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药物化学

药物化学. 第三章 外周神经系统药物. 第一节影响胆碱能神经系统药物. 一、 拟 胆碱药 [ 分类和代表药物 ] ( 一 ) 胆碱受体激动剂：硝酸毛果芸香碱 ( 二 ) 乙酰胆碱酯酶抑制剂及胆碱酯酶复活剂 1. 可逆性抗胆碱酯酶药 : 溴新斯的明 2. 不可逆性抗胆碱酯酶药及胆碱酯酶复活剂 : 碘解磷定. CH 3 CH 2. CH 2. CH 3. N. HNO 3. O. N. O. 硝酸毛果芸香碱（硝酸匹鲁卡品 ）. [ 性质 ] 1. 易溶于水，有旋光性。

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  1. 药物化学 第三章 外周神经系统药物

  2. 第一节影响胆碱能神经系统药物 一、拟胆碱药 [分类和代表药物] (一)胆碱受体激动剂：硝酸毛果芸香碱 (二)乙酰胆碱酯酶抑制剂及胆碱酯酶复活剂 1.可逆性抗胆碱酯酶药:溴新斯的明 2.不可逆性抗胆碱酯酶药及胆碱酯酶复活剂: 碘解磷定

  3. CH3CH2 CH2 CH3 N . HNO3 O N O 硝酸毛果芸香碱（硝酸匹鲁卡品） [性质] 1.易溶于水，有旋光性。 2.稳定性：毛果芸香碱对热和碱不稳定,硝酸毛果芸香碱对热稳定,对碱不稳定,对光敏感。 [用途] 本品具有缩瞳、降低眼内压、兴奋汗腺和唾腺分泌的作用。临床主要用于治疗原发性青光眼。

  4. O H3C CH3 + Br¯ O C N N CH3 H3C CH3 溴新斯的明 溴化-N，N，N-三甲基-3-〔 (二甲氨基)甲酰氧基〕苯铵 [性质]1.极易溶于水 2.稳定性:在一般条件下较稳定，不易水解,但与氢氧化钠溶液共热，可被水解生成二甲氨基甲酸和间二甲氨基酚的钠盐。 3.水解生成的间二甲氨基酚钠盐可与重氮苯磺酸试液作用，生成红色偶氮化合物，可供鉴别。 4.本品水溶液显溴化物的鉴别反应。

  5. [用途] 本品具有兴奋平滑肌、骨骼肌的作用。由于是季铵类化合物，不易透过血脑屏障，临床用于重症肌无力、术后腹气胀及尿潴留等的治疗。大剂量时可引起恶心、呕吐、腹泻、流泪、流涎等，可用阿托品对抗。

  6. - . NOH I CH N + CH3 碘解磷定(解磷定、碘磷定) 1-甲基-2-吡啶甲醛肟碘化物 [性质]1.黄色颗粒状结晶或者结晶性粉末 2.溶于水 3.稳定性:本品水溶液不稳定，置空气中见光可缓慢氧化析出碘，其注射液常加5%葡萄糖作稳定剂，以防游离碘的析出。在碱性或强酸性条件下均能分解失效；尤其在碱性条件下能分解出极毒的氰离子。

  7. 4.其水溶液与碘化铋钾试液作用形成红棕色沉淀。(季铵盐)4.其水溶液与碘化铋钾试液作用形成红棕色沉淀。(季铵盐) [临床使用注意点]药典规定本品注射液的pH值应为3.5～5.0。并须检查游离碘及氰化物。不能与碱性药物配伍。 [用途]可用于有机磷农药中毒的解救。

  8. 二、 抗胆碱药 ( 一)M受体拮抗剂（节后抗胆碱药）：本类药物作用机制是阻断Ach与M受体的结合，能对抗Ach及各种拟胆碱药的毒蕈碱样作用，可松弛多种平滑肌，抑制多种腺体分泌，加速心率，散大瞳孔，解除痉挛，绞痛也随之缓和或消失，本类药物按结构可分为： 颠茄生物碱类:阿托品、山莨菪碱、东莨菪碱 合成类解痉药:溴丙胺太林（普鲁本辛）

  9. 颠茄生物碱类 [发展] 颠茄生物碱是由茄科植物颠茄、莨菪、曼陀罗和唐古特山莨菪等品种中提取出的一类生物碱。临床上使用的有阿托品、莨菪碱、东莨菪碱、山莨菪碱和樟柳碱等。 阿托品是左旋莨菪碱的外消旋体，化学结构为3α-莨菪醇和消旋莨菪酸的酯。临床用其硫酸盐。

  10. 山莨菪碱是我国首先从茄科植物唐古特山莨菪根中提取到的，又称“654”，具左旋光性，其天然品称“654-1”，人工合成品称“654-2”。它在6位比阿托品多一个羟基，化学结构为山莨菪醇与左旋莨菪酸的酯，临床用其氢溴酸盐。山莨菪碱是我国首先从茄科植物唐古特山莨菪根中提取到的，又称“654”，具左旋光性，其天然品称“654-1”，人工合成品称“654-2”。它在6位比阿托品多一个羟基，化学结构为山莨菪醇与左旋莨菪酸的酯，临床用其氢溴酸盐。 东莨菪碱是6，7-环氧组成的东莨菪醇和左旋莨菪酸的酯，又称天仙子碱，具有左旋光性。临床用其氢溴酸盐，它除具有阿托品的解痉作用外，还能抑制中枢神经有镇静作用。用于防治晕车晕船等，并为中药麻醉的主要成份，适用于全身麻醉前给药。

  11. [构效关系] 中枢作用：东莨菪碱 ＞ 阿托品 ＞ 山莨菪碱

  12. ] [ 2 NCH 3 H O-C-C-C H 6 5 O CH OH 2 [重点药物] 1、硫酸阿托品 ·H2SO4·H2O

  13. 本品 发烟硝酸 △ 深紫色后转暗红色，最后颜色消失 [性质] ①含一分子结晶水，在空气中有风化性，遇光易变化。 ②极易溶于水，易溶于乙醇。 ③分子中的叔氨氮原子碱性较强，与酸成稳定的盐。 ④易水解（酯键）。在碱性溶液中水解加速，在微酸性及中性时，比较稳定。 ⑤具有Vitali反应（莨菪酸特有反应）。 KOH C2H5OH

  14. ⑥本品与多数生物碱沉淀试剂及显色剂呈正反应。⑥本品与多数生物碱沉淀试剂及显色剂呈正反应。 ⑦本品与重铬酸钾加热生成苯甲醛，有苦杏仁的气味放出。

  15. [作用及用途]本品具有外周及中枢M胆碱受体阻断作用，临床常用于胃肠痉挛引起的绞痛、眼科诊疗、抗心律失常、抗休克，也可用于有机磷中毒的解救和手术前麻醉给药等。[作用及用途]本品具有外周及中枢M胆碱受体阻断作用，临床常用于胃肠痉挛引起的绞痛、眼科诊疗、抗心律失常、抗休克，也可用于有机磷中毒的解救和手术前麻醉给药等。 合成类： P50

  16. （二）N受体拮抗剂 按作用机制分：非去极化型和去极化型 按来源分类： 1、生物碱类 右旋氯筒箭毒碱，左旋箭毒碱，汉防己甲素，粉肌松，锡肌松等。 2、合成类结构通式 Xˉ(CH3)3N +－ (CH2)n－N+(CH3)3X ˉ 式中：X=Br或Cln=9~12

  17. + CH2 COOCH2CH2N(CH3)3 2Cl¯· 2H2O + CH2 COOCH2CH2N(CH3)3 NaOH ③本品水溶液 三乙胺 △ 氯化琥珀胆碱（氯琥珀酰胆碱、司可林 ） [性质] ①极易溶于水 ②酯键易被水解失效，水溶液稳定与pH有关 pH2.8~4.0最稳定； pH7~8时易水解

  18. 思 考 题 A型题 1、阿托品具有 A有酸性，可与碱成稳定的盐 B有碱性，可与酸成稳定的盐 C有酸、碱两性，即可与酸成盐，又可与碱成盐 D有极弱的酸性，不能与碱成稳定的盐 √

  19. 型 题 2、阿托品在碱性水溶液中易发生水解，水解反应的产物为 A 山莨菪醇和左旋莨菪酸 B 东莨菪醇和左旋莨菪酸 C 莨菪醇和消旋莨菪酸 D 莨菪醇和左旋莨菪酸 E 异东莨菪醇和左旋莨菪酸 √

  20. NCH NCH 3 3 O H H O-C-C-C H O-C-C-C H 6 6 5 5 O O CH OH CH OH 2 2 C型题 C两者均是 D 两者均不是 1、为阿托品的化学结构 2、具有Vitali反应 3、水溶液不易被水解 4、解痉药 5、为东莨菪碱的化学结构 A B C B D C A

  21. 型 题 1、解痉药按结构类型可分为 A节后抗胆碱药 B M-胆碱受体阻断药 C颠茄生物碱类 D中枢性抗胆碱药 E合成类解痉药 √ √

  22. 1、碘解磷定为什么不能与碱性药物配伍?2、配制硫酸阿托品注射液时，应注意什么？为什么？3、颠茄生物碱类药物可用什么方法检识？4、从化学结构看，氯化琥珀胆碱是哪一类化合物？在什么情况下它会失效？1、碘解磷定为什么不能与碱性药物配伍?2、配制硫酸阿托品注射液时，应注意什么？为什么？3、颠茄生物碱类药物可用什么方法检识？4、从化学结构看，氯化琥珀胆碱是哪一类化合物？在什么情况下它会失效？ END

  23. -C-C-N 第二节影响肾上腺素能神经系统药物 一、拟肾上腺素药 为一类使肾上腺素能受体兴奋的药物，即肾上腺素能受体激动剂，亦称拟交感神经药。由于其均为胺类部分药物又具有儿茶酚结构，所以，又称为拟交感胺和儿茶酚胺。本类药物按化学结构可分为苯乙胺类和苯异丙胺类，它们共同的基本结构为

  24. （一）发展、分类 肾上腺素受体的类型及生理效应特点？

  25. -CHCH NHCH（CH ） 2 2 3 ·HCl HO- HO OH 典型药物 （一）盐酸异丙肾上腺（喘息定） 4-[（2-异丙胺基-1-羟基）乙基]-1，2-苯二酚盐酸盐

  26. [ 性 质 ] 1、易自动氧化先生成黄色的邻苯醌化合物（儿茶酚结构）环合成引哚环的红色色素，最后聚合成棕色或黑色高聚物。 pH值、光、热和金属离子（cu2+)可催化自动氧化。pH增大，氧化加速，在偏酸性下较稳定，以pH 3.2-3.6时较稳定。

  27. 配制注射液时应注意： ①调节pH 至3.2-3.6 ②用中性玻璃安瓿内充惰性气体，加抗氧剂焦亚硫酸钠 ③加EDTA-2Na ④以100℃，15min灭菌 ⑤遮光冷暗处保存。

  28. 三氯化铁 滴加新制 三氯化铁 本品 深绿色 即变蓝色后变红色 肾上腺素 5%碳酸氢钠 三氯化铁 去甲肾上腺素 翠绿色 2、能与三氯化铁试液反应 （酚-OH） 翠绿色

  29. I PH6.5 2 肾上腺素 红色 } I PH3~3.5 I PH3~3.5 I PH3~3.5 均产生红色 异丙肾上腺素 红色 2 2 2 去甲肾上腺素 不变色 3、游离异丙肾上腺素具有烃氨基，显弱碱性，可与各种酸成盐，临床上用盐酸盐 4、有一手性碳原子，临床上用外消旋体。 5、利用在不同的pH下，被碘液氧化变色，可将本品和肾上腺素及去甲肾上腺素相区分。

  30. Cl H2N ·HCl NHC(CH3)3 CHCH2 OH Cl [结构] （二）盐酸克仑特罗（氨哮素） 4-氨基-α-[(叔丁氨基）甲基] - 3,5-二氯苯甲醇盐酸盐

  31. 20%硫酸制高锰酸钾液 加适量草酸 本品 2，4-二硝基苯肼 生成腙 1、易溶于水。 2、显芳伯胺的鉴别反应。 3、 [性质]

  32. -CH-CH-NHCH 3 ·HCl OH CH 3 （三）盐酸麻黄碱（麻黄素） (1R，2S)-2-甲氨基-1-苯丙烷-1-醇盐酸盐

  33. 立体异构

  34. 水层 蓝色 硫酸铜试液 乙醚 振摇 本品的水溶液 紫色的铜络盐 氢氧化钠试液 醚层 紫红色 [性质] 1、具有挥发性，易溶于水和乙醇。 2、本品遇碱后，析出游离的麻黄碱（具有强碱性）。 3、本品较稳定，对空气、阳光、热均稳定。 4、 乙醚 振摇 具有氨基醇结构药物的特征反应

  35. 特殊气味 可使红色石蕊试纸变蓝 二硫化碳 硫酸铜 本品 氨荒酸衍生物 黄色铜盐 6、与多种生物碱沉淀剂不生成沉淀。7、[用途] P57 5、与高锰酸钾、铁氰化钾等反应，生成 苯甲醛 及 甲胺

  36. 用途 本品的作用与肾上腺素相似，对α和β受体都有激动作用，与肾上腺素比较，性质较稳定、口服有效、作用缓慢而温和、持续时间较长。主要用于治疗支气管哮喘、过敏性反应、鼻粘膜肿胀及低血压等。

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