1 / 55

2010. Október 19.

T limfociták és a sejtközvetített immunválasz. 2010. Október 19. Az immunrendszer komplex feladata. saját stuktúrák védelme, tolerancia. saját és nem saját elkülönítése, védelem a patogének ellen. tumor növekedés gátlása. Természetes és adaptív immunrendszer.

tareq
Download Presentation

2010. Október 19.

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. T limfociták és a sejtközvetített immunválasz 2010. Október 19.

  2. Az immunrendszer komplex feladata.. saját stuktúrák védelme, tolerancia saját és nem saját elkülönítése, védelem a patogének ellen tumor növekedés gátlása

  3. Természetes és adaptív immunrendszer Adaptív immunitás (kevésbé gyors válasz) természetes immunitás (gyors válasz)  Nature Reviews Cancer 4, 11-22 (January 2004)

  4. T sejt receptor Érett T sejtek felszínén TCR 1018 különböző TCRs Gén átrendeződés [] , [] láncok és [] , [] láncok (C) és (V) régió Nature Reviews Immunology 4, 301-308(April 2004)

  5. T HIV fertőzés pathmicro.med.sc.edu/lecture/hiv_time_course2.jpg

  6. I: érés és differenciálódés II: aktiválódás III: típusok és funkciók IV: klinikai vonatkozások

  7. I: T sejt thymus, csontvelő elsődleges immunszervek lép, nyálkahártya assziciált limfoid szövet és nyirokcsomók: másodlagos immunszervek

  8. I.Thymus érési folyamat: kéreg  velő gén átrendeződés és szelekció

  9. 1 1 2 2 3 3 4 4 5 5 6 6 1 1 2 2 3 3 4 4 5 5 6 6 1 1 2 2 3 3 4 4 5 5 6 6 DNA of another kind of T-lymphocyte DNA of one kind of T-lymphocyte DNA of other kind of T-lymphocyte TCR β chain with combination of: 2 + 1 + 1 TCR β chain with combination of: 6 + 4 + 5 6 6 4 2 4 2 4 3 1 3 1 4 1 5 4 4 1 5 TCR β chain with combination of: 4 + 3 + 4 Gén átrendeződés thymus, TCR β lánc V J D + később TCR  is átrendeződik

  10. T limfocita differenciálódás thymusban periphery 1. positive selection: recognize MHC peptide: survive, unnecessary: apoptosis 2. negative selection: T-cellsrecognize MHC peptides with high affinity: apoptosis, dangerous Nature Immunology 10, 1047 - 1049 (2009) 5 % az  T sejteknek éli túl a thymust

  11. Medulláris epiteliális sejtek: gén expresszó 5-10% az ismert géneknek expresszálódik (3000 !) Nature Reviews Immunology4, 688-698 T sejtek szelekciója

  12. II: T limfocita aktiváció feldolgozott antigének, bemutatva MHC-vel együtt CD80-CD28 kostimuláció

  13. www.bme.columbia.edu/~kam/research/IS.JPG Az immunológiai szinapszis Immunológiai szinapszis MCH+peptid és TCR SEM, makrofág és limfociták

  14. Dendritkus sejtek a T limfociták leghatékonyabb aktiválói

  15. Antitest és TCR similar structure recognize intact antigens recognize processed antigens

  16. Antigen feldolgozás Abbas & Lichtman. Cellular and Molecular Immunology, 5th ed. W. B. Saunders 2003

  17. T limfocita kostimuláció T cell inhibition IL-2↓ DC80/86 IL-2↑ DC80/86 T cell activation Landes Bioscience and Springer Science, Business Media 2009, Madame Curie Bioscience Database

  18. T limfocita aktiváció Nature Reviews Immunology 1, 220-228(December 2001)

  19. T limfocita jelátvitel Nature Reviews Immunology 4, 301-308, 2004)

  20. T limfocita aktiváció Antigen presenting cell(APC) Major histocompatibilitycomplex (MHC) CD80/86 co-stimulatory pathway Signal 1 CD28 T-cell receptor (TCR) Activated T cell B cell Macrophage Cytokine release including TNF-, IL-1, & IL-6 Inflammation and destruction 1Janeway et al. Immunobiology: The immune system in health and disease 2005;8:319–65. 2Yamada et al. J Am Soc Nephrol 2002; 13(2): 559–75 3Choy, Panayi, NEJM 2001;344: 907–916, 4 Smolen, Steiner, Nat Rev Drug Discov 2003;2: 473–488

  21. T limfocita aktiváció Antigen presenting cell(APC) Major histocompatibilitycomplex (MHC) CD80/86 Signal 2 CD28 T-cell receptor (TCR) Activated T cell B cell Macrophage Cytokine release including TNF-, IL-1, & IL-6 Inflammation and destruction 1Fontenot et al.J Clin Invest 2003: 112: 776–84. 2Janeway et al. Immunobiology 2005; 8: 319–65, 3Sharpe et al.Nat Rev Immunol 2002; 2(2): 116–26.; 4 Yamada et al.J Am Soc Nephrol 2002; 13(2): 559–75, 5 Choy, Panayi.NEJM 2001;344: 907–916, Smolen, Steiner, Nat Rev Drug Discov 2003; 2: 473–488

  22. III: αβ T limfociták CD4+ CD8+ mielőtt elhagyják a thymust elveszítik a CD4, vagy CD8 markert TGFβ IL10 Treg Naiv CD4+ Naiv CD8+ Th1 Th2 TFh Th17 Th9 Th22 IFN  TNF-α IL-2 IL4 IL5 IL13 IL17 IL26 IL22 IL21 IL22 IL9 IL10 transcription factors

  23. Citotoxikus CD8 T limfociták perforin, granzymes CD8+ target cell tumor, virus infection

  24. Th1 és Th2 limfociták IL-4; IL-5 IL-9; IL-13 GATA-3 STAT-6 IL-2; IFN-γ TNF STAT-4 T-bet en.Wikipedia.org/wiki/T helper cell

  25. Th1 és Th2 limfociták http://www.ncbi.nlm.nih.gov/bookshelf/br.fcgi?book=asthma3&part=A39

  26. TH9 sejtek TGF IL9 Th2 Th9 TGF + IL-4 naiv CD4+ Th9 IL9 helminth infections, allergic reactions Nat Immunol. 2008 Dec;9(12):1341-6.

  27. TH22 sejtek CCR4 CCR10 CCR6 IL6 RORt naive CD4+ IL22 TNF AHR TNF Krónikus gyulladással járól bőr betegségek (psoriasis, contact dermatitis) J Clin Invest. 2009; 119(12):3573

  28. Follicularis T helper sejtek CXCR5 ICOS CD4+ CD40L IL-21 IL-10 B sejt „help”, B sejt túlélést, AT termelést segít J Exp Med 2000;192 11

  29. Nature Reviews Immunology8, 523-532(July 2008) Regulátor T sejtek

  30. Treg anti inflammatory T reg. proinflammatory Th-17 Th-17 vs. T reg. TGFβ IL10 IL35 IL17 Th17 Bettelli E et al: Nature. 2008 Jun 19;453(7198):1051-7.

  31.  T cells, immunszuppresszív funkciók Nature Reviews Immunology 3, 233-242(March 2003)

  32. NKT sejtek • EMBO reports (2007) 8, 1024 – 1030 doi:10.1038/sj.embor.7401090

  33. T sejtek kialakulása és érése

  34. T limfociták funkciói saját struktúrák védelme T reg cells,  T cells védelem a kórokozókkal szemben Th1, Th2, Th9, Th17,Th22 cells, follicularis T limfociták tumorok növekedésének gátlása CD8, NKT cells

  35. IV: T limfociták klinikai vonatkozásai DiGeorge szindróma • Autoimmun betegségek (RA) • Tumorok • AIDS

  36. DiGeorge szindróma deléció (22 kromoszóma hosszú kar) thymus epithelium fejlődési zavar T-sejt immunhiány Szív érintettség Autoimmun betegség Görcsök tanulási zavar

  37. Rheumatoid arthritis Nat Rev Immunol. 2007 Jun;7(6):429-42. Cytokines in the pathogenesis of rheumatoid arthritis. McInnes IB, Schett G.

  38. T limfociták RA-ban Rheumatoid Synovial Pannus Volume 293:517-520 September 11, 1975 Number 11 Predominantly T-cell infiltrate in rheumatoid synovial membranes JA Van Boxel and SA Paget

  39. RA pathogenézise Marc Cohen: Abatacept In Focus: The Internet Journal of Rheumatology. 2007; Volume 3, Number 1.

  40. T sejt funkció gátlása

  41. CD28 TCR MHC + peptide activated T cell Antigen presenting cell T sejt aktiváció CD80/86

  42. Activated T cells express CTLA4: CTLA4 transduces a negative signal to T cells and functions to attenuate the immune response CD28 CTLA4 TCR MHC + peptide Antigen presenting cell T cell CTLA4 CD80/86

  43. CD28 CTLA4 TCR MHC + peptide Antigen presenting cell T cell CTLA4 kötődik CD80/CD86 hoz CD80/86

  44. CTLA4 CTLA4 IgG1 Fc extracellular domain CTLA4 - Ig CTLA4 IgG1 fúziós protein CD80/86

  45. CD28 TCR MHC + peptide Antigen presenting cell T cell CTLA4-Ig gátolja CD80/CD86 kötést CD80/86

  46. Abatacept szerkezete

  47. Szabályozó T sejtek és Th17 sejtek RA-ban Nat Rev Immunol. 2007 Jun;7(6):429-42. Cytokines in the pathogenesis of rheumatoid arthritis. McInnes IB, Schett G.

  48. Interleukin 17 RA-ban Koenders, M I et al. Ann Rheum Dis 2006;65:iii29-iii33

  49. Szabályozó T sejtek és tumorok T reg cells infiltrate different tumors and inhibit immune response

  50. Szabályozó T sejtek autoimmun betegségekben és tumorokban lowoptimal high autoimmune diseases eg. RA decreased immune response T reg. activity potential therapeutic options…… T reg. function&number increase T reg. function&number inhibition

More Related