1 / 36

BIAŁACZKI

BIAŁACZKI. Złośliwe choroby nowotworowe wywodzące się z różnych linii rozwojowych układu krwiotwórczego (limfoidalnej, mieloidalnej) Ostre Przewlekłe OSTRE: - ostra białaczka limfoblastyczna (ALL) 78-86% białaczek wieku dziecięcego ostra białaczka nielimfoblastyczna (13-22%) PRZEWLEKŁE:

uta-winters
Download Presentation

BIAŁACZKI

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. BIAŁACZKI Złośliwe choroby nowotworowe wywodzące się z różnych linii rozwojowych układu krwiotwórczego (limfoidalnej, mieloidalnej) • Ostre • Przewlekłe OSTRE: - ostra białaczka limfoblastyczna (ALL) 78-86% białaczek wieku dziecięcego • ostra białaczka nielimfoblastyczna (13-22%) PRZEWLEKŁE: • przewlekła białaczka szpikowa (CML)- 1-13% • przewlekła białaczka limfocytowa (CLL) < 1% • przewlekła białaczka mielonocytowa (CMML) – należy do zespołów mielodysplastycznych

  2. CZĘSTOŚĆ WYSTĘPOWANIA: - 3,45/100.000 dzieci/rok (ostra białaczka) - najczęściej między 2-7 rokiem życia - chłopcy : dziewczęta – 3:2 najczęstsza przyczyna zgonów po urazach i wypadkach !!!

  3. ETIOLOGIA 1. Podłoże genetyczne Białaczka często towarzyszy wrodzonym zaburzeniom chomosomalnym (zespół Downa i Klinefeltera, trisomii 13) 2. Zakażenia wirusowe (lub odległe jego skutki) – zależność między wystąpieniem T-ALL a zakażeniem ludzim retrowirusem T-limfotropowym (HTLV0-1) 3. Aktywacja kaskady onkogenów przez czynniki środowiskowe: benzen, toluen, ksylen, barwniki anilinowe, pochodne chlorowe węglowodanów, promieniowanie jonizujące, wykazano aktywację ets – 1, H –ras1, myb, abl u chorych z ALL erb, fes, abl u chorych z AML. 4.Zaburzenia sprawności układu odpornościowego (humoralnej i komórkowej). 5. Zaburzenia wytwarzania i funkcji czynników wzrostu: a/ brak czynnika różnicowania się b/ nadprodukcja czynnika wzrostu c/ produkcja inhibitorów dla czynników różnicowania d/ zaburzenia liczby i ekspresji receptorów dla czynników wzrostu

  4. Leukemogeneza polega na genetycznie uwarunkowanym zahamowaniu dojrzewania komórek pnia na różnym etapie hematopoezy, podczas ich różnicowania się do granulocytów, erytrocytów, limfocytów, monocytów i płytek krwi

  5. OBRAZ KLINICZNY ALL OSTRA BIAŁACZKA LIMFOBLASTYCZNA • Objawy wynikające z wyparcia układu czerwonokrwinkowego ze szpiku • bladość powłok skórnych, bóle głowy • męczliwość, osłabienie • potliwość, kołatanie serca • upośledzenie łaknienia • zmiana usposobienia • Objawy wynikające z wyparcia układu białokrwinkowego ze szpiku • zakażenia oporne na leczenie antybiotykami • zmiany martwicze na śluzówkach • angina wrzodzejąca • Objawy wynikające z wyparcia układu płytkotwórczego • wybroczyny i wylewy • krwawienia z nosa, dróg rodnych, przewodu pokarmowego

  6. ANGINA WRZODZIEJĄCA

  7. Objawy ogólne: * utrata wagi * nie uzasadnione stany gorączkowe Objawy wynikające z nacieczenia narządów komórkami białaczkowymi * bóle kostno- stawowe * powiększenie węzłów chłonnych * bóle brzucha (powiększenie wątroby, śledziony, węzłów chłonnych krezki) * bóle głowy, porażenia nn obwodowych, (+) objawy oponowe (nacieczenia OUN) * kaszel, męczliwość (guz śródpiersia) * powiększenie jąder

  8. BADANIE PRZEDMIOTOWE * bladość skóry i śluzówek * szmer skurczowy nad sercem, tachykardia * powiększenie węzłów chłonnych * wybroczyny i wylewy na skórze i śluzówkach * hepatomegalia * splenomegalia

  9. BADANIE PRZEDMIOTOWE c.d. * dodatnie objawy oponowe, porażenie nn obwodowych * zespół Mikulicza * powiększenie jąder * przy guzie śródpiersia – stłumienie odgłosu opukowego nad płucami

  10. BADANIA DIAGNOSTYCZNE Podstawa rozpoznania – badanie szpiku kostnego - > 30% blastów • Krew obwodowa : * spadek wartości Hb, E, Ht * L - leukopenia, zakres normy, hyperleukocytoza * spadek wartości płytek krwi * rozmaz – obecność blastów • rtg klatki piersiowej – możliwość guza śródpiersia lub nacieków białaczkowych • rtg kości długich – rozrzedzenie struktury kostnej, głównie w przynasadach, nacieki w kościach płaskich • przy zajęciu OUN – pleocytoza blastyczna, (+) odczyny Pandy’ego i Nonne – Apelta • w USG jamy brzusznej – powiększenie wątroby i śledziony

  11. MIELOGRAM OBRAZ PRAWIDŁOWEGO SZPIKU KOSTNEGO OBRAZ SZPIKU W ALL

  12. KRYTERIA ROZPOZNANIA 1. MORFOLOGICZNE: wielkość komórek, zawartość cytoplazmy, kształt jądra, obecność jąderek 2. CYTOCHEMICZNE: ALL AML PAS + - peroksydaza - + Sudan czarny (lipidy) - + esteraza po NaF + - 3. IMMUNOLOGICZNE: • ocena markerów powierzchniowych komórek blastycznych za pomocą przeciwciał monoklonalnych (>20% komórek wykazuje + reakcję) ALL - β - pre β - wczesne pre β ALL - T -pre T

  13. SPECYFICZNE ZMIANY CHROMOSOMOWE W OSTREJ BIAŁACZCE LIMFOBLASTYCZNEJ

  14. NIEKORZYSTNE CZYNNIKI PROGNOSTYCZNE W ALL * odpowiedź na leczenie: 1. reakcja na prednison w 8 dniu terapii 2. mielogram w 33 dniu leczenia 3. obecność minimalnej choroby resztkowej w szpiku w dniu 33 i * badanie cytogenetyczne 1. Obecność translokacji - t(9,22) t(4,11) 2. pseudodiploidia

  15. NIEKORZYSTNE CZYNNIKI PROGNOSTYCZNE W ALL - c.d. * wiek dziecka < 1 roku i > 10 lat * płeć męska * organomegalia * pozaszpikowe umiejscowienie choroby (OUN, śródpiersie, ślinianki) * wstępna leukocytoza > 100 000/mm2 * morfologia blastów L3 i L2 * immunofenotyp B- ALL, T-ALL

  16. RÓŻNICOWANIE * Zespół mielodysplastyczny * Zespół mieloproliferacyjny * Anemia aplastyczna – ubogokomórkowy szpik, względna limfocytoza * Przerzuty guzów litych do szpiku: neuroblastoma, rhabdomyosarcoma – inna morfologia i cytochemia komórek * Nieziarniczy chłoniak złośliwy (B-NHL, T-NHL) * Ziarnica złośliwa * Histocytoza komórek Langerhansa

  17. c.d. RÓŻNICOWANIE * Choroby tkanki łącznej (ch. reumatyczna, toczeń trzewny, rzs.) gorączka, bóle kończyn ­ OB. * Zakażenia bakteryjne (posocznica, zapalenie kości) wirusowe (mononukleoza, cytomegalia, limfocytoza) pierwotniakowe (toksoplazmoza)

  18. LECZENIE • INDUKCJA remisji • KONSOLIDACJA remisji (wzmocnienie remisji, profilaktyczne napromienianie czaszki w grupie wysokiego ryzyka) • PODTRZYMYWANIE remisji Kryteria remisji całkowitej: • bogatokomórkowy szpik z liczbą blastów < 5% • prawidłowy obraz krwi obwodowej • brak objawów klinicznych choroby Megachemioterapia z następowym przeszczepem szpiku kostnego • allogeniczny (HLA- identyczny spokrewniony dawca) • haploidentyczny (spokrewniony, częściowo zgodny dawca) • HLA niespokrewniony, zgodny dawca

  19. WSKAZANIA DO ALLOGENICZNEGO SCT W PROGRAMIE ALLIC BMF 2002

  20. OSTRA BIAŁACZKA SZPIKOWA (AML) • początek gwałtowny • nacieki białaczkowe pozagałkowe -> wytrzeszcz gałki ocznej • nasilona skaza krwotoczna (szczególnie w promielocytarnej), DIC • nacieki na skórze, OUN, kościach DIAGNOSTYKA • szpik – obecność mieloblastów > 30% • Krew obwodowa :¯Hb, :¯E, ¯Ht Lk: ¯ N ­ ¯ płytek krwi rozmaz: blasty, młode formy • rtg klatki piersiowej – rzadko nacieki białaczkowe • rtg kości długich – rozrzedzenie struktury kostnej • przy zajęciu OUN: pleocytoza blastyczna (+), odczyn Pandy’ego i Nonne-Apelta • USG jamy brzusznej: powiekszenie wątroby i śledziony

  21. Aberracje t(8;21) (q22;q22) t(15;17) (q22;q22) t/del(11) (q23) inv/del (16) (q22) t(9;22) (q34;q11) t(6;9) (p21-p23;q34) inv(3) (q21;q26) t(8;16) (p11;p13) t/del (12) (p11-13) +4 -5/del (5q) -7/del (7q) Typ białaczki M2 M3, M3v M5, M4 M4 z eozynofilią (M4Eo) M1, M2 M2 lub M4 z bazofilią M1, M2, M4, M7 z trombocytozą M5 z fagocytozą M4 lub M2 z eozynofilią M4, M2 Wtórna ANLL Wtórna ANLL ABERRACJE CHROMOSOMOWE W AML

  22. Ostra białaczka nielimfoblastyczna. Klasyfikacja FAB (morfologia, cytochemia), badania immunofenotypowe i cytogenetyczne

  23. LECZENIE 1/ Indukcja remisji 2/ Konsolidacja z profilaktycznym napromienianiem czaszki 3/ Podtrzymywanie remisji Wskazania do megachemioterapii z następowym przeszczepem komórek macierzystych • druga remisja AML • Pierwsza remisja AMLt M4 , M5 , M6 , M7 ,

  24. PRZEWLEKŁA BIAŁACZKA SZPIKOWA (CML) Postępująca choroba nowotworowa charakteryzująca się klonalnym wzrostem wielopotencjalnej komórki macierzystej szpiku i następową proliferacją krwinek białych Translokacja t(9;22) - przeniesienie protookogenu C-ABL (chromosom 9) na chromosom 22 w pobliże genu BCR - powstaje gen hybrydowy BCR-ABL - produkcja białka p-210 o aktywności kinazy tyrozynowej

  25. OBJAWY KLINICZNE faza przewlekła * często bezobjawowy początek * osłabienie, spadek łaknienia, chudnięcie, bóle brzucha, bóle kostne * powiększenie śledziony, później wątroby, brak powiększenia węzłów chłonnych * krew obwodowa: hiperleukocytoza > 50 tys, obecność granulocytów na różnych etapach rozwoju, szybsze dojrzewanie jadra niż cytoplazmy, mniejszy odsetek limfocytów, wzrost płytek (nawet >1.000.000) * szpik bogatokomórkowy, hiperplazja granulocytów * we krwi brak histaminy, znaczne obniżenie fosfatazy alkalicznej w granulocytach, wzrost witaminy B 12

  26. Faza zaostrzenia (akceleracji): * wzrost leukocytozy, przełom blastyczny, pogorszenie stanu ogólnego – niedokrwistość, małopłytkowość, wzrost fosfatazy alkalicznej w granulocytach • Faza blastyczna * wzrost liczby blastów we krwi i szpiku > 20% * wzrost liczby promielocytów we krwi > 30% i szpiku >50% * nacieczenie blastyczne narządów pozaszpikowych LECZENIE: • Przeszczep komórek hematopoetycznych (MFD, MUD) • Hydroksymocznik, busulfan • Interferon • Glivec (Imatinib)

More Related