第六章 中药的浸提、分离与精制

1. 第六章 中药的浸提、分离与精制

2. 第一节 概 述 一、药材成分与疗效 • 有效成分：起主要药效的物质。 • 辅助成分：本身无特殊疗效，但能增强或缓和有效成分作用的物质。或指有利于有效成分的浸出或增强制剂稳定性的物质。 • 无效成分：无生物活性，不起药效的物质。 • 组织物质：构成药材细胞或其他的不溶性物质。

3. 二、中药浸提、分离与精制的目的 • 尽量提出有效成分或有效部位，最低限度的浸出无效甚至有害的物质。 • 减少服用量。 • 增加制剂的稳定性。 • 提高疗效。

4. 第二节 中药的浸提 一、中药浸提的过程* • 浸润与渗透阶段* • 解吸与溶解阶段* • 浸出成分扩散阶段*

5. 扩散公式 ds=-DF.dc/dx.dt • dt：扩散时间 • ds： dt 时间内物质的扩散量 • F：扩散面积，代表药材的粉碎度 • dc/dx：浓度梯度 • D：扩散系数 D=RT/N 6πγη • - ：扩散趋向平衡时浓度降低

6. 二、影响浸提的因素 • ①药材粒度：适宜粒度。 不宜用过细粉末：①吸附作用增强，影响扩散速度。②浸出杂质多。③操作困难。 • ②药材成分：小分子成分易浸出，易溶性物质易浸出。 • ③浸提温度：温度升高，浸出效果提高，制剂稳定性好；浸出杂质增多，易出现沉淀或浑浊，影响制剂质量和稳定性；使不耐热成分、挥发性成分分解、变质或挥发散失。 • ④浸提时间：时间长，浸出完全，但扩散平衡后，时间不起作用；杂质浸出多，某些成分分解；水为溶剂时长期浸泡易霉变。

7. ⑤浓度梯度：扩散作用的主要动力，不断搅拌、经常更新溶剂、强制浸出液流动、采用流动溶剂渗漉法增大浓度梯度，提高浸出效果。⑤浓度梯度：扩散作用的主要动力，不断搅拌、经常更新溶剂、强制浸出液流动、采用流动溶剂渗漉法增大浓度梯度，提高浸出效果。 • ⑥溶剂pH：调节适宜pH，有助于药材中某些弱酸、弱碱性有效成分在溶剂中的解吸和溶解。例：生物碱---弱酸性溶媒。 • ⑦浸提压力：加压可加速润湿渗透过程，利于浸出成分的扩散。但对组织松软的药材、容易浸润的药材，加压对浸出影响不大；药材组织内已充满溶剂后，加压对扩散速度无影响。 • ⑧新技术的应用：超声波技术、脉冲浸提技术等。

8. 三、常用浸提溶剂 • 水 • 乙醇 • 乙醚 • 石油醚 • 氯仿 • 丙酮 • 脂肪油 • 甘油与丙二醇

9. 水 • 极性大、溶解范围广、经济易得。 • 浸出成分：生物碱盐类、苷、苦味质、有机酸盐、鞣质、蛋白质、糖、树胶、色素、多糖类、酶、少量挥发油。 • 缺点：浸出范围广，选择性差，易浸出大量无效成分造成制剂困难，引起有效成分水解或发生化学变化。

10. 乙 醇 • 半极性溶剂，既能溶解一些水溶性成分，又能溶解一些脂溶性成分。 • ＞90% 挥发油、有机酸、树脂、叶绿素等 50%~70% 生物碱、苷类等 ＜50% 苦味质、蒽醌苷类等 ＞40% 可延缓酯类、苷类等成分水解 20% 具防腐作用 • 缺点：具药理作用，价昂易燃。

11. 丙 酮 • 脱脂溶媒，脱水剂。新鲜动物药材脱水、脱脂。 • 具防腐作用。 • 易挥发、燃烧，有一定毒性。

12. 四、浸提辅助剂 作用：提高浸提效能，增加浸提成分的溶解度，增加制剂的稳定性，去除或减少某些杂质。 • 酸：硫酸、盐酸、醋酸、酒石酸、枸橼酸等--促进生物碱浸出，使有机酸游离便于有机溶剂浸提，提高部分生物碱稳定性，除去酸不溶性杂质。 • 碱：氨水、碳酸钙、氢氧化钙、碳酸氢钠等--增加有效成分的溶解性和稳定性。甘草、远志- -氨水 • 表面活性剂：降低界面张力，促进药材表面的润湿性。

13. 五、常用浸提方法与设备 • 煎煮法 • 浸渍法 • 渗漉法 • 回流法 • 超临界流体提取法 • 超声波提取法 • 半仿生提取法

14. 煎煮法 • 适用范围：有效成分溶于水，对湿、热稳定。 • 方法：常压、加压、减压 • 设备 小量生产----敞口倾斜式夹层锅、不锈钢罐 大生产----多功能提取罐

15. 浸渍法 • 适用范围：有效成分遇热易挥发和易破坏药材；粘性物质的浸出。 • 方法：冷浸法、热浸法、重浸法 • 设备 浸渍器：不锈钢罐、搪瓷罐 压榨器：螺旋压榨机（小）、水压机（大）

16. 渗漉法 • 适用范围：除非组织药材（如乳香、没药、芦荟等因遇溶媒易软化成团，堵塞孔隙使溶媒无法均匀的通过）外的药材。 • 方法：单渗漉法、重渗漉法、加压渗漉法、逆流渗漉法。 • 设备 圆锥形渗漉筒（溶媒：水，膨胀性大） 圆柱形渗漉筒（膨胀性小） 陶缸

17. 单渗漉法 • 药材粉碎 润湿 装筒 排气 浸渍 渗漉 • 粉碎：中粉或粗粉 • 润湿：约药材1倍量，充分润湿、膨胀。 • 装筒：先垫脱脂棉，层层平压，松紧适度，上盖滤纸或纱布并压玻珠或瓷块。装量为2/3容积。 • 排气：先开出口，再添溶剂。 • 浸渍：浸没药面数厘米，加盖放置24~48h。 • 渗漉：一般，1000g药材，1~3ml（或3~5ml）/min，收集85%初漉液另存，续漉液浓缩后与之合并。

18. 回流法 • 适用范围：不适于受热易破坏药材。 • 方法： 1.回流热浸法--圆底烧瓶 冷凝管 溶剂只能循环使用，需更新2-3次 ，用量多。 2.回流冷浸法--索氏提取 循环回流冷浸装置 溶剂既可循环使用又能不断更新，用量少。

19. 水蒸气蒸馏法 • 适用范围：具挥发性，能随水蒸气蒸馏而不被破坏，遇水不发生反应，又难溶或不溶于水的化学成分的提取、分离。 • 方法：共水蒸馏法（直接加热法）、通水蒸气蒸馏法、水上蒸馏法。 • 基本原理：道尔顿定律。相互不溶也不起化学作用的液体混合物的蒸气总压，等于该温度下各组分饱和蒸气压（分压）之和。

20. 超临界流体提取法 • 方法原理：利用超临界流体在Tc与Pc附近具有特殊性能进行的一种提取分离技术。 • 超临界流体：指处于临界温度（Tc）与临界压力（Pc）以上的流体。同时具有液体和气体的双重特性，密度接近于液体，黏度接近于气体。 • SCFE-CO2：极性小，适合非极性或极性小的化合物的提取。 • 夹带剂（改性剂、携带剂、调节剂）：乙醇、甲醇等。

21. 气体、超临界流体、液体性质比较

22. 操作过程 超临界流体的压缩 提取 减压 分离 • 特点 1.近室温操作，防止对热不稳定成分被破坏或逸散。 2. 几乎不用有机溶剂，无残留，对环境无污染，产品符合卫生标准。 3.提取效率高，操作周期短，节约能源。 4.局限性：较适于亲脂性、分子量较小物质的萃取， 极性大、分子量大：+夹带剂 高压 设备一次性投资大，普及受到限制。

23. 半仿生提取法 • 自 学

24. 超声波提取法 • 自 学

25. 第三节 提取液的分离与精制

26. 一、分 离 • 沉降分离法 原理：固体物与液体介质密度差异悬殊，固体物依靠自身重量自然下沉，用虹吸法吸取上清液，使固-液分离。 重力 • 离心分离法 原理：利用不同物质密度差。 离心力 • 滤过分离法 悬浮液通过多孔介质（滤材）时，固体粒子被截留，液体经介质孔道流出，使固-液分离。

27. 滤过分离法 机理 ①过筛作用：＞滤材的孔径，微粒被截留在介质表面，介质起了筛网的作用。 ②表面过滤（饼层过滤）： ＜介质孔隙微粒，开始滤液浑浊，颗粒在孔道内“架桥” ，形成滤饼，滤液通过，大于间隙的微粒被截留。 ③深层滤过： ＜介质孔隙微粒，由于静电及分子力的作用吸附在孔道壁而被截留在滤器深层。 实际操作中，常加助滤剂或絮凝剂，改善滤渣性能，提高滤速。此外，常“回滤”使药液易滤至澄清。

28. 影响滤过速度的因素 V/t=Pπr4/8ηl V/t：滤过速度 滤渣两侧压力差（P） ----正比 加压或减压 滤器面积（ πr2）----正比 滤材和滤饼毛细管半径（r）：正比 毛细管长度（l）：反比 预滤减少滤渣层厚度 动态滤过 料液粘度（ η）：反比 趁热滤过或保温滤过 先滤清液 加助滤剂

29. 滤过方法与设备 ①常压滤过：玻璃漏斗、搪瓷漏斗等 ②减压滤过：布氏漏斗、垂熔玻璃滤器 ③加压滤过：压滤器、板框压滤机 ④薄膜滤过

30. 薄膜滤过 • 微孔滤膜滤过 截留粒径范围：0.02~10μm 滤除：细菌和细小悬浮颗粒 用途：精滤、热敏药物除菌、制备高纯水 • 超滤 含义：在透过溶剂的同时，透过小分子溶质，截留大分子溶质，截留粒径范围：1~20nm，相当于分子量为300~300 000的各种蛋白质分子和相应粒径的胶体微粒。 截留粒径范围：1~20nm 滤除：细菌、微粒、大分子杂质 用途：1-3万分子—制备注射用水、输液、中药注射液 5-7万分子—制备口服液和固体制剂

31. 二、精制 • 水提醇沉法 • 醇提水沉法 • 超滤法 • 盐析法 • 酸碱法 • 澄清剂法 • 透析法 • 萃取法 • 大孔树脂吸附法

32. 水提醇沉法* • 含义：先以水为溶剂提取药材有效成分，再用不同浓度乙醇沉淀除去提取液中杂质的方法。 • 原理：利用中药中的大多数成分易溶于水和醇的特性，用水提出，并将提取液浓缩，加入适当的乙醇或水反复数次沉降，除去其不溶解的物质，最后制得澄明的液体。

33. 工艺设计依据 ①药材成分在水和乙醇中的溶解性。 含醇量50%~60% 除淀粉、多糖等杂质 ＞ 75% 除蛋白质等杂质 ＞80% 除蛋白质、多糖、无机盐等杂质 ②根据工业生产的实际情况。

34. 操作方法 药材水提--浓缩至1:1或1:2--加95%乙醇-- 冷藏--去除杂质

35. 醇量的计算 χ=C2V/（C1-C2） χ: 需加入浓乙醇体积（ml） V：浓缩药液体积（ml） C1：浓乙醇的含醇量（%） C2：所需达到的含醇量（%）

36. 生产中：称重法 Cg/g%=0.7958×Cml/ml/[d+（0.7958-d)×Cml/ml]×100% d: 醇沉温度下浓缩药液的密度 　加回收乙醇后：C４=C2V２/（Ｖ1＋Ｖ2） χ= （Ｖ1＋Ｖ2）× （C３-C４） /（C1-C３）

37. 醇提水沉法 • 含义：先以适宜浓度的乙醇提取药材成分，再用水除去提取液中杂质的方法。 • 适用对象：蛋白质、粘液质、多糖等杂质较多药材的提取精制。

38. 盐析法 • 含义：在含某些高分子物质的溶液中加入大量无机盐，使其溶解度降低沉淀析出，而与其他成分分离的一种方法。 • 原理：高浓度的盐才能降低蛋白质溶解度，并使之沉淀。 • 常用盐：硫酸铵、硫酸钠、氯化钠等