1 / 45

G Jondeau Centre de référence syndromes de Marfan et apparentés Hôpital Bichat 75018

G Jondeau Centre de référence syndromes de Marfan et apparentés Hôpital Bichat 75018 www.marfan.fr. A quoi est dû le syndrome de Marfan ?. Elastic fiber. Microfibrils. Circulation. 2002;106:900. Desorganisation fibres élastine. Fibres elastine en vert : Marfan.

tyson
Download Presentation

G Jondeau Centre de référence syndromes de Marfan et apparentés Hôpital Bichat 75018

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. G Jondeau Centre de référence syndromes de Marfan et apparentés Hôpital Bichat 75018 www.marfan.fr

  2. A quoi est dû le syndrome de Marfan ?

  3. Elastic fiber Microfibrils

  4. Circulation. 2002;106:900

  5. Desorganisation fibres élastine Fibres elastine en vert : Marfan Fibres elastine en vert:normal

  6. Importance des MMP Control, MMP-7 MMP-7 Mucoid degenration Control, MMP-3 MMP-3 Mucoid degenration Human Pathology 2008

  7. Comment fait on le diagnostic ?

  8. Difficile : grande variabilité Circulation (in press)

  9. De Paepe Am J Human Genet 1996;62:4173 systèmes, 2 critères majeurs (18 ans) Génétique: Parent MFS, mutation pathogène FBN1, linkage à FBN1 (1) Cardio-vasculaire Dilatation ou dissection de l ’aorte ascendante (1) PVM±IM, Dilat AP (<40 y.o.), Ca anneau M < 40 y.o., Dilat ou dissec Ao descend thor ou abdo < 50 ans (1) Oculaire ectopie cristallin, cornée plate,  longueur axiale globe,  myosis (2) Squelette (2 M ou 1M + 2m): M (>4):Pectus carinatum ou chirurgical, SI/SS > 1.05, poignet et pouce, Scoliose > 20° spondylolistesis, coudes<170°, pied plat: m: Pectus modéré, Hyperlaxité, palais arqué, aspect Pulmonaire: pneumothorax, bulles apicales (1) Dure mère: ectasie dure-mère lombo-sacrée (scanner ou IRM) Peau: vergetures, hernies récidivantes ou sur cicatrice (1)

  10. M Godfrey Am J Hum Genet 1990;46:661

  11. 15 29 56 Intérêt Biologie moléculaire 10 12 78 J Med Genet 2008

  12. N. Paganini A. Lincoln Aménophis IV S. Rachmaninov

  13. Quelle prise en charge actuelle ?

  14. ESC 2007

  15. Sur quoi est-on d’accord ? • Limitation des sports isométriques • Prophylaxie endocardite • Traitement béta-bloquant • Inhibiteurs calciques si intolérance • ? IEC (inefficaces ?) • ? Sartan (inefficaces ?) • Chirurgie préventive

  16. ß blockade > 11 y.o. HR < 100 bpm exercise Controlß- death 2 0 Dissec 4 2 AR 2 2 >6cm 1 1 Total 9/38 (23%) 5/32 (16%) Shores N Engl J Med 1994;330:1335-41

  17. 60% 55% 45% Percentage of patients 35% 35% 30% 20% 10% 5% 5% ≤ 31 ≤ 33 ≤ 35 ≤ 36 ≤ 37 ≤ 41 ≤ 43 ≤ 47 surgery 50 Aortic diameter at Valsalva sinus (mm) Dissection descendante ESC 2009

  18. Diamètre aortique

  19. - Type de chirurgie de l’aorte ascendante ESC 2008

  20. Progrès en vue ?

  21. Mouse C1663R cystein within cbEGF-like domain No clinical or histologic features of MFS Immunohistochemistry: presence of human epitope : bioavailability and competence of cysteine-substituted fibrillin-1 to participate in microfibrillar assembly Mouse C1039G cystein within cbEGF-like domain Clinical and histologic features of MFS Modèle animal : souris KI Judge J. Clin. Invest. 114:172–181 (2004)

  22. Voie TGB-béta… Post natal TGFB antibody Habashi JP Science 2006;312:117

  23. Voie TGF-béta, sartan ? Post natal TGFB antibody Habashi JP Science 2006;312:117

  24. USA Losartan vs Atenolol: randomised open label Atenolol :  HR by 20% on Holter (max 250 mg) Losartan: 0.4 mg/kg (max 100 mg) France Losartan on top of ttmt randomised double blind 10 yo and older 50mg if <50 kg 100 mg if > MARFAN-SARTAN Etudes en cours dans le syndrome de Marfan

  25. Delay 1st symptom - diagnosis(years)‏

  26. Un avant gout de complexité

  27. mort subite Bentall morts subitesarbre complet 29 27 35 39 57 47 35 9 Nature Genet 2006

  28. Syndrome de Loeys Dietz NEJM 2006;355:8

  29. Survie TGFBR2 vs FBN1cohortes (n=90, 293) P=0.0216 Circulation (in press)

  30. Survie TGFBR2 vs FBN1groupes (n=71, 243) Circulation (in press)

  31. gène en 16p13 : MYH11 protéine : myosine ch.lourde FTAA et persistance du canal artériel FTAA4 (OMIM #132900) Khau Van Kien, Eur J Hum Genet, 2004, 12:173 Zhu, Nat Genet, 2006, 38:343

  32. ACTA 2 Nature Genet 2007

  33. Diversité des étiologies & monotonie des phénotypes syndromiques dégénératifs fibrilline/TGFbR/myosin/Acta 2/notch-1/Glut 10 molécules cellules apoptose CML dégénérescence mucoide protéases tissue dégradation de la matrice anévrysmes dissections clinique registres/familles informatives/ biothèques (plasmas, tissus, cellules) critères de substitution/essais thérapeutiques

  34. Conclusions • Monotonie du phénotype • pas de diagnostic étiologique histologique • Gènes : multiples • FBN1, TGFBR1, TGFBR2, prot contractiles • Enquête familiale • Tous les anévrysmes ! • Progrès thérapeutiques en vue ?

  35. Merci

  36. Ahimastos JAMA 2007;298:1539

  37. NEJM 2008

More Related