AUTONOMIC DRUGS (Cholinergic and Anticholinergic Drugs) Presented by Sasan Zaeri (PharmD, PhD)

1. AUTONOMIC DRUGS(Cholinergic and Anticholinergic Drugs)Presented by Sasan Zaeri (PharmD, PhD)

2. SOMATIC NERVOUS SYSTEM Striated muscle ACh AUTONOMIC NERVOUS SYSTEM Heart Sm. mus. Glands Sympathetic ACh NE Sweat glands ACh ACh E, NE ACh Ad. M.   Heart Sm. mus. Glands Parasympathetic ACh ACh Neurotransmitters

4. آگونیست های کولینرژیک • مقلدهای مستقیم کولین • مهار کننده های کولین استراز

5. Cholinergic Drugs • Drugs that have the same effects on the human body as stimulation of the parasympathetic nervous system by acetylcholine. • Muscarinic agonists • Nicotinic agonists • Synthetic derivatives of endogenous compounds • Bethanechol, pilocarpine • Can act indirectly by blocking acetylcholinesterase which inactivates ACh (anticholinesterases) • Neostigmine (reversible) • Malathion and parathion (irreversible)

6. آگونیست های مستقیم کولینرژیک • این دارو ها آگونیست های موسکارینی می باشند. • بتانکول (Bethanechol) • کارباکول (Carbachol) • پیلوکارپین (Pilocarpine)

8. مهار کننده های کولین استراز • اهمیت این داروها در سم شناسی می باشد زیرا بسیاری از آن ها درسموم ارگانوفسفات وجود دارد. • در درمان بیماری آلزایمر و میاستنی گراو کاربردهایی یافته اند. • معمولا گروهی که در دارو درمانی استفاده می شوند، به صورت قابل برگشت آنزیم را مهار می کنند. • DONEPZIL و Rivasigmine در درمان آلزایمر • Neostigmine و Physosigmine در درمان میاستنگی گراو

9. میاستنی گراو -آلزایمر • در بیماری میاستنی گراو، گیرنده های استیل کولین در اتصال عصبی عضلانی تخریب شده اند و تعداد آن ها کاهش پیدا کرده است. بنابراین عضله ی فرد تضعیف شده است. پزشک تلاش می کند با افزایش استیل کولین در محل اتصال عصبی- عضلانی عملکرد کولینرژیک را افزایش دهد. • در بیماری آلزایمر ثابت شده است که مسیرهای کولینرژیک تخریب می شوند بنابراین استفاده از این داروها با افزایش استیل کولین تاثیراتی در بهبود علائم بیماری دارد

10. Indications for use of cholinergic drugs • Urinary retention • Contracts bladder • Paralytic ileus • Increases GI motility • Glaucoma • Reduces intraocular pressure • Diagnosis and treatment of myasthenia gravis • Reverse skeletal muscle paralysis produced by neuromuscular blocking agents • Treatment of Alzheimer’s disease • Improves cholinergic neurotransmission in the brain • Antidote to anticholinergic poisoning from atropine

11. Contraindications for use of cholinergic drugs • Urinary or GI obstruction • Asthma • Peptic ulcer disease • Pregnancy

12. بتانکول • مثال: در بیماری که پس از عمل جراحی بر روی مثانه دچار احتباس ادرار شده است، به دستور پزشک بتانکول تجویز کرده اید، با توجه به شناختی که از آثار سوء بتانکول دارید احتمال مشاهده ی کدام مورد زیر کمتر است؟ • افزایش ترشح بزاق • اسهال همراه با کرامپ شکمی • گشاد شدن مردمک • افزایش تعریق

13. سموم ارگانوفسفات سوال: بیماری که در روستا به طور اتفاقی مقدار زیادی از یک آفت کش را بلعیده است به اورژانس آورده شده است بر روی قوطی آفت کش نوشته شده است که این ماده حاوی سموم ارگانوفسفات می باشد با توجه به اینکه سموم ارگانوفسفات قادر به مهار غیر قابل برگشت استیل کولین استراز می باشد، انتظار دارید چه تاثیری بر ارگان ها و سیستم های بدن داشته باشد.

14. مهار کننده های کولینرژیک • Antimuscarinic agents • Antinicotinic agents • Ganglion blockers • Neuro-muscular junction blockers

15. Antimuscarinic drugs • Source • Alkaloids of a plant • Examples: • Atropine • Scopolamine • Hyoscine • Dicyclomine

16. Effects on Organs • Reversible blocked of muscarinic receptors • The effectiveness of antagonist varies from tissue to other tissue • Most sensitive • Salivary • Bronchial • Sweat glands • Intermediate sensitive • Heart and vessels smooth muscles • Least sensitive • Acid secretion

17. Effects on Organs • CNS • In usual dose : sedation, drowsiness and amnesia • Scopolamine has more CNS effects • Toxic dose • Excitement , agitation , hallucination and coma

18. Effects on Organs • CNS • Decrease Parkinson tremor and rigidity • Vestibular disturbances ; motion sickness • Scopolamine and dimenhydrinate • Eye • Relaxation of pupillary constrictor muscle • Cause mydriasis • relaxation of ciliary muscle • Cause cycloplegia (loss of accommodation for near vision ) • Decrease lacraminal secretion • Cause sandy eyes (large doses )

19. Effects on Organs • Cardiovascular system • SA node is very sensitive • Tachycardia • AV node same as SA node • Increase conduction • Less effects on atrial and ventricular cells

20. Effects on Organs • Respiratory system • Bronchodilation • Decrease secretion • GI tract • Decrease salivary secretion • Induce dry mouth • Less effects on gastric secretion • Decrease smooth muscle motility in all GI tract • Increase intestinal transient time

21. Effects on Organs • Genitourinary tract • Relax smooth muscle of ureters and bladder wall • Urinary retention in elderly men • Sweat glands • Suppress thermoregulatory sweating • Increase body temperature • Atropine Fever

22. Clinical Uses • CNS • Parkinson disease • As adjunctive therapy • Motion sickness • Scopolamine, Dimenhydrinate • Ophthalmologic disorder • Measurement of refractory errors require cilliary paralysis • Examination of retina facilitated by midriasis

23. Clinical Uses • Asthma and COPD • Ipratropium bromide

24. Clinical Uses • Urinary disorder • Urinary urgency • Bladder spasm after urinary surgery • Examples: • Oxybutynin • Tolterodine

25. Clinical Uses • Cholinergic poisoning • Nerve gases • Cholinomimetics

26. Adverse effects • Atropine is safe in adults But lethal in infants (Atropine Fever ) • Symptoms • Dry mouth • Mydraisis • Dry eyes • Tackycardia • Hot and flushed skin • Agitation • Delirium • Elevated body temperature