190 likes | 422 Views
APOPTÓZIS. Apoptózis = „lehullás, levedlés”- pl. faleveleké 1972 Kerr, Wyllie és Currie: programozott sejthalál Jelentősége A többsejtűek sejtszámának az állandóságában dinamikus egyensúly: osztódás-sejthalál Tumoros sejtek eltávolítása Vírusfertőzött sejtek eliminálása.
E N D
Apoptózis = „lehullás, levedlés”- pl. faleveleké 1972 Kerr, Wyllie és Currie: programozott sejthalál Jelentősége A többsejtűek sejtszámának az állandóságában dinamikus egyensúly: osztódás-sejthalál Tumoros sejtek eltávolítása Vírusfertőzött sejtek eliminálása
Caenorhabditis elegans 1090 szomatikus sejtje van 131 sejt apoptózissal pusztul el 116 az idegrendszer és az ektoderma sejtje Genetikailag determinált elhalási program.
A sejthalál formái Apoptózis Nekrózis
Morfológiai változások Sejttérfogat Apoptózis Membrán „blebbing” Kromatin kondenzáció Sejtmag feltöredezik Mitokondrium integritás Nekrózis
Kaszpázok • Cisztein-aszparát-specifikus proteáz ICE család (IL-1 converting enzyme) • Asp mellett hasít • Több mint 100 szubsztrát Inaktiválja: nuclearis laminát-laminok DNS repair enzimeket-PARP(poly ADP-ribose polymerase) Citokeletalis komponenseket- aktin (FAK, gelsolin) Tumor szupresszorgéneket –pRB retinoblastoma (protein)
Apoptózis folyamán-kaszpáz-kaszkád Típusai: Iniciátor (8,9)- autokatalízis aktiválja az effektorokat Effektor (3) - iniciátorok aktiválják, a morfológiai változásért felelős enzimeket aktiválják
caspase1 ICE(interleukin-1b converting enzyme)pro-inflammatory caspase2 NEDD2/Ich-IL caspase3 Cpp32/YAMA/Apopain caspase4 ICErelII/Tx/Ich-2 caspase5 ICErelIII/Ty caspase6 Mch2 caspase7 Mch3/CMH-1/ICE-LAP3 caspase8 Mch5/FLICE/MACH caspase9 Mch6/ICE-LAP6 caspase10 Mch4/FLICE-2 caspase11 Férgek: 1 caspase12 Légy: 7 caspase13 Ember: 14 caspase14
Halálreceptor mediált apoptózis(külső szignál) TNFa FasL Ligand-FasL TNFR1 Fas/CD95 Fas receptor Halál domén Halál domén (DD) Iniciátor kaszpáz(8,9) Fas-asszociált halál domén (FADD) Effektor kaszpáz (3) Kaszpáz 8 Pl:. endonukleáz APOPTÓZIS
p53 szerepe az apoptózisban sérült DNS p53 proapoptotikus gének (bax,Apaf-1) p21 anti apoptotikus gének sejtciklus megállása apoptózis DNS kijavítása Nincs javítás Sejtciklus folytatása
Az apoptózis jelentősége • Ontogenézisben Embrionális fejlődésben Postembrionális korban • Betegségekben Fokozott apoptózis Degeneratív betegségek • Csökkent apoptózis Tumor
Apoptózis az ontogenezis során • Feleslegessé vált sejtek eltávolítása Embrionális szervek Amnion üreg Pronephros(gerincesek),mesonephros (emlősök) Müller cső, Wolf cső • Idegrendszer Neuron oligidendrocita (NGF, mint túlélő fak- tor, sejtek 50% elpusztul) • Ujjak • Autoreaktív T limfociták (thymus)