240 likes | 621 Views
Antibiotikaprofylax till neutropena patienter med hematologiska maligniteter : vetenskap, konsensus eller magkänsla. Honar Cherif MD PhD Uppsala Akademiska Sjukhuset. Fortbildningsdagar i hematologi , Sundsvall, 2013. Disclosures. I. År 2005. Bakgrund. Vilka är våra bakterie-fienden?
E N D
Antibiotikaprofylax till neutropenapatienter med hematologiska maligniteter:vetenskap, konsensus eller magkänsla Honar Cherif MD PhD Uppsala Akademiska Sjukhuset Fortbildningsdagarihematologi, Sundsvall, 2013
I År 2005
Bakgrund Vilka är våra bakterie-fienden? Regelbunden genomgång behövs Single organism bacteremia in International Antimicrobial Group of European Organization for Research and Treatment in Cancer trials of febrile neutropenia. Figure is reproduced after permission from the publisher
Varför, varför inte? • Flukonazol-profylax • Risk för invasivCandida ca 1% • dosering 50-200 mg x1?? • Posakonazol-profylax • Risk för invasivaspergillus infektion < 10%? • Kostnad, interaktioner, biverkningar, biotillgänglighet??
Varför, varför inte? • Herpes profylax • Risk för VZV infektion? • Överdosering? Njurfunktion? • PCP profylax • Risk för allergiska reaktioner? • Risk för PCP vid förstalinjes KLL behandling? • Bakteriereducerad mat,… mm
Risk för neutropen feber • Vid behandling av lymfom • > 25% • Vid behandling av akuta leukemier • > 80% • Vid HSCT • >90% (nästan alla) • Sepsis är den vanligaste orsaken till IVA vård av patienter med neutropeni? • Ändå ingen antibiotikaprofylax?
Vetenskapliga belägg • Randomiserade studier • Före och efter studier • Mikrobiologi studier • Metaanalyser • Expert Review inklusive Cochrane • Total antal publikationer att diskutera idag= Hundra tals
Randomiserad, placebokontrollerad studie • 760 patienter • Ca hälften med akut leukemi • Cytostatika behandlade • Förväntad svår neutropeni > 7 dagar • Median profylax dagar: 25
Mindre antal neutropen feber • 65% vs 86% • 16% mindre bakteremi • 17% mindre mikrobiologiskt verifierade infektioner • Ingen skillnad i tolerabilieter • Samma mortalitet • 50% mindre antibiotika kostnad
Före och efter studier Patienter med förväntadneutropeni > 5 dagar År 1: profylax med Levofloxacin År 2: Ingenprofylax
Resultat • År 1 (med profylax) • Låg mortalitet 2,9% • Låg andel gram-negativ sepsis • År 2 (utan profylax) • Fick avbytas redan efter 3 veckor • 9 patinter med neutropen feber • 3 av de dog av sepsis • Inkluderade en tredje period med profylax • Åter låg mortalitet
Clinical impactoffluoroquinoloneprophylaxis in neutropenic patients withhematologicalmalignanciesYongChong a,* et al b Departmentof Clinical Laboratory, Hara-Sanshin Hospital, Fukuoka, Japan profylaxingen profylax År 2003-2005 2006-2009 G-neg bakteremi 13% 48% ResistE.coli 0% 64% Resist G-pos 61% 64%
Meta-analyser AllCause Mortality : Quinolone prophylaxis vs. Placebo or no treatment Anat Gafter Gvili et al. Annals of Internal Medicine, 2005 1244 patients RR = 0.52 (95% CI 0.35-0.77)
Infection related Mortality : Quinolone prophylaxis vs. Placebo or no treatment Anat Gafter Gvili et al. Annals of Internal Medicine, 2005 1022 patients RR = 0.38 (95% CI 0.21-0.69)
NNT • Påvisade fördelar • Minskad risk för neutropen feber • NNT • Vid leukemier och SCT: 5 • Vid solida tumörer: 23 (första cykel) • Minskad risk för bakteriell infektion • NNT • Vid leukemier och SCT: 6 • Vid solida tumörer: 13 • Minskad risk för mortalitet • NNT • Vid leukemier och SCT: 43 • Vid solida tumörer: 84 (123) Bucaneve and GIMEMA . New England Journal of Medicine, 2005 Leibovici et al, Cancer, 2006, vol 107
Review article Authors’ conclusions Antibiotic prophylaxis in afebrile neutropenic patients significantly reduced all-cause mortality. The most significant reduction in mortality was observed in trials assessing prophylaxis with quinolones. The benefits of antibiotic prophylaxis outweighed the harm such as adverse effects and the development of resistance since all-cause mortality was reduced. We strongly recommend antibiotic prophylaxis for pats with haematologiccancer.
Ekonomi • Reducerade sjukvårdsdagar • Mindre antal dagar med iv antibiotika • Intensivvård vid E coli sepsis
Guidelines Antibacterial and antifungal prophylaxis are recommended for patients expected to have < 100 neutrophils/mL for > 7 days, unless other factors increase risks for complications or mortality to similar levels.
Due to serious concerns about an increase of resistant pathogens, only patients at high risk of severe infections should be considered for antibiotic prophylaxis. Risk factors of individual patients and local resistance patterns must be taken into account.
Clinical practice guideline for the use of antimicrobial agents in neutropenic patients with cancer: update by the infectious diseases society of america(IDSA) 1997-2002 vs 2010
The European Conference on Infections in Leukemia (ECIL 1) • Genomgång 780 artiklar + 19 RCT + 4 meta-analys • Quinolon-profylax är effektiv (Ia) • Använd ciprofloxacin eller levofloxacin • Förekomst av resistenta bakterier bör monitoreras • Undvik interaktioner (Cyklofosfamid) • Profylax används av 61% av hematologer i Europa Meunier et al, Europ J Cancer, 2008
Vilka pat kan ha nytta av ab profylax? • Induktion och konsolideringsbehandling av akut leukemi/MDS • Autologa SCT • Allogen SCT • Lokala epidemiologiska data? • Samråd mellan mikrobiolog, infektions- konsult och hematolog.