1 / 38

Multiple Myeloma Hareth Nahi Haematology center, Karolinska, Huddinge

Multiple Myeloma Hareth Nahi Haematology center, Karolinska, Huddinge. Multiplet Myelom Är en cancerform med ursprung ifrån plasmacellerna. Den betraktas som en kronisk sjukdom, Viktigt att komma ihåg är att många

thadeus
Download Presentation

Multiple Myeloma Hareth Nahi Haematology center, Karolinska, Huddinge

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. Multiple Myeloma Hareth Nahi Haematology center, Karolinska, Huddinge

  2. Multiplet Myelom Är en cancerform med ursprung ifrån plasmacellerna. Den betraktas som en kronisk sjukdom, Viktigt att komma ihåg är att många gamla och nya mediciner förlänger livet betydligt och att prognosen har förbättrat för varje år de senare åren

  3. Plasmaceller är högspecialiserade antikroppsproducerande B-celler. Plasmaceller har en mycket hög utsöndring av antikroppar

  4. Diagnostiska kriterier • Förekomst av M-komponent och/eller förekomst av lätta kedjor i dygnsurin i kombination med minst ett subnormalt polyklonalt immunglobulin. • >10% plasmaceller i benmärgsutstryk • typiska skelettförändringar på röntgen.

  5. Behandlingsinduktion 1-Hyperkalcemi (höga kalk nivåer) 2-Anemi (blodbrist) 3-Njurpåverkan 4-Skelett engagemang

  6. Genes Inga säkra omgivningsfaktorer

  7. Genes Inga säkra omgivningsfaktorer Ålder - Kön - Ras -

  8. Genes Inga säkra omgivningsfaktorer Ålder - risken ökar med åldern, median ~70 år Kön - Ras -

  9. Genes Inga säkra omgivningsfaktorer Ålder - risken ökar med åldern, median ~70 år Kön - Kvinnor/män 40/60 Ras -

  10. Genes Inga säkra omgivningsfaktorer Ålder - risken ökar med åldern, median ~70 år Kön - Kvinnor/män 40/60 Ras - Ovanlig sjukdom bland asiater, 2-3 ggr vanligare bland afrikaner jmf med europeér

  11. Genes Inga säkra omgivningsfaktorer Ålder - risken ökar med åldern, median ~70 år Kön - Kvinnor/män 40/60 Ras - Ovanlig sjukdom bland asiater, 2-3 ggr vanligare bland afrikaner jmf med europeér Arv - 700-800/år X 30 år= 0.6% ”Det är inte ditt fel”

  12. Durie-Salmon system: widely used since 1975 • Stage based on M-protein levels, bone lesions, Hb values, serum calcium International Staging System

  13. Prognostiska faktorer • Nedsatt njurfunktion. • 2. Beta-2 mikroglobulin, stegrat vid diagnos • 3. Vissa kromosomrubbningar

  14. The prognostic significance of 8p21 deletion in multiple myeloma TolgaSutlu, GöstaGahrton and HarethNahi Division of Hematology, Department of Medicine Karolinska University Hospital Huddinge

  15. The study • FISH analysis: • 1q21 • 8p21 • 19q13 • 17p13 • 15q22 • 6q21 • 13q14.3 • t(4;14) • t(11;14) • Statistical analysis • Survival curves • Multivariate analysis of prognostic factors • Clustering of chromosomal aberrations

  16. Chromosomal aberrations

  17. Myelom – klinisk bild Benmärgsinsufficiens ger trötthet Skelettdestruktioner ger värk Hypogammaglobulinemi ger infektionskänslighet Risk för njursvikt

  18. Man/Kvinna, % 51/49 Median ålder, år 68 Ålder ≥75 år, % 20 ß2M <2.5 / 2.5-5.5 / >5.5 mg/L, % 12 / 55 / 33 IgG / IgA / Lätta Kedjor, % 64 / 24 / 8 Skelett engag., %65 % plasmaceller i benmärgen 10-40 Krea. (njurvärdet), CrCl ≤30 / >30-60 / >60 ml/min, % 6 / 48 / 46 Njursvikt/lätt nedsatt/normal Nahi et al, Huddinge, 1500 patients since 1990

  19. 1990s Supportive care 1990s Supportive care April 2005 Bortezomib approved for first relapse in Europe 2007 MPV Phase III and bortezomib front-line trials 1962 Prednisone + melphalan 1962 Prednisone + melphalan 1999First report onthalidomide 1995 onward Tandem ASCT Melphalan 1995 onward Tandem ASCT Melphalan April 2004 Bortezomib EU licence 2006 MPT Phase III trials 2007 Len/dex approved for first relapse in Europe From 1980s Myeloablation + ASCT From 1980s Myeloablation + ASCT Progress in the treatment of MM over the past 40 years

  20. ICAM Antibody HDAC Inhibitor ??????????? Anti CD138 Carfilzomib Pomalidomide Bendamustine Oral protease inhibitor Maintenance ??????? Panobinostat Progress in the treatment of MM over the past 5 years

  21. 70 60 50 40 Median overall survival (months) 30 20 10 0 1971–1976 1977–1982 1983–1988 1989–1994 1995–2000 2000–2006 Year of diagnosis Kumar et al. Blood 2007;110: (Abstract 3594)

  22. Behandling av myelom stadium II och III >= 70 år p.o. Alkeran+Deltison (MP) var 4:e eller var 6:e vecka ± Thalidomid, alt. MPV Velcade/Kortison Revlimid/Kortison <70 år Om samtidig, annan, sjuklighet eller pat kan bedömas ej var aktuell för högdosterapi, se ovan. Annars behandling till remission (CR eller PR) och därefter högdosterapi

  23. De Vanligaste biverkningarna www.emea.europa.eu www.thalomid.com www.emea.europa.eu *In combination with Dex and/or chemotherapy and ESAs

  24. Pågående kliniska prövningar Karolinska, Huddinge • Industri finansierat • Prövar initierat • På uppdrag av nordiska gruppen

  25. Underhållsstudie med Bortezomib (Velcade) + Skelett studien Patienter som genomgått högdosbehandling och autolog benmärgstransplantation Slut inkluderat >300 patienter inkluderade Nordiska gruppen Pågår Företags sponsrad

  26. Lenalidomid (Revlimid)+Kortison jmf med MPT Patienter som är inte aktuella för högdosbehandling Primär behandling Företags sponsrad

  27. Vaccinationer Grunden är att bygga ett immunförsvar Syftet är att förebygga återfall Ej avsedda för en fullutvecklad, behandlingskrävande sjukdom Icke behandlingskrävande patienter med successiv stegring av M-komp. Prövar initierat

  28. Velcade+Kortison ↔ Velcade+Kortison+ Panobinostat >1-3 linjersbehandling Företags sponsrad

  29. Revlimid+Kortison ↔ Revlimd+Kortison+ Carfilzomib >1-3 linjers behandling Företags sponsrad

  30. REVII Del 1 Revlimid+Kortison i 2:a linjen Del 2 Revlimid↔ Revlimd+Kortison >1-3 linjers behandling Prövar initierat

  31. Antikroppar HuMax-CD38 HuMax-CD38 är en human antikropp som angriper CD38 molekylen Vilken uttrycks på ytan av plasmacellerna Refraktära patienter mot minst 2 behandlinsalternativ CD38 CD138

  32. 3 kliniska studier med 3 nya preparat startas hösten 2011/ Våren 2012

  33. BI-505, a Human Anti–Intercellular Adhesion Molecule-1 Monoclonal Antibody Efter minst ett återfall BioInvent International AB Svenskt företag

  34. Pomalidomid+Kortison ↔ Kortison >3 linjers behandling Företags sponsrad

  35. NK cellsprojekt Initierat av E. Alici, G. Gahrton, H. Nahi Stöds av AVRIS, KI

  36. NK NK cells Inhibitory receptor Activating receptor • Celler som kan identifiera och döda tumörceller.

  37. Expansion protocol NK-T NK-T T NK E T T T NK M MNC NK-T NK-T T NK T 2-3 weeks T T NK M NK-T NK NK NK-T NK NK NK NK-T NK NK NK-T NK-T NK NK NK NK T NK NK NK

More Related