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Devicetherapie bei Herzinsuffizienz: Update 2008. Uta C. Hoppe Klinik III für Innere Medizin Universität zu Köln. CRT & ICD bei Herzinsuffizienz.
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Devicetherapie bei Herzinsuffizienz: Update 2008 Uta C. Hoppe Klinik III für Innere Medizin Universität zu Köln
CRT & ICD bei Herzinsuffizienz - CRT bei Patienten mit EF 35%, NYHA III-IV, QRS 150 ms (oder 120 ms + Dyssynchronie), Sinusrhythmus unter optimaler Medikation indiziert: Mortalitäts- + Morbiditätssenkung Evidenzgrad IA - ICD zur Sekundärprävention - ICD zur Primärprävention bei EF 35% & NYHA II-III Evidenzgrad IB Evidenzgrad IA Hoppe et al. Z Kardiol 2005;94:488 Zipes et al. Circulation 2006;114:e385
Pulmonalarterielles Druckmeß-Device Nicht-invasive PA-Kurve PA-Druck: CRT-Effekt Hoppe et al. submitted
Devicetherapie bei Herzinsuffizienz Update 2008 - Kardiale Kontraktilitätsmodulation (CCM, Cardiac Contractility Modulation) - Perkutane Mitralannuloplastie bei funktioneller Mitralinsuffizienz
Kardiale Kontraktilitätsmodulation (CCM) Das Konzept Impulsdauer Verzögerung • Verlängerung des Aktionspotenzials (AP) • Verstärkung der Amplitude des AP • Erhöhung des Ca2+ Einstroms in die Zelle • Beteiligung des Sarkroplasmatischen Retikulums (SR) Amplitude CCM Signal Abgabe nicht-exzitatorischer Signale während der Refraktärzeit EKG Wahrnehmung lokaler Aktivität
* 100 75 50 25 0 Baseline +CCM CCM-Effekt auf intrazelluläres Kalzium LVP (mmHg) 2 2.0 Baseline +CCM 1.5 [Ca2+]i (μM) [Ca2+]i (μM) 1.0 1 0.5 0.0 0 250 0 Baseline +CCM Time (ms)
LV- Druckkurve LV-Druckanstieg CCM Kontrolle dp/dt 60 mmHg 1500 mmHg/s 200ms 200ms Hämodynamischer Effekt bei HerzinsuffizienzCCM im Hundemodel CCM Muskelkraft (Sabbah et al)
Wieder aufladbares System:Kardiale Kontraktilitätsmodulation OPTIMIZERTM System IPG Atriale Sonde CCM Sonden ICD Sonde
Kardiale Kontraktilitätsmodulation (CCM) Akuter Effekt des CCM Signalsdp/dt Anstieg um 17% (Baseline=370mmHg/s)Patient: IL 04-10-02 LV Druck EKG dp/dt
Wieder aufladbares System:Kardiale Kontraktilitätsmodulation Aufladen des Optimizer III1x/ Woche • Aktivitäten: • TV schauen • Lesen • etc.
Kardiale Kontraktilitätsmodulation (CCM) FIX-CHF-4 Studie - Prospektive, randomisierte, doppelblinde Cross-over-Studie(12 Wochen an/aus) - Systolische Herzinsuffizienz (EF 35%), NYHA II-III, SR - KEINE CRT-Kriterien - Optimale Pharmakotherapie Endpunkt: Belastungstoleranz, Lebensqualität
0.8 On First Off First 0.4 (ml/kg/min) 0.0 2 -0.4 VO D -0.8 Baseline 12 Wks 24 Wks CCM-Effekt auf Belastungstoleranz Maximale VO2-Aufnahme unter Belastung Gruppe 1 Gruppe 2 1.0 p=0.05 0.5 (ml/kg/min) 0.0 2 ~0.8 ml Phase I -0.5 VO D -1.0 Phase II
0 On First Off First -5 MLWHFQ -10 D -15 Baseline 12 Wks 24 Wks CCM-Effekt auf Lebensqualität Minnesota Living with Heart Failure Questionnaire On First p=0.03 Off First 5 ~7 Phase I 0 MLWHFQ Phase II -5 D -10 -15
“Putting Things Into Perspective” CCM bei norm. QRS CRT bei breitem QRS-Komplex ) /kg/min 1.0 2 ml O ( 0.5 VO2 D (AT) (AT) 0.0 MUSTIC FIX-HF-4 MIRACLE FIX-HF-5(I) CONTAK CD MIRACLE ICD
“Reverse Remodeling” bei Herzinsuffizienz unter CCM CM Yu et al; AHA 2007
Ereignisrate Ende Phase 1: 77.5% Kontrolle vs. 68% CCM Hospitalisation: 20 Kontrolle vs. 14 CCM Tod: 1 Kontrolle vs. 0 CCM 110% Ereignisfreies Überleben 100% 90% 80% Survival 70% Group 1 (ON ) Group 2 (OFF ) 60% 50% 0.0 0.5 1.0 1.5 2.0 2.5 3.0 3.5 Duration (months)
Kardiale Kontraktilitätsmodulation (CCM) CCM-Therapie: - verbessert Belastungstoleranz und Lebensqualität bei systolischer Herzinsuffizienz NYHA II-III - hat keinen negativen Effekt auf das Überleben (positiver Trend) - verbessert LV-Größe und -Funktion - verbessert pathologische Genexpression sinnvoll bei Patienten ohne CRT-Kriterien
MI Schweregrad & Prognose bei CHF 1.0 0.8 keine/mild Überleben 0.6 mittelgradig 0.4 hochgradig 0.2 400 800 1200 1600 Tage Koelling TM Am Heart J 2002
Perkutane Annuloplastie bei Mitralklappen Insuffizienz “Attractiveness of Coronary Sinus Approach”
Perkutane Annuloplastie bei Mitralklappen Insuffizienz Potentielle Herausforderung Challenge #1. Nähe der Circumflex Arterie Challenge #2. Variable Distanz zwischen CS & Klappenannulus
Perkutane Mitralannuloplastie AMADEUS™ Procedural SuccessPermanent Implants 100% 90% 80% 83% 70% 60% n=24 50% 50% 40% 30% 25% n=5 20% n=1 10% 0% Original CARILLON CARILLON™ XE - 2006 CARILLON™ XE - 2007 cases cases • Success rate based on implants demonstratingacute MR reduction • No Implants are left in patients unless MR is reduced. • AMADEUS™ overall success rate= 70% / last 29 cases= 83%
Implantation 202-105 1st device (10/20/80mm) 2nd device (10/20/80mm)
MI-Device im CS 202-105
Perkutane Mitralannuloplastie Akute Intra-prozedurale MI-Reduktion EROA Vena Contracta 0,50 1,00 0,40 0,80 cm2 cm 0,69 0,30 0,60 0,33 0,20 0,40 0,46 0,19 0,20 0,10 0,00 0,00 MR Jet/LAA Regurgitationsvolumen 60% 60 50 50% 40 40% 45% ml % Area 40 30 30% 32% 20 20% 24 10 10% 0 0% MI-Reduktion im Mittel um 1 Schweregrad
Perkutane Mitralannuloplastie 6-Minuten Gehtest 438 450 418 Baseline 393 400 1 Mo. 3 Mo. 350 333 6 Mo. 310 300 250 200 150 100 50 0 6MTW - 1 Month (n=21) 6MWT - 6 Month (n=5)
Perkutane Mitralannuloplastie NYHA Klassifikation 4 Baseline 1 Mo. 3 3 Mo. 2,8 2,8 6 Mo. 2,0 2,0 2 1,8 1 0 1 Mo. (n=21) 6 Mo. (n=5)
Perkutane Mitralannuloplastie Peri-prozedurale Komplikationen • Coronarsinus (CS) Zugang: • - Perforation (n=2); kein Implantationsversuch • Perikardpunktion / Ausheilung • - Dissektion (n=1); kein Implantationsversuch • Keine spezifische Therapie / Ausheilung • Transientes Lungeödem (n=1)
Perkutane Mitralannuloplastie ….. + CRT
Devicetherapie bei Herzinsuffizienz Update 2008 - CRT bei Patienten mit EF 35%, NYHA III-IV, QRS 150 ms (oder 120 ms + Dyssynchronie), Sinusrhythmus unter optimaler Medikation indiziert. - Kardiale Kontraktilitätsmodulation (CCM) ist Option bei therapierefraktärer Herzinsuffizienz & normalem QRS-Komplex - MI-Device bei funktioneller Mitralinsuffizienz und fehlendem OP-Ansatz wahrscheinlich sinnvoll
Einschluß- / Ausschlußkriterien Perkutane Mitralannuloplastie • Ausschluß: • Kürzliche Hospitalisation wg. Revaskularisation, instabiler Angina • Chronisches Vorhofflimmern mit HF >80/min • Thrombus im linken Vorhofohr • Kreatinin > 2.2mg/dL • Gleichzeitig MI-Grad 2+ & NYHA II • Signifikante organische Mitralklappen-Pathologie Einschluß: • NYHA ≥ II • Funktionelle MI ≥ 2+ • LVEF < 40% • 6-min Gehtest: 150m - 450m • Stabile Herzinsuffizienz-Medikation
Devicetherapie bei Herzinsuffizienz: Update 2008 Uta C. Hoppe Klinik III für Innere Medizin Universität zu Köln