANJENA EKSPRESIJA NA ADIPOCITIMA REZISTENCIJA NA TSH I T3? GUBITAK NA TJELESNOJ TEŽINI: REVERZIJA REZISTENCIJE TSH, LEPTIN, SLOBODNI T3↓ rT3↑ (AKTIVNOST 5‘-DEJODINAZE ↓)

13. DEBLJINA • DEBLJINA / ŠTITNJAČA • DOKAZ BLAGE HIPOTIREOZE (TSH BLAGO ↑) • ZA PROSUDBU • MJERENJE HORMONA ŠTITNJAČE • TIROIDNA ANTITIJELA (TPO At) • DOKAZ NEDJELOTVORNOSTI HORMONA ŠTITNJAČE NA PERIFERNIM TKIVIMA • HIPOTIREOZU ISKLJUČUJE • POVIŠENI TSH UZ: • SLT3 NA GORNJOJ GRANICI NORMALE ILI ↑ • UREDAN PROFIL LIPIDA • TIROIDNA ANTITIJELA NEGATIVNA

14. DEBLJINA • DEBLJINA / ŠTITNJAČA • UZV ŠTITNJAČE / NE KORISTI U DIJAGNOSTICI HIPOTIREOZE DEBELIH • RAZLOZI: • POVEĆANJE VOLUMENA ŠTITNJAČE • HIPOEHOGENOST / SUGERIRA HASHIMOTOV TIREOIDITIS • ČAK I BEZ NALAZA ANTITIJELA NA ŠTITNJAČU • HIPOEHOGENOST? • CITOKINI I DRUGI MARKERI UPALE KOD DEBELIH • CITOKINI MOGU: TSH ↑ / ŠTITNJAČA ↑ • IZAZVATI VAZODILATACIJU / ↑ PERMEABILNOST ŽILA • INHIBICIJA PARENHIMA • UZV NALAZ MOŽE PRETHODITI NALAZU POZITIVNIH TPO Ab • TPO Ab SE NE MORA NAĆI U VIŠE OD 20% UZV SUMNJIVIH NALAZA NA HASHIMOTO

15. DEBLJINA DEBLJINA / ŠTITNJAČA VEZA: DEBLJINA I AUTOIMUNA BOLEST ŠTITNJAČE 12,4% KOD DJECE 10-60% ODRASLIH LEPTIN POVEĆAVA OSJETLJIVOST NA AUTOIMUNU BOLEST ŠTITNJAČE* DOLAZI DO SUBKLINIČKE / MANIFESTNE HIPOTIREOZE VEZA: DEBLJINA I KARCINOM ŠTITNJAČE BMI↑ RIZIK KARCINOMA ŠTITNJAČE↑ TSH U GORNJOJ POLOVICI NORMALNOG RASPONA NEOVISNI PREDIKTOR KARCINOMA U ČVOROVIMA ŠTITNJAČE** *Marzullo P i sur. J Clin Endocrinol Metab 2010;95:3614-3617. ** Fidre E i sur. Endocr Relat Cancer 2009;16:1251-1260.

16. DEBLJINA • DEBLJINA / ŠTITNJAČA • ZAKLJUČAK • PANDEMIJA DEBLJINE → NORMALNE GRANICE ZA TSH U POPULACIJI • BLAGO SNIŽENI HORMONI ŠTITNJAČE / BLAGI PORAST TSH • VAŽNOST ZA RAZVOJ DEBLJINE? • POTENCIJALNA ULOGA LEPTINA / AUTOIMUNA BOLEST ŠTITNJAČE • HIPOTIREOZA? • ULOGA ANALOGA HORMONA ŠTITNJAČE (EPROTIROME) • POVEĆANJE ENERGETSKE POTROŠNJE, POPRAVLJANJE LIPIDA

17. DEBLJINA DEBLJINA / UROGENITALNE KOMPLIKACIJE (žene) • NEREDOVITI MENZESI • AMENORRHEA • NEPLODNOST • INKONTINENCIJA URINA • TRUDNICE • GESTACIJSKI DIJABETES • HIPERTENZIJA U TRUDNOĆI • KOMPLIKACIJE U PORODU • MALFORMACIJE DJETETA Williams Textbook of Endocrinology, Edition 11

18. DEBLJINA DEBLJINA / METABOLIZAM ANDROGENA (žene)

19. DEBLJINA DEBLJINA / SPOLNI HORMONI • SASTAV TIJELA • HOMEOSTAZA ENERGIJE • REPRODUKCIJA • U DEBLJINI / POREMEĆAJ ANDROGENA: RAZLIKE M/Ž • SEKRECIJA • TRANSPORT • METABOLIZAM • DJELOVANJE

20. DEBLJINA DEBLJINA / SPOLNI HORMONI • HORMONSKE PROMJENE / RAZLIKE VISCERALNI /GINOIDNI TIP DEBLJINE • SHBG↓ • METABOLIČKI KLIRENS STEROIDA ↑ • PRODUKCIJA ANDROGENA ↑ • KONVERZIJA ANDROGENA U ESTROGENE ↑ • PRODUKCIJAESTROGENA ↑?

21. DEBLJINA

22. DEBLJINA Kirschner MA i sur. J Clin Endocrinol Metabol 1990;70:473-479.

23. DEBLJINA Kirschner MA i sur. J Clin Endocrinol Metabol 1990;70:473-479.

24. DEBLJINA Kirschner MA i sur. J Clin Endocrinol Metabol 1990;70:473-479.

25. DEBLJINA DEBLJINA / SPOLNI HORMONI • ULOGA HORMONA U RASPOREDU MASNOG TKIVA / UZROK? POSLJEDICA? • ANDROIDNI TIP DEBLJINE • BIOLOŠKI AKTIVNI ANDROGENI / POVEĆANA PRODUKCIJA TESTOSTERONA • KLINIČKI ZNACI HIPERANDROGENIZMA : HIRZUTIZAM, VIRILIZACIJA • ULOGA INZULINA / povećana produkcija inzulina • smanjeni klirens inzulina u jetri • INZULIN STIMULIRA PRODUKCIJU TESTOSTERONA / JAJNIK • KNŽ • GINOIDNI TIP DEBLJINE • HORMONALNI MILIEU NEŠTO DRUGAČIJI • IZOSTANAK ANDROGENOG SIGNALA IZ PODRUČJA SPLANHNICUS-a • PRODUKCIJA E1 ↑ (POVEĆANA AROMATIZACIJA A4)

26. DEBLJINA DEBLJINA / SPOLNE FUNKCIJE • MOGUĆI BIOLOŠKI MEHANIZMI • ENDOTELNA DISFUNKCIJA • DM 2 I METABOLIČKI SINDROM • POREMEĆAJ ENDOKRINE FUNKCIJE (ANDROGENI Ž↑; M↓) • DISLIPIDEMIJA / STATINI? • PSIHOLOŠKI PROBLEMI / PERCEPCIJA TIJELA • OPSTRUKTIVNA APNEA U SNU • ŽIVOTNI STIL / PUŠENJE • ALKOHOL • TJELESNA AKTIVNOST • NAČIN PREHRANE

28. DEBLJINA DEBLJINA / SPOLNE FUNKCIJE • TERMINOLOGIJA / DEFINICIJA • MUŠKARCI: • EREKTILNA DISFUNKCIJA (ED) • Trajna ili ponavljana nemogućnost postizanja / održanja erekcije dovoljne za spolnu aktivnost • Trajanje: najmanje 3 mjeseca • ŽENE: • SEKSUALNA DISFUNKCIJA U ŽENA (Female sexual disfunction – FSD) • Trajni ili ponavljani poremećaj spolnog interesa / želje • Poremećaj subjektivnog i genitalnog uzbuđenja • Poremećaj orgazma • Bol i teškoće u pokušaju spolnog odnosa • Nekompletni spolni odnos Lue T. i sur. Sexual medicine health publication: Paris, 2004.

29. DEBLJINA DEBLJINA / SPOLNA FUNKCIJA (M) Larsen S.H. i sur. Int Jour Ob;2007:31.1189-1198.

30. DEBLJINA DEBLJINA / SPOLNA FUNKCIJA (M) Larsen S.H. i sur. Int Jour Ob;2007:31.1189-1198.

31. DEBLJINA DEBLJINA / SPOLNA FUNKCIJA (Ž) ŽENE PO DOBI 18-49* I 50-74 GODINA *TENDENCIJA MANJOJ SPOLNOJ ŽELJI I ZADOVOLJSTVU KOD VEĆE TJELESNE TEŽINE ZAKLJUČAK: DEBLJINA I FSD NEDOVOLJNO ISTRAŽENI Larsen S.H. i sur. Int Jour Ob;2007:31.1189-1198.