以 “ 丹皮酚 ” 为例的 功效性化妆品新的应用方式

1. 以“丹皮酚”为例的功效性化妆品新的应用方式以“丹皮酚”为例的功效性化妆品新的应用方式 澳特朗功效性化妆品原料有限公司 张汉镜 高级工程师

2. 化妆品中活性成分在应用过程中限制因素 • 目前，功效性化妆品得到了广泛应用。活性成分和皮肤细胞发生反应从而发挥其效果。然而，活性成分越高(如抗氧化和抗自由基)的物质，越容易引起化学反应，直接导致活性物质不稳定而降低活性,甚致完全失去活性。 • 在上述过程中，活性成分容易变成其它化学成分，这些成分却有可能引起肌肤过敏和毒性反应。 • 活性物质对酸、碱、高温、高价金属离子和表面活性剂敏感，容易失活。这些物质的高活性及不稳定性限制了它们在化妆品中的广泛应用。 • 易受环境影响，如温度、光、湿度等。

3. 优特点 固液分离 透皮吸收 安全 定量、方便 功效性化妆品新的应用方式——冻干丹皮酚

4. 固液分离----活性保存 通过固体分散体形式极大保存功效成分活性 • 安全 双铝双组成分封合包装设计，每次单粒使用， 更好保持成分活性

5. 定量，方便 ◆精准的单粒、单次用量，保证每次使用的活性成分恒定 ◆只需使用微量水分或精华素即可溶解冻干丹皮酚，携带、使用方便

6. 透皮吸收 通过自乳化技术和脂质卷透皮吸收系统，形成和皮肤类似的结构，直接将各种活性成分运送到皮肤真皮层，使肌肤得到充分营养护理，从而乏肌肤焕发光彩。 脂质卷 透皮吸收

7. 冻干丹皮酚在护肤品中的应用及限制因素 • 在美容品上，丹皮酚是常用的皮肤增白剂，它具有还原性，对黑色素中 间体起还原作用，可阻碍从酪氨酸/多巴色素互变酶至黑色素中各点上 的氧化链反应，减少已形成的色素沉积如黑斑、雀斑等，活化胶原合 成过程，干扰过氧化脂质的形成，从而起到美白皮肤的作用。 • 丹皮酚为水溶性抗氧化物质，由于它的苯环上不饱和烯二醇结构式中的C2、C3、C6位上的H原子极易失去此具有很强的还原性,结晶状态丹皮酚入单体尚较稳定，然而它在水溶液中则极不稳定。因此，它在化妆品配方中使用十分困难。像在凝胶(ge1)、凝霜(get cream)和水包油型乳液配方中很容易发生氧化而变色失效。

8. 解决方案 • 1.为了解决这个问题，大量的活性成分的衍生物被合成 。这些衍生物有 更稳定的性质，例如丹皮酚磺酸钠和维生素C磷酸盐和熊果苷等。 2.在水溶性的衍生物中，例如维生素C的磷酸酯类作为水溶性的抗氧剂 加了在碱性、氧化和长期保存条件下的稳定性。维生素C磷酸酯镁和 熊果苷已经作为化妆品的美白成分被广泛应用。 3.有人研究了冻干丹皮酚和丹皮酚磺酸钠在凝胶、凝胶-乳霜、乳霜制 剂中的皮肤吸收，发现它们都有能力渗透到皮肤中，冻干丹皮酚在各种 剂型的研究中的吸收比丹皮酚磺酸钠的吸收更多。

9. 存在问题 • 丹皮酚磺酸钠通过相应的酶水解，释放出丹皮酚而起效，因此，最终起效成分均为丹皮酚单体。这给丹皮酚的应用带来两个问题：第一，酶的量会影响水解出来的丹皮酚的量；第二，这类衍生物的局部传输还有些问题，由于它们不太佳的皮肤穿透性还会导致低的生物可用性。它们都必须经肌肤吸收之后，转化为左旋丹皮酚的型态才可被肌肤利用。而酶反应相对复杂，影响反应的因素很多，即使在相同给予起效浓度的药物情况下，经转运进入细胞的过程及进入量也有不同，且水解酶的活性受pH值影响也很大。

10. 表1：2种美白剂对B16细胞中酪氨酸酶活性抑制情况表1：2种美白剂对B16细胞中酪氨酸酶活性抑制情况

11. 如表1所示，分别测试了冻干丹皮酚、丹皮酚磺酸钠对体外B16细胞中酪氨酸酶活性抑制的情况，结果可知:相同浓度下，冻干丹皮酚对体外B16细胞中酪氨酸酶活性抑制效果更好。在相同浓度下，冻干丹皮酚、丹皮酚磺酸钠的吸收速率排序：冻干丹皮酚>丹皮酚磺酸钠>AA2G，达峰浓度排序：冻干丹皮酚>丹皮酚磺酸钠>AA2G，结果可知，冻干丹皮酚的吸收速率最快，达峰浓度最高。如表1所示，分别测试了冻干丹皮酚、丹皮酚磺酸钠对体外B16细胞中酪氨酸酶活性抑制的情况，结果可知:相同浓度下，冻干丹皮酚对体外B16细胞中酪氨酸酶活性抑制效果更好。在相同浓度下，冻干丹皮酚、丹皮酚磺酸钠的吸收速率排序：冻干丹皮酚>丹皮酚磺酸钠>AA2G，达峰浓度排序：冻干丹皮酚>丹皮酚磺酸钠>AA2G，结果可知，冻干丹皮酚的吸收速率最快，达峰浓度最高。

12. 应用新方式——冻干丹皮酚片 通过冻干的方法最优的保持丹皮酚的活性，同时以铝铝泡罩包装的方式保持丹皮酚货架期的稳定和活性，并能通过这种方式单次单片使用丹皮酚，使用更方便。在促进丹皮酚皮肤吸收方面，通过药物透皮吸收的技术应用，能够最大效力发挥丹皮酚的药用功效，安全有效。

13. 稳定性实验对比研究 通过研究稳定性试验（30 ℃、40 ℃、强光照射、加速、长期）中丹皮酚冻干片（规格：10 mg/片）、丹皮酚乳液（浓度：3 %，g/g）、和丹皮酚精华液（浓度：2 %，g/g）三种不同剂型化妆品的外观性状、pH及含量的变化，初步考察其稳定性。

14. 高温（30 ℃）试验 将样品适量放于适宜的密闭洁净容器中，避光保存，30 ℃温度下放置16天，并分别于第0d、第6 d、第16 d取样分析。结果见表2。 表2 高温（30 ℃）试验结果

15. 图1：高温（30 ℃）试验结果折线图

16. 高温（40 ℃）试验 将样品适量放于适宜的密闭洁净容器中，避光保存，40 ℃温度下放置16天，并分别于第0 d、第6 d、第16 d取样分析。结果见表3。 表3 高温（40 ℃）试验结果

17. 图2：高温（40 ℃）试验结果折线图

18. 强光照射实验 将样品适量放于适宜的密闭洁净容器中，于4500 lx±500 lx 强光照射下放置16天，并分别于第0 d、第6 d、第16 d取样分析。结果见表4。 表4 强光照射试验结果

19. 图3：强光照射试验结果折线图

20. 加速试验 将样品适量放于适宜的密闭洁净容器中，避光保存，在温度40 ℃±2 ℃、相对湿度75 %±5 %条件下放置6个月，并分别于第0 d、第10 d、第20 d、第1个月、第2个月、第3个月、第6个月取样分析。结果见表5、图1。

21. 表5 加速试验结果

22. 120 100 80 剩余量 60 /% 40 20 0 0 50 100 150 200 时间/d 丹皮酚冻干片 丹皮酚乳液 丹皮酚精华素 图4 .三种不同剂型化妆品的稳定性比较（加速实验）

23. 长期试验 将样品适量放于适宜的密闭洁净容器中，避光保存，在温度25 ℃±2 ℃、相对湿度60 %±10 %条件下放置3个月，并分别于第0个月、第3个月取样分析。结果见表6、图2。 表6 长期试验结果

24. 120 100 80 剩余量 60 /% 40 20 0 0 2 4 6 8 10 时间/月 丹皮酚冻干片 丹皮酚乳液 丹皮酚精华素 图5： 三种不同剂型化妆品的稳定性比较（长期实验）

25. 结论 通过稳定性试验（30 ℃、40 ℃、强光照射、加速、长期），表明： • 丹皮酚冻干片其外观性状、pH及含量在30 ℃、40 ℃、强光照射、长期试 验中均无明显变化，丹皮酚冻干片其外观性状、pH及含量在加速试验中发生微弱变化 • 丹皮酚乳液其外观性状、pH及含量在以上试验中，均发生了明显变化 • 丹皮酚精华液其外观性状、pH及含量在以上试验中，均发生了明显变化 得出结论，丹皮酚冻干片的稳定性要优于丹皮酚乳液和丹皮酚精华液的稳定性。通过冻干形式，能够更好保持丹皮酚活性，最大化发挥丹皮酚功效。

26. Thank You DnB 香港迪那美资源有限公司广州分公司 广州市黄埔大道中152号海景中心都景轩20F室 Tel ：020-85626588 Mobile ：13925018298 13560023608 E-mail ：www.otldnb@163.com QQ：421725980 Http//www.OTL-DnB.com 10, SEP, 2008