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急性毒性实验 —— 异烟肼和生半夏

急性毒性实验 —— 异烟肼和生半夏. 实 验 者：周 健 梁 佳 李吉琦 沃昊钟萍 指导老师：乐 江. The laboratory of acute toxicity —— isoniazid and Pinellia tuber. Experimenters:Zhou Jian Liang Jia Li Jiqi Wo Haozhongping. 第一部分：生半夏的急性毒性. 引言：

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急性毒性实验 —— 异烟肼和生半夏

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Presentation Transcript

  1. 急性毒性实验——异烟肼和生半夏 实 验 者：周 健 梁 佳 李吉琦 沃昊钟萍 指导老师：乐 江

  2. The laboratory of acute toxicity——isoniazid and Pinellia tuber Experimenters:Zhou Jian Liang Jia Li Jiqi Wo Haozhongping

  3. 第一部分：生半夏的急性毒性 引言： 一：生半夏介绍 二：研究背景 三：研究意义

  4. 半夏，又名三叶半夏，为多年生草本 ，常用中药，性温、味辛、有毒，具有燥湿化痰、降逆止呕、消痞散结之功能，多用于痰多咳喘、痰饮眩悸、风痰眩晕、痰厥头痛、呕吐反胃、胸脘痞闷、梅核气等症。单味半夏在临床上主要用于治疗呕吐、矽肺、癌肿、急性乳腺炎、牙痛、中耳炎等疾病。 BACK

  5. 中药生半夏具有燥湿化痰、降逆止呕、消痞散结之功效，是中医治病常用药物之一。据《神农本草经记载》，中药生半夏的毒性较大（主要是对眼睛、咽喉、口腔及胃肠等部位黏膜有强烈刺激作用），因此限制了它的正常使用。又有报道，生半夏的水煎剂基本上没有毒性。中药生半夏具有燥湿化痰、降逆止呕、消痞散结之功效，是中医治病常用药物之一。据《神农本草经记载》，中药生半夏的毒性较大（主要是对眼睛、咽喉、口腔及胃肠等部位黏膜有强烈刺激作用），因此限制了它的正常使用。又有报道，生半夏的水煎剂基本上没有毒性。 • 为临床直接使用生半夏的可能性提供了实验基础 BACK

  6. 材料与方法 1 动物 昆明种小鼠 2试剂 生半夏（旱半夏）300克

  7. 3 生半夏的制备 a.混悬液制备 碾粉 加水 b.煎煮液的制备 剪成块状 包煎4次 每次20min 浓缩

  8. 分组与给药 取小鼠60只，随机分为6组，每组10只，雌雄各半；各组灌胃给予不同浓度的生半夏混悬液，水煎剂和水。单次给药容积均为0.4ml/10g，一天内重复5次，给药后观察14天。

  9. 结果 • 1.一般情况 小鼠基本无中毒现象，活动正常，食欲正常，无过多分泌物，毛色光泽，未流涎。 • 2.小鼠死亡率 灌胃给予生半夏混悬液45g/kg或33.8g/kg，动物于给药后60 h出现死亡，死亡率均为10 %；给予混悬液25.4g/kg或60g/kg，未出现动物死亡。灌胃给予生半夏水煎剂，亦未出现动物死亡。

  10. 表1 生半夏水煎剂对小鼠死亡率的影响

  11. 表2生半夏混悬液对小鼠死亡率的影响

  12. 讨论 • 1.本文通过包煎的方法所制得的生半夏煎煮液，处理小鼠未产生急性毒性 。 • 2.本文与文献结果不一致。原因可能是生半夏产地与质地不同 。 • 3.各个实验的结果出现较大差异，中药制备过程有待迅速规范 。

  13. 第二部分：异烟肼急性毒性的研究 • 引言 1.异烟肼的介绍 2.研究背景 3.研究意义

  14. 异烟肼是临床上用于治疗结核病的首选药之一。1950年由美国研制成功并投入临床应用，但因其具有杀菌力强，吸收快，价格便宜，临床应用广泛等优点，一直是治疗结核病一线药物。但是其在临床运用过程中存在多种毒副作用，如过敏反应、消化系统反应（中毒性肝炎、腹部绞痛）、发热、内分泌功能紊乱、电解质紊乱、癫痫样发作、神经系统反应、结缔组织系统反应等等。其中主要的毒副作用是肝损伤和癫痫样发作 BACK

  15. 目前研究中对其中毒机理主要有三种看法： • 首先，异烟肼能扩张血管并降低血压,且易透过血脑屏障对中枢神经产生兴奋作用。 • 其次，与异烟肼的乙酰化速度有关。 • 再者，异烟肼与维生素B6有相似的化学结构,在代谢中互相拮抗,大量长期应用异烟肼可竞争性地取代脑内维生素B6。 • 但由于结核是一种顽固的疾病，常常需要大剂量异烟肼或联合用药才能发挥作用。 BACK

  16. 1.探讨异烟肼急性中毒主要症状及计算LD50值 。 • 2.比较加权回归法和Bliss法

  17. 材料与方法 • 1 药品 异烟肼注射液 • 2 器材 注射器 小烧杯 • 3.方法 50只昆明种小鼠（雌雄各半）按每组10只（亦雌雄各半）分为5组，并称重，记录；分别注射不同剂量，并观察。

  18. 结果 1 中毒症状 短时间内死亡的动物均是先神情紧张，持续躁动不安，抽搐，直至全身僵直而死，有部分小鼠在惊厥过程中有出现大小便失禁等症状；隔日死的动物观察到均为躯体和四肢僵直而死，与短时间内死亡动物相同。

  19. 2 分组表1 异烟肼急性毒性实验结果

  20. 3.LD50计算3.1 加权回归法 表2 异烟肼急性毒性LD50计算 LD50=210.72 95%可信限:190.82---232.71

  21. 3.2 Bliss法 • Sxx=0.491877 x=2.313593 • Syy=26.0789 y=4.867372 • Sxy=3.445526 b=7.004864

  22. 几率单位 几率单位 对数剂量（Log mg/kg） 对数剂量（Log mg/kg） 图2 第一次校正后回归直线 图1 几率单位Y对对数剂量X作图

  23. 表4 概率单位最大或似法第二次校正 Sxx= 0.333131 Syy= 25.2334 Sxy= 2.704752 x=2.319679 y=4.914492 b=8.119186

  24. 几率单位 对数剂量（Log mg/kg） 图3 第二次校正后回归直线

  25. 表5 概率单位最大或似法第三次校正 xx= 0.2813035 Syy= 23.45705 Sxy= 2.34663 x=2.321524 y=4.934721 b=8.338551

  26. 几率单位 对数剂量（Log mg/kg） 图4 第三次校正后回归直线 LD50=213.48 95%可信限:190.51---239.21

  27. 讨论 • 1.异烟肼与维生素B6在代谢中互相拮抗,大量长期应用异烟肼可竞争性地取代脑内维生素B6,造成脑内γ-酪氨酸生成受阻 。 • 2.加权回归法和Bliss法计算LD50值

  28. 谢 谢

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