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Macrólidos y lincosaminas

Macrólidos y lincosaminas. Familias de antibióticos que comparten similar mecanismo de acción pero estructura química diferente.

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Macrólidos y lincosaminas

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Presentation Transcript

  1. Macrólidos y lincosaminas Familias de antibióticos que comparten similar mecanismo de acción pero estructura química diferente.

  2. Macrólidos: estructura químicaAnillo lactónico de gran tamaño que se unen mediante enlaces glucosídicos a uno o varios azúcares neutros o básicosCLASIFICACION: según número de carbonos14 carbonos Eritromicina Claritromicina15 carbonos Azitromicina16 carbonos Espiramicina

  3. 9 6 ESTRUCTURA QUIMICA: MACROLIDOS 14 C Azálidos 14 C 15 C

  4. Eritromicina: mecanismo de acción

  5. Eritromicina: mecanismo de acción • Bacteriostatico • Inhibición de síntesis proteica • Unión reversible al dominio del ARN ribosómico 23S de la subunidad 50S. • Determina bloqueo de la translocación durante la elongación de la cadena polipeptídica

  6. La Gran Familia MACROLIDOS LINCOSAMINAS 1952 1962 S. erytheus S. Lincolnensis ERITROMICINA CLINDAMICINA AZITROMICINA LINCOMICINA CLARITROMICINA ROXITROMICINA ESPIRAMICINA

  7. ESPECTRO de los Macrólidos. • Cocos Gram positivos: Streptococcus, Staphylococcus • MO Gram negativos: Moraxella spp., Bordetella pertussis, Campylobacter jejuni, Neisseria spp., • Otros MO: Chlamydia spp., Mycoplasma spp., Legionella spp. , etc • LA MAYORIA DE LOS BGN SON RESISTENTES, MUCHAS VECES POR IMPERMEABILIDAD DE LA PARED.

  8. CLARITROMICINA Mycobacterium avium-complex, M.chelonae, M.kansasii M.leprae, Helicobacter pylori. Más activo sobre Haemophilus influenzae y Moraxella

  9. AZITROMICINA MAS ACTIVA SOBRE MICROORGANISMOS GRAM NEGATIVOS, ABARCANDO ALGUNAS ENTEROBACTERIAS.... MAS EFICAZ IN VIVO EN INFECCIONES POR MO INTRACELULARES

  10. MACROLIDOS: farmacología • Absorción variable Eritromicina ácido lábil. ESTERES. • Comida Claritromicina 20% absorción • Azitromicina se retrasa la absorción dar lejos • Efecto primer paso a nivel hepático • Excreción/eliminación biliar. • Claritro 30% eliminación urinaria

  11. Antibióticos lipofilicos + ingreso a la célula por transporte activo Ca++ dependiente • Distribución • Acumulación tisular • Eritro: tisular 10 veces más que sérica • Azitro: tisular 100 veces más que sérica • Concentración elevada en fagocitos (fagolisosomas). Antibióticos básicos capaces de protonarse a pH ácidos

  12. Vida media • Eritromicina: 1,6 hs • Claritromicina: 3,6 hs • Azitromicina: 48 horas No se concentran bien en:Orina LCR Suero

  13. Lincosamidas

  14. Buena absorción gastrica independiente de ingesta Buena concentración sérica Alta concentración intracelular Alta concentración a nivel oseo Agrega actividad anaerobicida

  15. MECANISMOS DE RESISTENCIA ADQUIRIDOS A MACROLIDOS EFLUJO ACTIVO ALTERACION SITIO BLANCO INACTIVACION ANTIBIOTICA

  16. ALTERACION DE SITIO BLANCO • Genes erm-metilación ribosomal • Determina cambio conformacional en el ribosoma que disminuye la afinidad. • Resistencia cruzada a macrolidos, lincosaminas y streptogramina B, • Fenotipo MLSB • Expresión inducible o constitutiva Staphylococcus y Streptococcus

  17. EFLUJO ACTIVO • Genes mefE y mefA codifican para bombas de eflujo que determinan salida de macrólidos de 14 y 15 carbonos. • Fenotipo M Streptococcus

  18. MLSb inducible MLSb constitutivo Fenotipo M

  19. Resistencia a Macrólidos, Lincosaminas y Streptograminas B Constitutiva o inducible Evidencia clínica de fallos terapéuticos por tratamientos con Clindamicina en casos de infecciones con resistencia inducible. CID 2003: 37 1257-60 J.Antimicrob. Chemother. 2001 48 315-6 Antimicrob. Agent. Chemother. 2005, p. 1222–1224

  20. Staphylococcus aureus meticilino resistente Pardo y col. Población pediátrica Período 2003/06 N=70 Perfiles de resistencia antibiótica Sin resistencias asociadas 51 R Eritro Clinda inducible 32 Otros 10 Ninguna mostró resistencia frente a Trimetoprim-sulfametoxazol, Gentamicina y Vancomicina. Pardo y col. Población adulta Período 2003/04 N=93

  21. Eritro Clinda ind Pardo y col. Población pediátrica Período 2003/06 N=70

  22. QS. aureus: 10 al 25 % clinda inducible • QS. pneumoniae Uruguay: 3.8% (90s) 2007 8,9% • Resistencia a Penicilina: Uruguay: 11.8 % (90s) 2007 0 • QS. pyogenes: Uruguay: 8.7% 1988 -1990 • Uniformemente sensible a Penicilina

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