70 likes | 153 Views
ALBUMIINIPIENPARTIKKELIT. aktiivisen tutkimuksen kohteina hajoavat elimistössä melko nopeasti + eivät ole toksisia + eivät aiheuta allergiareaktioita (HSA) + helppoja ja nopeita valmistaa + biologisen materiaalin epäpuhtaudet --. ALBUMIINIPIENPARTIKKELIT.
E N D
ALBUMIINIPIENPARTIKKELIT • aktiivisen tutkimuksen kohteina • hajoavat elimistössä melko nopeasti + • eivät ole toksisia + • eivät aiheuta allergiareaktioita (HSA) + • helppoja ja nopeita valmistaa + • biologisen materiaalin epäpuhtaudet -- Leena Laitinen
ALBUMIINIPIENPARTIKKELIT • voidaan valmistaa lehmän, munanvalkuais- tai ihmisen albumiinista • nanopartikkeleita voidaan annostella i.v. • partikkelit verenkierrossa ”päällystetään” opsoniineilla, RES tunnistaa ne • voidaan käsitellä siten, että opsonisointi ei tapahdu liian nopeasti pysyvät pitempään verenkierrossa • mikropartikkeleita esim. i.p. syöpälääkityksessä Leena Laitinen
Valmistusmenetelmiä 1) Membraaniemulsiomenetelmä • sisäisenä faasina albumiini-vesi-NaCl -liuos • ulkoisena faasina kerosiini ja sykloheksaani +Span 85 • typpikaasun avulla pakotetaan sisäinen faasi lasimemb-raanin aukkojen läpi, jolloin ulkoiseen faasiin muodos-tuu tasakokoisia pisaroita • emulsion stabiliutta seurataan • albumiinipisarat ristisidotaan kuumadenaturoinnin tai glutaraldehydin avulla Leena Laitinen
Tekijät, jotka vaikuttavat partikkeleiden kokoon • membraanin huokoskoko • albumiinin määrä vesifaasissa • pinta-aktiivisen aineen määrä ulkoisessa faasissa • kaasun paine • faasien tilavuuserot Leena Laitinen
EDUT tasakokoiset partikkelit lääkeaineen tasainen vapautuminen kuumadenaturointimene-telmästä ei jää jäämiä voidaan valmistaa pieniä eriä tarpeen mukaan HAITAT voidaan valmistaa melko pieniä eriä vaatii korkean paineen membraanin huokosten puhdistus kerosiini ja sykloheksaani parenteraalisessa lääke-valmistuksessa Leena Laitinen
2) Koaservaatiomenetelmä • valmistus hyvin pienessä mittakaavassa: mahdollisuus yksilölliseen lääkitykseen • sisäisenä faasina vesi-albumiiniseos (2%) • ulkoisena faasina asetoni • lisätään ruiskulla etyyliasetaattia tipottain kunnes liuos samenee, magneettisekoitus • ristisidonta 4% glutaraldehydi-etanoliliuoksella, 16 h • lämmitys 60ºC 15 min • puhdistus vedellä Leena Laitinen
3) Desolvaatiomenetelmä • sisäisenä faasina vesi-albumiiniliuos (10%) • lisätään tipottain etanolia, sekoitus • ristisidonta • glutaraldehydiliuoksen avulla, 24 tuntia +20ºC jatkuva sekoitus • lämpödenaturoinnin avulla • edut: yksinkertainen, melko nopea menetelmä • haitat: osa albumiinista saattaa jäädä vesifaasiin • partikkelikokojakauma melko laaja Leena Laitinen