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Reações de Hipersensibilidade. Reação de hipersensibilidade Resposta imune adaptativa exagerada ou inapropriada, que causa lesões teciduais. Alérgenos Estado de hipersensibilidade ou alergia. Classificadas em 4 tipos: Tipo I (Anafilática ou Imediata)
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Reação de hipersensibilidade Resposta imune adaptativa exagerada ou inapropriada, que causa lesões teciduais. • Alérgenos • Estado de hipersensibilidade ou alergia
Classificadas em 4 tipos: Tipo I (Anafilática ou Imediata) Tipo II (Dependente de Anticorpo/ Citotóxica) Tipo III (Induzida por Imuno-complexos) Tipo IV (Mediada por Células/Tardia)
Hipersensibilidade tipo I (mediada por IgE)
Portier & Richet 1913 Ana = afastado de filaxia = proteção Toxina de anêmonas do Mar Mediterrâneo - salivação -defecação -dispnéia - paralisia - morte 1-2 semanas
Componentes da Reação de Hipersensibilidade Tipo I • Alérgenos • IgE • Mastócitos e Basófilos • Receptores para Fc de IgE
Hipersensibilidade tipo I Seqüência de Eventos - Fase de Sensibilização - Fase de Ativação - Fase Efetora
Hipersensibilidade tipo I • - Fase de Sensibilização • Contato com o alérgeno • Apresentação de Ag • Indução de Resposta Th2 (IL-4, IL-5, IL-10, IL-13) • Produção de IgE • Sensibilização dos mastócitos
Alérgenos • São pequenas proteínas, altamente solúveis que podem ser carregadas pelo ar na forma de partículas dissecadas. • Quando inaladas, são então rehidratadas e os antígenos apresentados às APCs.
IgE • Peso molecular: 190.000 daltons • Cadeia pesada: • ½ vida: 2-3 dias • Estável por semanas quando ligada na superfície de mastócitos/basófilos
IgE relacionada na erradicação de parasitas (helmintos revestidos de IgE são mortos por eosinófilos) • Indivíduos com infecções parasitárias apresentam elevados níveis de IgE, que retornam a valores basais após a resolução da infecção. • Indivíduos atópicos uma alteração genética na regulação da resposta de IgE
Mastócitos • Precursores formados na medula óssea – maturação final nos tecidos • Tecidos conjuntivos (pele e mucosas) • Grânulos citoplasmáticos que se coram por corantes básicos
Basófilos • Presentes na circulação sanguínea (0.5 – 1% das células brancas circulantes) • Grânulos citoplasmáticos que se coram por corantes básicos
Hipersensibilidade tipo I • - Fase de ativação
Mecanismos de degranulação mediada por IgE • Ligação cruzada de receptores de IgE na superfície de basófilos/mastócitos • Eventos intracelulares • Mediadores das reações de tipo I
Hipersensibilidade tipo I - Fase Efetora
Resposta de fase tardia Reações alérgicas mediadas por IgE resposta imediata resposta de fase tardia • 4-6 horas após reação imediata • Persiste por 1-2 dias • Infiltração de eosinófilos e outros leucócitos • Liberação de grânulos de eosinófilos, causando dano tecidual
Manifestações clínicas • Sistêmicas - choque anafilático • Localizada - rinite alérgica - asma - alergia alimentar - eczema
Anafilaxia sistêmica • Alérgenos na corrente sanguínea • Mastócitos do tecido conjuntivo associados aos vasos sanguíneos • permeabilidade vascular e constrição da musculatura lisa • Extravasamento do líquido e queda da pressão arterial
Anafilaxia (grego) ana = contra phylax = proteção • Epinefrina (adrenalina) – droga de escolha • Alérgenos = introduzidos por picadas de insetos, penicilina, etc
Rinite alérgica • Mastócitos da mucosa nasal • Edema local, secreção nasal de muco e obstrução das vias aéreas
Asma • Mastócitos submucosos das vias aéreas inferiores • muco/constrição brônquica/dificuldade na respiração
Dermatite atópica(eczema) • Mastócitos da pele • Resposta inflamatória que causa exantema crônico pruriginoso, com erupções cutâneas
Alergia alimentar • Mastócitos do trato gastro-intestinal • Contração da musculatura lisa/vômitos/diarréia • Permeabilidade das mucosas – alérgenos corrente sanguínea - urticária
Diagnóstico Testes Cutâneos RIST (radioimmunosorbent tet) RAST (radioallergosobent test)
Hipersensibilidade tipo I Testes Cutâneos (Patch-test)
Hipersensibilidade tipo I Testes Cutâneos (prick-test)
Hipersensibilidade tipo I Testes Cutâneos (prick-test)
Hipersensibilidade tipo I Testes Cutâneos