200 likes | 382 Views
第十七章 免疫调节 ( Immunoregulation). 分子水平的免疫调节 PTK 参与的激活信号转导和 PTP 的负反馈调 节 各种免疫细胞的抑制性受体 细胞水平的免疫调节 发挥调节作用的 T 细胞 独特型网络和免疫调节 凋亡对免疫应答的负反馈调节 整体和群体水平的免疫调节 神经内分泌免疫网络的调节 群体水平的免疫调节. 第一节 分子水平的免疫调节. PTK 参与的激活信号转导和 PTP 的负反馈调节
E N D
分子水平的免疫调节 PTK参与的激活信号转导和PTP的负反馈调 节 各种免疫细胞的抑制性受体 • 细胞水平的免疫调节 发挥调节作用的T细胞 独特型网络和免疫调节 凋亡对免疫应答的负反馈调节 • 整体和群体水平的免疫调节 神经内分泌免疫网络的调节 群体水平的免疫调节
第一节 分子水平的免疫调节 • PTK参与的激活信号转导和PTP的负反馈调节 • 能够使蛋白质分子上酪氨酸残基发生磷酸化的蛋白酪氨酸激酶(PTK)与能够把磷酸化酪氨酸分子上的磷酸根去除的蛋白酪氨酸磷酸酶(PTP)是一组对立成分,分别发挥传递活化信号和抑制信号转导的作用。
信号转导中的正负反馈调节 • 免疫细胞激活性受体和抑制性受体
信号转导中的正负反馈调节 • 蛋白的磷酸化和脱磷酸化: • 磷酸化的ITAM招募蛋白酪氨酸激酶(PTK) • 磷酸化的ITIM招募蛋白酪氨酸磷酸酶(PTP)
免疫细胞激活性受体和抑制性受体 • 激活性受体:受体分子胞质区带有ITAM(immunoreceptor tyrosine-based activation motif) • 基序:YxxL/V x (7-11) YxxL/V • 作用机理: 招募PTK (SH2 domain)
抑制性受体:受体分子胞质区带有ITIM(immunoreceptor tyrosine-based inhibition motif) • 组成:FcRII-B、 KIR、CD94/NKG2、 CTLA-4(CD152)等 • ITIM基序:… I/VxYxxL… • 抑制机理: 招募PTP(SH2 domain),通过PTP阻断激活信号的胞内传递
第二节 细胞水平的免疫调节 • T细胞亚群: • 自然调节性T、适应性调节T细胞节调免疫应答的功能 • Th1Th2 • 独特型网络 • 调亡
特点 自然调节T细胞 适应性调节T细胞 诱导部位 胸腺 外周 对CD28-B7的依赖性 + - 对IL-2的依赖性 + + CD25表达 +++ +~- 抗原特异性 自身抗原(胸腺中) 组织特异性抗原和外来抗原 发挥效应作用的机制 细胞接触,不依赖细胞因子 细胞接触,依赖细胞因子 功能 抑制自身反应性T细胞介导的局部应答,遏制自身免疫病和诱导移植耐受 抑制自身损伤性炎症反应、阻遏病原体和移植物引起的病理性应答 举例 CD4+CD25+T、NKT、γδT Th1、Th2、Tr1、Th3、CD8T
独特型网络的调节作用 • 抗独特型抗体(anti-idiotype,AId): 针对T细胞、B细胞抗原受体和IgV区上的决定簇 • 位于V区的支架区(α型)或抗原结合部位(β型) • β型又称抗原内影像(internal image) • 应用:AId疫苗(Ab2)诱导Ab3产生增强机体对抗原特异性应答,抗感染;诱导Aid产生抑制免疫应答,防治自身免疫病。
凋亡(apoptosis)的负调节 • 半胱天冬蛋白酶Caspase(cysteinyl aspartate-specific protease, caspase): • 由活性中心的半胱氨酸上的巯基发挥 • 特异性地在特定的氨基酸序列中将肽链从天门冬氨酸之后切断
FAS (CD95)和 FASL(CD178) • Fas在多种组织中普遍存在 • FasL主要表达于活化T细胞和NK细胞 • CD95 DD吸引FADD(衔接蛋白) • FADD: Fas associated death domain • DD: death domain • DED:死亡效应结构域(death effector domain)
(凋亡蛋白酶相关因子) (活化内切酶,切断DNA)
第三节 整体和群体水平的免疫调节 • 神经-内分泌-免疫网络的调节: • 免疫细胞上的神经递质、神经肽、激素受体:有些可上调免疫应答(如雌激素),有些可下调免疫应答(如雄激素) • 细胞因子对神经内分泌系统的调节 • 群体水平的免疫调节: MHC多态性群体表现使个体存在免疫应答差异,增强种群应变能力。