С. А. Муслимов , Л. А. Мусина, А. И. Лебедева, Е. А. Волгарева

1. ФГБУ Всероссийский центр глазной и пластической хирургии Минздравсоцразвития России С. А. Муслимов, Л. А. Мусина, А. И. Лебедева, Е. А. Волгарева ПРИМЕНЕНИЕАЛЛОГЕННЫХБИОМАТЕРИАЛОВДЛЯ ВОССТАНОВЛЕНИЯ БАЛАНСА В СИСТЕМЕ «КЛЕТКИ – СТРОМА»

2. Основное применение аллогенных биоматериалов –пластика дефектов тканей • Этапы замещения пересаженных тканей: • ферментативный лизис биоматериала и резорбция макрофагами • замещение новообразованной тканью Набухание и лизис биоматериала Замещение регенератом Регенерат

3. ДБА Экспериментальные исследования с диспергированным биоматериалом Главную роль в лизисе и резорбции биоматериалов играют макрофаги Диспергированный биоматериал Аллоплант (ДБА), частицы которого после введения в организм подвергаются наиболее интенсивному ферментативному лизису и резорбции, является также аттрактантом для мононуклеаров Фагоцитарная активность Инфильтрация Активный макрофаг

4. Продукты распада частиц биоматериала (коллаген, протеогликаны и гликопротеины) - адекватная среда (внеклеточный матрикс) для созревания мононуклеаров (моноцитов) в макрофаги Зрелый макрофаг Моноцит Активный макрофаг Юный макрофаг

5. А могутли активированные таким способом макрофаги лизировать собственные коллагеновые волокна, образующиеся при патологии ? Известно, что ключевым фактором в патогенезе большинства дегенеративно-дистрофических заболеваний является фиброз, что можно расценивать как нарушение баланса в системе «клетки-строма» Индуктор фиброза - трансформирующий фактор роста (TGF-β1). Установлено, что TGF-β1 стимулирует пролиферацию фибробластов и синтез коллагена.

6. Эксперименты с моделированием фиброза Повреждение резидентных макрофагов, уменьшение их популяции: стромальных меланоцитов – в сосудистой оболочке глаза, клеток Купфера – в печени и т.д. Повышенная экспрессия TGF-β1 Кортикостероидная глаукома Фиброз зрительного нерва Разрушение меланоцита Фиброз радужки Ц и р р о з п е ч е н и Коллагеновые фибриллы в просвете синусоидов Диффузный фиброз (цирроз) Деструкция клетки Купфера

7. Эксперименты с моделированием фиброза (глаукома) Введение диспергированного биоматериала Зрелый меланоцит Динамикаактивности кислой фосфатазы в цитоплазме меланоцитов Юный меланоцит Увеличение популяции меланоцитов в радужке Восстановление популяции меланоцитов в сосудистой оболочке Зрительный нерв

8. Пролиферативная активность гепатоцитов % 14 12 10 8 6 4 2 0 цирроз норма введение ДБА Эксперименты с моделированием фиброза (цирроз печени) Введение диспергированного биоматериала PCNA Лизис коллагеновых волокон Пролиферация гепатоцитов Клетка Купфера в стенке синусоида PCNA Восстановление гистострутуры печени

9. Экспрессия TGFβ1 и TNFα Механизм влияния ДБА на характер взаимодействий в системе «клетки-строма» Элиминация моноцитов из кровеносного русла и созревание активных тканевых макрофагов ДБА Лизис коллагеновых волокон рубцовой ткани Восстановление контроля за синтезом коллагенафибробластами

10. Спасибо за внимание !