1 / 29

Chronic myeloproliferative disease

Chronic myeloproliferative disease. سلول مادر خونساز پلوری پتانسیل بدخیمی دارد. بیماریهای میلوپرولیفراتیو از نظر تظاهرات بالینی ،خونی و مغز استخوان همپوشانی دارند. اسپلنومگالی علامت مهمی است. درنهایت می توانند به لوسمی حاد تبدیل شوند یا به سمت میلو فیبروز روند. بیماری Old age هستند.

thane-glenn
Download Presentation

Chronic myeloproliferative disease

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. Chronic myeloproliferative disease • سلول مادر خونساز پلوری پتانسیل بدخیمی دارد. • بیماریهای میلوپرولیفراتیو از نظر تظاهرات بالینی ،خونی و مغز استخوان همپوشانی دارند. • اسپلنومگالی علامت مهمی است. • درنهایت می توانند به لوسمی حاد تبدیل شوند یا به سمت میلو فیبروز روند. • بیماری Old age هستند. • علایم عمومی بالینی: خونریزی، ترومبوز، عفونت، رنگ پریدگی، ضعف • یافته های عمومی آزمایشگاهی: آنمی ویا پلی سیتمی، لکواریتروبلاستوزیس، لکوسیتوزیس، ترومبوسیتوزیس،پلاکتهایbizarr

  2. Chronic myeloproliferative disease • CML: chronic myeloid leukemia • CNL: chronic neutrophilic leukemia • PV: Polycythemiavera • PMF: primary myelofibrosis • ET: Essential Thrombocythemia • CEL-NOS:chroniceosinophilic leukemia, not otherwise spesified • Mastocytosis • Myeloproliferative neoplasm, unclassified

  3. CML: Chronic myeloid leukemia PB: • افزایش WBC، bimodal peak، بازوفیلی،ائوزینوفیلی و افزایش مونوسیتها در اکثر بیمارن، بلاست کمتر از 10% • آنمی نرموسیتیک به همراه تعدا کمی NRBC، • ترومبوسیتوز در نیمی از بیماران وتروبوسیتوپنی در 15%از بیماران BM: هایپر سلولارگرانولوسیتیک

  4. افتراق CML وLeukemoid Reaction • Splenomegaly • Basophilia & eosinophilia • NAP Score • Philadelphia chromosome

  5. Philadelphia chromosome • Philadelphia chromosome is the first cytogentic disorder that cause a neoplasm • Philadelphia chromosome is short 22 chromosome derived from reciprocal translocation, t( 9; 22) ( q34; q11)

  6. Translocation t(9;22)(q34;q11)

  7. Gene & protein structure of BCR-ABL • There is three form of BCR-Abloncogene( P230, P210, P185) • There is three breakpoint in BCR gene( M-BCR, m-BCR, µ-BCR)

  8. There is some leukemia caused by BCR-ABL • P190 BCR- ABL = ALL • P210 BCR- ABL = CML • P230 BCR- ABL = CML-N • Leukemogenic activity P190 > P210 > P230

  9. درمان • Hydroxy urea • INF-a & Allo-SCT • Imatinibmesylate: Gleevec: STI-571

  10. Imatinib mesylate (Gleevec) • Imatinibmesylate is the first tyrosine kinase which used in clinic • Imatinib is now recommended as initial therapy in all patients with CML • Imatinib is clearly impacting the overall survival of patients with chronic phase CML • - Median survival: 3-5 years (prior to imatinib) --> 20-25 years or more? • Imatinibmesylate occupies the ATP binding pocket of the Ablkinase domain 4-[(4-Methyl-1-piperazinyl)methyl]-N-[4-methyl-3-[[4-(3-pyridinyl)-2-]amino]-phenyl]benzamide methane sulphonate

  11. Effector Bcr-Abl ADP P P P P P P P P SIGNALING Normal Bcr-Abl Signaling • The kinase domain activates a substrate protein, eg, PI3 kinase, by phosphorylation • This activated substrate initiates a signaling cascade culminating in cell proliferation and survival Substrate ATP ADP = adenosine diphosphate; ATP = adenosine triphosphate; P = phosphate. Savage and Antman. N Engl J Med. 2002;346:683 Scheijen and Griffin. Oncogene. 2002;21:3314.

  12. Bcr-Abl ATP P P P P Imatinib mesylate SIGNALING Imatinib Mesylate: Mechanism of Action • Imatinib mesylate occupies the ATP binding pocket of the Abl kinase domain • This prevents substrate phosphorylation and signaling • A lack of signaling inhibits proliferation and survival Savage and Antman. N Engl J Med. 2002;346:683.

  13. What is CML? • Chronic Myelogenous Leukemia (CML) is defined as, “a malignant cancer of the bone marrow. It causes rapid growth of the blood-forming cells (known as myeloid precursors) in the bone marrow, peripheral blood, and body tissues.” • CML represents about 15% of all occurrences of leukemias. • Patients who have CML are said to be in one of the following three phases (in order of occurrence): • the chronic phase (between 1 and 10% blasts) • the accelerated phase (between 10% - 19% blasts) • the blast phase (more than 20% blasts).

  14. Accelerated phase of CML • Most patients eventually became resistant to therapy and the disease enters a more agressive phase • Criteria of accelerated phase • Blasts in blood or bone marrow-10-19% • Basophilia ≥ 20% • Thrombocytopenia <100×109/L • Thrombocytaemia >1000×109/L • Additional chromosomal aberrations • Refractory splenomegaly or refractory leucocytosis

  15. Blast phase (blast crisis) of CML • Criteria of blast phase • Blasts ≥20% • extramedullary tumors • Phenotype of blasts • Myeloblasts • Lymphoblasts • Acute myelofibrosis

  16. Epidemiology • 1 to 2 case per 100000 • %15 of all at leukemia • 7-20% of adult leukemia • Male/female = 1.3 – 2.2/1 • Median age is 45 to 55 • At presentation • 50% diagnosed by routine laboratory tests • 85% diagnosed during chronic phase

  17. ABL/BCR • در این جابه جایی ها معمولا اگزون شماره 2 به بعدازABL به صورت قطعه جدا می شود(a2) • در BCR معمولا سه ناحیه شکست وجود دارد. 1- M-BCR اگزون شماره 13 یا 14(b2 ,b3) 2- BCR-μ اگزون شماره 19 3- m-BCR اگزون شماره 1 با انتقال ژن ablاز کروموزوم 9 به کروموزوم 22 بجای اگزون شماره 1 ژنabl اگزون های ناحیه 5 ژن bcr در قسمتهای مختلف شکست قرار می گیرند.

  18. BM در CML • هایپر پلازی شدید گرانولوسیتیM/E بیشتر از10/1 • سلول بلاست کمتر از 5% • افزایش مگاکاریوسیتها • Pseudo gaucher cells

  19. چند نکته در مورد فاز تسریع شده وبلاستیک • تغییرات سیتوژنتیک در 70-80درصد بیماران وارد شده به این فازها:ایزوکروم 17q ،+19، +8 وکسب کروموزوم فیلادلفیای اضافی • مرحله بلاستیک یا بلاست بیشتر از 20 درصد یا کشف توده سلول بلاست به صورت غده در فضای خارج از BM • مرحله بلاستیک 70 درصدAML-m1تاm7 و 30 درصد ALLعمدتا پیش سازهی B(tdt+,CD34+, CD19+, CD10+,sIg-) وبه ندرت سلولهای T(CD3+, cCD3+,CD7+, tdt+) • جهشهای نقطه ای در فاکتورهای سرکوب کننده تومور مانند P53,P16,Rb در مواردی از accelerated وblastic دیده شده است • در فاز بلاستیک t(8,21) t(3,21) t(7,11) در مواردی دیده شده است.

  20. شناسایی کروموزوم فیلادلفیا • روش کاریوتیپ به روش سنتی و قدیمی • روش FISH • روش RT-PCR Fish: fluoresenceinsitue hybridization

  21. MRD: Minimal Residual Disease • مرفولوژی : در حضور 1012سلول سرطانی تشخیص سرطان می دهد. • کاریوتیپ :5% • FISH: 1% • RT-PCR: 1 در 100000

More Related