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第八章 生物氧化. biological oxidation. 导 学. 掌握生物氧化的概念与特点;体内重要的呼吸链的组成、排列顺序及其作用; ATP 的生成方式。 熟悉影响氧化磷酸化的因素; ATP 的利用与贮存。 了解确定呼吸链排列顺序的实验依据;非线粒体氧化体系。. 教学内容. 第一节 概述 第二节 线粒体氧化体系 第三节 生物氧化与能量代谢 第四节 非线粒体氧化体系. 第一节 概述. 一、生物氧化的概念. [ O]. 营养物 (糖、脂、蛋白质). H 2 O + CO 2 + 能量. 生物体.
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第八章 生物氧化 biological oxidation
导 学 • 掌握生物氧化的概念与特点;体内重要的呼吸链的组成、排列顺序及其作用;ATP的生成方式。 • 熟悉影响氧化磷酸化的因素;ATP的利用与贮存。 • 了解确定呼吸链排列顺序的实验依据;非线粒体氧化体系。 第九章 生物氧化
教学内容 第一节 概述 第二节 线粒体氧化体系 第三节 生物氧化与能量代谢 第四节 非线粒体氧化体系 第九章 生物氧化
第一节 概述 第九章 生物氧化
一、生物氧化的概念 [O] 营养物 (糖、脂、蛋白质) H2O + CO2 + 能量 生物体 又称细胞呼吸或组织呼吸 第九章 生物氧化
一、生物氧化的概念 • 线粒体内氧化:有ATP生成 • 非线粒体氧化:无ATP生成,与生物转化有关 第九章 生物氧化
二、生物氧化特点 • 条件温和(37C°,近中性) • 酶催化 • 逐步释放能量 • 有机酸脱羧生成 CO2 • 有机物脱氢经呼吸链生成 H2O 第九章 生物氧化
COOH OH O= O= 丙酮酸脱氢酶系 苹果酸酶 R-CH2-NH2 + CO2 O= R-CH-NH2 O= HOOCCH2-CH-COOH H3C-C-COOH + CO2 草酰乙酸脱羧酶 O= H3C-C-SCoA + CO2 氨基酸脱羧酶 H3C-C-COOH + HSCoA H3C-C-COOH + CO2 胺 HOOCCH2-C-COOH α-氨基酸 丙酮酸 苹果酸 乙酰CoA 丙酮酸 丙酮酸羧化酶 NADP+ NADPH + H+ NAD+ NADH + H+ 丙酮酸 草酰乙酸 三、生物氧化的方式 (一)CO2的生成——有机酸脱羧 α-单纯脱羧 ※ 单纯脱羧 β-单纯脱羧 α-氧化脱羧 ※ 氧化脱羧 β-氧化脱羧 第九章 生物氧化
三、生物氧化的方式 (二)H2O的生成 O2 代谢物(AH2) 2H 酶与辅酶 H2O 第九章 生物氧化
三、生物氧化的方式 (三)氧化的本质 加氧、脱氢、加水脱氢、脱电子 第九章 生物氧化
第二节 线粒体氧化体系 第九章 生物氧化
一、 呼吸链 (respiratory chain) 概念: 定位于线粒体内膜上的一组排列有序的递氢体和递电子体(酶与辅酶)构成的链状传递体系, 也称电子传递链。(electron transport chain) 第九章 生物氧化
线粒体内膜上的酶与辅酶组成的复合体 复合体Ⅰ NADH-泛醌还原酶 复合体Ⅱ 琥珀酸-泛醌还原酶 复合体Ⅲ 泛醌-CytC还原酶 复合体Ⅳ 细胞色素氧化酶 第九章 生物氧化
(一)呼吸链主要成分和作用 (递氢体 或 递电子体) • 烟酰胺脱氢酶 (NAD+、NADP+) • 黄素蛋白 (FMN、FAD) • 铁硫蛋白 (Fe-S) • 泛醌 (CoQ) • 细胞色素类 (Cyt) 第九章 生物氧化
1、 烟酰胺脱氢酶类 NAD+ NADP+ 辅酶 作用:递氢体 第九章 生物氧化
递氢机制 呼吸链 2H + NAD+ NADH + H+传递给 FMN 第九章 生物氧化
2、 黄素蛋白酶类 FMN——NADH脱氢酶的辅基 辅基 FAD——琥珀酸脱氢酶的辅基 作用:递氢体 第九章 生物氧化
递氢机制 1 10 NADH + H+ FMNH2 均可传递给CoQ 琥珀酸脱氢 FADH2 (Fe-S) 呼吸链 第九章 生物氧化
3、 铁硫蛋白 (Fe-S) 作用——递电子体 递电子机制 Fe2+ Fe3+ + e- 第九章 生物氧化
4、 泛醌(人体内: CoQ10) 作用——递氢体 递氢机制 第九章 生物氧化
在呼吸链中: FADH2 (Fe-S) (Fe-S) FMNH2 传递给一系列 Cyt类进一步传递 CoQ2H 2e 2H+ 第九章 生物氧化
2e Cyta3 1/2O2 O2- 5、细胞色素类( Cytochromes, Cyt. ) 根据吸收光谱特征,Cyt.类分为a、b和c三大类: 组成呼吸链的细胞色素: Cytb、 Cytc1、 Cytc、 Cytaa3 细胞色素氧化酶 第九章 生物氧化
Cyt C的结构 Fe3+ + e- 递电子体: Fe2+ 第九章 生物氧化
细胞色素氧化酶 2e Cyta3 1/2O2 O2- 与CO,CN-结合,失去传递电子能力 第九章 生物氧化
线粒体呼吸链四大复合体 FMN,Fe-S 复合体Ⅰ Cytb, Fe-S,Cytc1 复合体Ⅲ Cytaa3,Cu 复合体Ⅳ FAD,Fe-S 复合体Ⅱ 第九章 生物氧化
(二)呼吸练各成分在线粒体内膜上的定位 第九章 生物氧化
二、体内重要呼吸链的排列顺序 体内的两条呼吸链: • NADH氧化呼吸链 • 琥珀酸氧化呼吸链(FADH2氧化呼吸链) 第九章 生物氧化
体内两条重要的呼吸链 第九章 生物氧化
2H H2O NADH→FMN→CoQ→Cytb→Cytc1→Cytc→Cytaa3→1/2O2 CoQ→Cytb→Cytc1→Cytc→Cytaa3→1/2O2 (Fe-S) (Fe-S) (Fe-S) FAD (Fe-S) ↑ 琥珀酸 1、NADH氧化呼吸链 2H+ ↑→ 2e O2- ↑ 2、琥珀酸氧化呼吸链 第九章 生物氧化
三、胞液中的NADH的氧化 • 胞液中生成的NADH不能自由通透线粒体内膜,必须经过转运机制进入线粒体 1. 甘油-3-磷酸穿梭作用(神经组织和骨骼肌) 2. 苹果酸-天冬氨酸穿梭作用(肝和心肌) 第九章 生物氧化
2ATP 甘油-3-磷酸穿梭机制示意图 FADH2 NADH+H+ 2ATP 3-磷酸甘油穿梭 神经组织和骨骼肌 第九章 生物氧化
3ATP 苹果酸—天冬氨酸穿梭 NADH+H+ NADH+H+ 3ATP 苹果酸-天冬氨酸穿梭 肝和心肌 第九章 生物氧化
第三节 生物氧化与能量代谢 约60%以热能形式散失, 维持体温; 糖 脂类 蛋白质 约40%以化学能形式形成高能化合物 (如,ATP),以驱动各种生命活动。 第九章 生物氧化
Ⅰ Ⅱ TCA 1/2O2 Ⅲ 2H H2O ADP Pi ATP 营养物质的氧化分解过程 糖原 脂肪 蛋白质 葡萄糖 脂肪酸 氨基酸 甘油 乙酰辅酶A 第九章 生物氧化
COOH C-O~P ATP ADP • 高能硫酯化合物 CH3CO~SCoA = CH2 一、高能化合物的种类 • 水解时释放的自由能 > 30 KJ/mol 的含有磷酸键 或硫酯键的化合物 • 高能磷酸化合物 第九章 生物氧化
二、ATP的生成 第九章 生物氧化
(一)底物水平磷酸化(substrate level phosphrylation) • 在分解代谢过程中,底物因脱氢、脱水等作用而使能量在分子内部重新分布,形成高能化合物,然后将高能键转移给ADP(GDP)形成ATP(GTP)的过程。 第九章 生物氧化
底物水平磷酸化1 第九章 生物氧化
底物水平磷酸化2 第九章 生物氧化
底物水平磷酸化3 第九章 生物氧化
(二) 氧化磷酸化(oxidative phosphorylation) • 生物氧化过程中,代谢物脱下的氢经呼吸链氧化生成水时,所释放的能量能够偶联ADP磷酸化生成ATP的过程。 第九章 生物氧化
底物 · 2H H2O 底物氧化 偶联 能量 ADP+H3PO4 ATP ADP磷酸化 释放 自由能 1、氧化磷酸化及其偶联 第九章 生物氧化
每消耗1mol原子氧时ADP磷酸化摄取无机磷酸的摩尔数(即合成的ATP的摩尔数) 2、氧化磷酸化偶联部位 氧化磷酸化偶联部位即ATP生成部位 • 计算各阶段释放的自由能 • P/O比值的测定 推测偶联部位 第九章 生物氧化
推测呼吸链偶联部位: NADH→Q ,Q→Cytc , Cytaa3→O2 第九章 生物氧化
呼吸链各部位释放的自由能 (kj/mol) 52.1 40.5 102.3 NADH:3ATP FADH2:2ATP 第九章 生物氧化
3、氧化磷酸化作用机理 线粒体(mitochondrion)结构: 线粒体内膜和脊上有许多球状小体突出: ATP合成酶系 第九章 生物氧化
三、影响氧化磷酸化的因素 • 抑制剂(inhibitor) • ADP的调节 • 甲状腺素(thyroxine)的调节 • 线粒体(mitochondrial)DNA突变(mutation) 第九章 生物氧化
1、抑制剂——呼吸链抑制 机理:阻断氢与电子的传递 第九章 生物氧化
1、抑制剂——解偶联剂 解除偶联 2,4-二硝基 苯酚(DNP) 作用机理: 破坏内膜两侧的电化学梯度而使氧化磷酸化偶联脱离。氧化照常进行,ATP不能生成。 第九章 生物氧化