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Hypothesis: Microbicide efficiency: Association >>> Single Molécule

ANRS AC26 (2002). MICROBICIDE DEVELOPMENT. Hypothesis: Microbicide efficiency: Association >>> Single Molécule. MULTIMICRO PROJECT (MMP). Pre-clinical development. Clinical development. Formulation. Safety. Anti-HIV tests in vitro. Phase I/II clinical trials. Safety. Phase III.

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Hypothesis: Microbicide efficiency: Association >>> Single Molécule

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Presentation Transcript

  1. ANRS AC26 (2002) MICROBICIDE DEVELOPMENT Hypothesis: Microbicide efficiency: Association >>> Single Molécule MULTIMICRO PROJECT (MMP) 1 Brigitte Bazin

  2. Pre-clinical development Clinicaldevelopment Formulation Safety Anti-HIV tests in vitro Phase I/II clinical trials Safety Phase III Mice Model MMP 2 Brigitte Bazin

  3. MMP: European partnership • INSERM U430 (Paris) • CEA (Paris) • Rega Institute (Leuven) • ITM (Antwerpen) • Laboratory for Pharmacology and Biopharmacy (Leuven) • Instituto Superiore Di Sanita (Rome) 3 Brigitte Bazin

  4. EMPRO 25 Institutions 1 large industry 33 PIs 9 Countries 4 Brigitte Bazin

  5. 5 Brigitte Bazin

  6. Overview ANRS – MMP Project 1.1 Evaluation of the antiviral activity of : - plant lectins HHA, GNA, UDA, CA (HIV gp120 inhibitors) - T20 (HIV fusion inhibitor) - KRV21.10 (HEPT-like NNRTI) in vitro * single-cycle pseudovirus assay (ITM) * co-culture model of MO-DC/CD4+ T cells (ITM) * macrophage model (INSERM) * adsorption / transcytosis assay (INSERM) In vivo * SCID mouse model (ISS) 1.2 Evaluation of synergistic antiviral activity of combinations of compounds HHA (gp120 binder) – T20 (fusion inhibitor) - KRV21.10 (NNRTI) 1.3 Evaluation of the toxicity of compounds - cytostatic / cytotoxic activity in * MO-DC/CD4+ T cell co-cultures * ME180 endocervical cells - toxicity evaluation in slug, cervical explants 6 Brigitte Bazin

  7. In vitro : proof of concept ++ • Associations molécules , T 20 , KRV 2110, HHA clairement synergétiques • Toxicité ?? • In vivo ? souris -> pb de modèle • singe : pb coût (en dévt au CEA, MPRO) • Développement clinique ? : partenariat industriel++ 7 Brigitte Bazin

  8. The future = uncertain • In view of three major failed phase 3 trials • (Nonoxynol-9; Savvy and Cellulose-sulphate) • 1) Be more careful about long-term vaginal toxicity • 2) Understand better the precise mechanisms of transmission • Burning questions: • Is there a future for non-specific inhibitors with relatively low activity and unknown long-term toxicity? • Is it realistic to target entry only? • Should we forget about “coital-dependent” methods (creams, gels) and concentrate on long-term devices (rings, caps or long-acting drugs)? • Can local antiretrovirals be effective or do we have to go systemically? • What about the risk on resistance development and the distinction between prevention and therapy? 8 Brigitte Bazin

  9. Réunion du groupe de travail  ANRS « Microbicides » Vendredi 16 février 2007 (F. Clavel) • Etat actuel de la recherche sur les microbicides Guido Vanham • Le programme ANRS en cours sur les microbicides Laurent Bélec Guido Vanham • Le programme européen sur les microbicides Roger Legrand Guido Vanham • Modèles muqueux • - Modulation des modèles in vitro par le complément Hela Saïdi • - In vitro - Plasma séminal et franchissement de la muqueuse Olivier Delezay • - IgA monoclonales anti-gp41 : modèles de muqueuses immunocompétentes Morgane Bomsel • - In vivo  - Chez la souris : muqueuse humanisée chez la souris SQUID Bettina Salle • - Chez le singe - Muqueuse vaginale Bettina Salle • - Muqueuse rectale Cécile Butor • Autres candidats microbicides ? • - Inhibiteurs de l’interaction gp120/CD4 Martin Loïc- Peptide de la gp41Elmostapha Bahraoui • - Mutants de RANTES Guy Gorochov - Une association de molécules « naturelles » Ali Jenabian • - Le SLPI : Un polypeptide naturel anti-VIH Serge Bénichou- Complexes terpéniques Bernard Gombert • - Interféron- Jacques Martal - Ténofovir sous forme microbicide (Gilead)Aldo Trylesinski • - Dermaseptine Hela Saïdi - Propositions de formulations (Bioalliance)Assia Dembri • Discussion générale Animateurs : • - Quelle suite à donner au projet ANRS MMP ? Guido Vanham • - Quelles collaborations mettre en place ? François Clavel • - Entamer une réflexion sur les questions de galénique ? Laurent Bélec • - Quel partenariat avec les industriels ? 9 Brigitte Bazin

  10. Programme 2008 • Valorisation MMP ; soumission de projets de recherche fondamentale • Groupe de travail ANRS en sciences sociales sur les « Stratégies de prévention » (circoncision, microbicides, vaccin…) • 1ère réunion sur Sciences sociales et microbicides le 21 décembre 2007 • Réunion du groupe « Stratégies de prévention » le 26 mars • Orientation du groupe « microbicides » sur « Herpes et VIH » : 1ère réunion le29 janvier 2008 10 Brigitte Bazin

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