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核酸的消化、吸收. 食物核蛋白. 核酸. 蛋白质. 核酸酶(胰). 核苷酸. (胰、肠). 核苷酸酶. 核苷. 磷酸. 核苷酶. 碱基. 戊糖. 一、消化吸收部位:小肠 small intestine 二、消化酶 digest enzyme :核酸酶 nuclease 、核苷酸酶 nucleotidase 、 核苷磷酸化酶 nucleoside phosphorylase 三、消化产物:核苷酸 nucleotide 、磷酸 phospho 、戊糖 pentose 、
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核酸的消化、吸收 食物核蛋白 核酸 蛋白质 核酸酶(胰) 核苷酸 (胰、肠) 核苷酸酶 核苷 磷酸 核苷酶 碱基 戊糖 一、消化吸收部位:小肠small intestine 二、消化酶digest enzyme:核酸酶nuclease 、核苷酸酶nucleotidase、 核苷磷酸化酶nucleoside phosphorylase 三、消化产物:核苷酸nucleotide、磷酸phospho、戊糖pentose、 碱基base
第一节 核苷酸的合成代谢anabolism 1) 从头合成de novo synthesis: 以氨基酸、一碳单位和CO2等小分子合成嘧啶核苷酸。肝、小肠、胸腺等以此途径为主 2) 补救合成salvage synthesis: 用现成的嘌呤碱或嘧啶碱作原料合成核苷酸。脑、骨髓仅有此途径
一、嘌呤核苷酸的生物合成 从头合成de novo synthesis (1) 特点: a.嘌呤环原料:谷氨酰胺、天冬氨酸、甘氨酸、一碳单位(甲酰基)、CO2 b.以磷酸核糖焦磷酸(PRPP)为基础,将以上各原料逐个结合而成。
R-5-P Gln Gly 一碳单位CO2 一碳单位 天冬氨酸 PRPP IMP XMP AMP GMP (2)合成过程:a. PRPPphosphoribosyl pyrophosphate合成;b. 肌苷酸 IMP I’nosinate的合成;c.黄苷酸 XMP xanthinate、AMP、GMP的合成。
dUMP dTMP dUDP 成环 乳清酸 UMP UDP UTP CTPsynthetase CMP CTP CDP 二、嘧啶核苷酸的生物合成 1、从头合成de novo synthesis (1) 特点: a. 原料:谷氨酰胺、天冬氨酸、CO2 b、先合成嘧啶环,再与磷酸核糖连接而成 ② 合成过程synthesis process: a. 乳清酸orotic acid的合成 b. UMP和CTP的合成 C.CMP、dTMP的合成
PRPP 嘌呤 嘌呤核苷酸 +PPi 嘌呤核糖磷酸转移酶 PRPP 嘧啶核苷酸 +PPi 嘧啶核糖磷酸转移酶 嘧啶 嘧啶核苷激酶 嘧啶核苷酸 嘧啶核苷 ATP 核糖-1-P Pi ADP 三、补救途径salvage pathway
腺嘌呤磷酸 核糖转移酶 腺嘌呤 + PRPP AMP + PPi 次黄嘌呤/鸟嘌呤 核糖转移酶 鸟嘌呤 + PRPP (次黄嘌呤 hypoxanthine 或黄嘌呤 xanthine) +PPi GMP HGRPT (或IMP.XMP) APRT
dATP dGTP dCTP ATP ADP dTTP dTDP dTMP NADPH+H+ NADP++H2O dADP dGDP dCDP dUDP ADP GDP CDP UDP dCMP dUMP N5N10-CH2FH4 FH2 NADPH+H+ 甘氨酸+H2O FH4 Pi NADP+ 丝氨酸 四、三磷酸核苷和脱氧核糖核苷酸的生成 deoxyribonucleotide synthesisNDP dNDP dUMP dTMP UTP CTP 嘌呤 dTMP synthetase
腺嘌呤核苷酸adenylate尿酸、NH3、CO2、H2O 鸟嘌呤核苷酸guanylate 第二节 核苷酸的分解代谢catabolism 一、 嘌呤核苷酸的分解代谢 purine nucleotide catabolism 尿酸uric acid: 沉积在肾成为肾结石kidney stone,沉积在关节、软骨导致痛风症gout
AMP AR A NH3 urea IMP IR I Pi R-1-P X uric acid NH3 urea GMP GR G
(二)嘧啶核苷酸的分解代谢 pyrimidine nucleotide catabolism 胸腺嘧啶核苷酸cyti’dylate NH3、CO2、H2O 尿嘧啶核苷酸’uridylate CMP UMP -丙氨酸 TMP -氨基异丁酸 NH3、CO2、H2O
抗代谢物 antimetabolite 人工合成的与生物体内一些必需代谢物结构相似,具有竞争性阻抑rivalrousness repress其正常代谢过程的物质 第三节 核苷酸的抗代谢物antimetabolite 如:抗肿瘤药medicine resist tumour:1)抗一碳单位转移 氨基叶酸(氨喋呤,白血宁)ami’nopterin、氨甲基叶酸(氨甲喋呤) amethop’terin是叶酸衍生物 影响一碳单位转移2)抗嘌呤核苷酸的合成6-巯基嘌呤6-MP,mercaptopurine结构与次黄嘌呤相似,在体内转变成6-巯基嘌呤核 苷酸,抑制 IMP→AMP 3)抗嘧啶核苷酸的合成 5-FU(fluoro’uracil)