ANSIOLÍTICOS E ANTIEPLÉPTIC0S

1. ANSIOLÍTICOS E ANTIEPLÉPTIC0S

2. BIBLIOGRAFIA • RANG-DALE. Farmacologia. 5 ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2004 • GILMAN, A. G.; et al. (Ed.). Goodman e Gilman: as bases farmacológicas da terapêutica. 9.ed. Rio de Janeiro: Mc Graw-Hill, 1996 • SILVA, P. Farmacologia. 6.ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2002. • Material dos slides apresentados em sala de aula • Textos retirados da internet , presente na xerox da FATERN • Estudos Dirigidos em sala de aula.

3. FATERN- UNIVERSIDADE GAMA FILHO –UGFDISCIPLINA DE FARMACOLOGIA CLÍNICAPROFESSORA MONARA BITTENCOURT DE AMORIM ANSIOLÍTICOS E FÁRMACOS ANTIEPLÉPTICAS - FAE

4. ANSIOLÍTICOS OS SERES HUMANOS SEMPRE PROCURARAM AGENTES QUÍMICOS PARA COMBATER OS EFEITOS DO(A): INSÔNIA ESTRESSE TENSÃO EMOCIONAL ANSIEDADE PÂNICO FOBIA SOCIAL TRISTEZA SOLIDÃO ANGÚSTIA MEDO SENSAÇÕES DE DESCONFORTO

5. HISTÓRICO SEDATIVO MAIS ANTIGO E AMPLAMENTE UTILIZADO ETANOL: SÉC.XIX: 1900: SAIS DE BROMETO, PARALDEÍDO E HIDRATO DE CLORAL: INTRODUZIDOS NA PRÁTICA MÉDICA COMO SEDATIVOS POR CAUSAREM PROPRIEDADES SEMELHANTE AOS DO ÁLCOOL BARBITÚRICOS – AGENTES DOMINANTES POR TODA A METADE DO SÉC.XX, CAUSANDO, APÓS INÚMERAS OBSERVACOES CIENTIFICAS CASOS DE TOLERÂNCIA, DEPENDÊNCIA FÍSICA E REA-ÇÕES POTENCIALMENTE LETAIS DURANTE ABSTINÊNCIA

6. HISTÓRICO 1950: INICIA-SE AS PESQUISA DE AGENTES MAIS SEGUROS CAPAZES DE NÃO-INDUÇÃO DE TOLERÂNCIA E DEPENDÊNCIA FÍSICA E PSÍQUICA. CLORDIAZEPÓXIDO  PRIMEIRO BENZODIAZEPÍNICO (BZD) BEM SUCEDIDO ATUALMENTE: MEPROBANATO  RESULTADO INICIAL DESTA PESQUISA DIAZEPAM  VALIUM, DIAZEFAST BROMAZEPAM  SOMALIUM, LEXOTAM ALPRAZOLAM APRAZ, FRONTAL LORAZEPAM  LORAX CLONAZEPAM  CLOZAL,RIVOTRIL,CLONOTRIL OXAZOLAM  OLCADIL MIDAZOLAM  DORMONID

7. BENZODIAZEPÍNICOS • SÃO PRATICAMENTE INCAPAZES DE CAUSAR DEPRESSÃO RESPIRATÓRIA FATAL OU COLAPSO CARDIOVASCULAR, DESDE QUE NÃO ESTEJAM ASSOCIADOS A OUTROS DEPRESSORES DO SNC COMO BARBITÚRICOS* E O ETANOL • DEVIDO A  SUA EFETIVIDADE E SEGURANÇA, OS BENZODIAZEPÍNICOS TÊM SIDO AMPLAMENTE UTILIZADOS EM TODO O MUNDO • APROXIMADAMENTE 10 A 15%  DA POPULAÇÃO DE PAÍSES DESENVOLVIDOS FAZEM USO DOS BZN NOS ÚLTIMOS ANOS *BARBITÚRICO: TODO MEDICAAMENTO HIPNÓTICO DERIVADO DO ÁCIDO BARBITÚRICO OU DE SEUS HOMÓLOGOS

8. BENZODIAZEPÍNICOS • POSSUEM PROPRIEDADES: • SEDATIVO-HIPNÓTICAS • ANSIOLÍTICAS • ANTICONVULSIVANTES • MIORRELAXANTES (Descontraturante) • SÃO CONSIDERADOS BASTANTE SEGUROS, UMA VEZ QUE POSSUEM CAPACIDADE LIMITADA, PARA CAUSAR DEPRESSÃO PROFUNDA E POTENCIALMENTE FATAL AO SISTEMA NERVOSO CENTRAL (SNC).

9. INDICAÇÕES • ANSIOLÍTICO “LISE DA ANSIEDADE” • TRANSTORNOS DE PÂNICO ATAQUE SÚBITO,INCONTROLÁVEL E INEXPLICÁVEL DE MEDO, ACOMPANHADO DE DISPNÉIA E PALPITAÇÕES • TRANSTORNOS DE PÂNICO COM AGORAFOBIA* (ESQUIVA DE SITUAÇÕES SOCIAIS) • AGORAFOBIA SEM ATAQUES DE PÂNICO ASSOCIADA A OUTRAS PATOLOGIAS * TEMOR MÓRBIDO DE GRANDES ESPAÇOS VAZIOS, ACOMPANHANDO-SE ÀS VEZES POR UMA SENSAÇÃO DE VERTIGEM ( DO GREGO AGORA, PRAÇA PÚPLICA)

10. INDICAÇÕES • FOBIA SOCIAL E FOBIA ESPECÍFICA (AMBAS CAUSAM LIMITAÇÕES SOCIAIS) • TRANSTORNOS OBSESSIVOS-COMPULSIVOS (AÇÕES REALIZADAS DE MODO REPETITIVO, SEM FINALIDADE) • TRANSTORNOS DE ESTRESSE PÓS-TRAUMÁTICO (EVENTOS EXTREMOS, VIOLENTO)

11. ESTRUTURA QUÍMICA O NÚCLEO BENZODIAZEPÍNICO CONSISTE DE UM ANEL BENZENO FUNDIDO A UM ANEL DIAZEPÍNICO HEPTAGONAL R1 ANEL DIAZEPÍNICO HEPTAGONAL R7 R3 R2 ANEL BENZÊNICO ESTRUTURA QUÍMICA DO NÚCLEO DOS BENZODIAZEPÍNICO

12. GABA ÁCIDO GAMA-AMINOBUTÍRICO PRINCIPAL NEURO-TRANSMISSOR INIBITÓRIO NO CÉREBRO FORMADO A PARTIR DA REAÇÃO GAD- ÁCIDO GLUTÂMICO DESCARBOXILASE TIPOS DE RECEPTORES GABA: GABA - A e GABA – B GAD E GABA GLUTAMATO

13. ÁCIDO GLUTÂMICO DESCARBOXILASE RECEPTORES GABA A ESTÃO DIRETAMENTE ACOPLADOS AOS CANAIS DE CLORETO, CUJA A ABERTURA REDUZ A EXCITABILIDADE DA MEMBRANA CANAIS DE CLORETOS

14. OS BENZODIAZEPÍNICOS SE LIGAM AOS RECEPTORES (GABA-A)  ABRINDO OS CANAIS DE CLORO  ATIVANDO ASSIM  A REDE NEURONAL INIBITÓRIA RECEPTOR GABA-A SÍTIO DE LIG. BARBITÚRICOS SÍTIO DE LIG. BZD SÍTIO DE LIG. GABA

15. BIOESTRUTURA MOLECULAR DO RECEPTOR GABA SÍTIO LIGANTES

16. MECANISMO DE AÇÃO POTENCIALIZAM A ATIVAÇÃO DOS RECEPTORES GABA-A, FACILITANDO A ABERTURA DOS CANAIS DE CLORETOS MEDIADA PELO GABA DROGAS DESSE GRUPO PROMOVEM A LIGAÇÃO DO GABA, PRINCIPAL NEUROTRANSMISSOR INIBIDOR, À RECEPTORES NA MEMBRANA DOS NEURÔNIOS. COM ISSO PERMITEM UM AUMENTO DE CORRENTES IÔNICAS ATRAVÉS DOS CANAIS DE CLORETO, INIBINDO A ATIVIDADE NEURONAL.

17. INDICAÇÕES TERAPÊUTICAS • INSÔNIA • CONVULSÕES • ABSTINÊNCIA ALCOÓLICA • TRANSTORNOS DE ANSIEDADE • DEPRESSÃO (ALPRAZOLAM) • TENSÃO EMOCIONAL

18. FARMACOCINÉTICA • APRESENTAM UMA BOA ABSORÇÃO PELO TRATO GASTROINTESTINAL • SÃO BASTANTE LIPOFÍLICOS DIAZEPAM ABSORÇÃO RÁPIDA PICO MÁXIMO : 1 h NO ADULTO 15 A 30 min CRIANÇA • ½ VIDA DE DISTRIBUIÇÃO (α) = 1 h • ½ DE ELIMINAÇÃO (β) = 1 a 5 DIAS • BIOTRANSFORMAÇÃO : HEPÁTICA (Cit- p450) RÁPIDO INÍCIO DE AÇÃO COM DURAÇÃO DE AÇÃO RELATIVAMENTE CURTA APÓS DOSE ÚNICA • EXCREÇÃO : RENAL ( CONJUGADO – ÁC. GLICURÔNICO)

19. CLASSIFICAÇÃO DOS BZD DE ACORDO COM SUA AÇÃO • CURTA: (<24h) ALPRAZOLAM,LORAZEPAM,CLOXAZOLAM • PROLONGADA: (>24H) DIAZEPAM, CLORDIAZEPÓXIDO, CLONAZEPAM, FLURAZEPAM E BROMAZEPAM

20. REAÇÕES ADVERSAS • SEDAÇÃO • LASSIDÃO • INCOORDENAÇÃO MOTORA • ↓ DA RAPIDEZ DE RACIOCÍNIO • ATAXIA • REDUÇÃO DAS FUNÇÕES FÍSICAS E MENTAIS • CONFUSÃO • BOCA SECA/GOSTO AMARGO • ↑ DO PESO CORPÓREO • EFEITOS RAROS: FRAQUEZA,CEFALÉIA,VISÃO TURVA,NÁUSEA E VÔMITO, DESCONFORTO EPIGÁSTRICO E DIARRÉIA, DORES NAS ARTICULAÇÕES E NO PEITO • COMPORTAMENTO BIZARRO, OSTILIDADE, AGRESSIVIDADE, PARANÓIA, DEPRESSÃO, TENDÊNCIAS SUICIDAS

21. CONTRA-INDICAÇÃO • DISFUNÇÃO HEPÁTICAE/OU RENAL • GRAVIDEZ E LACTAÇÃO • MIASTENIA • CRIANÇAS MENORES DE 06 MESES

22. INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS • COM EXAMES LABORATORIAIS ↑ OS NÍVEIS DA FOSFATASE ALCALINA - FAL DEVIDA A SUA METABOLIZAÇÃO HEPÁTICA (HEPATOTÓXICO) • COM ALIMENTOS ↓ A VELOCIDADE DE ABSORÇÃO DOS BZD • COM MEDICAMENTOS • RANITIDINA = ↓ ABSORÇÃO DOS BZD • ANTIÁCIDOS = RETARDA A ABSORÇÃO DOS BZD • ÁLCOOL = ↑ EFEITO DOS BZD • RIFAMPICINA = ↑ EXCREÇÃO DO DIAZEPAM • OUTROS MEDICAMENTOS DEPRESSORES DO SNC = POTENCIALIZAÇÃO DOS EFEITOS DOS BZD

23. MEDICAMENTOS COMERCIALIZADOS SOMENTE COM A RETENÇÃO DE RECEITA RECEITA AZUL= MEDICAMENTO DE TARJA PRETA POSSUIR ASSINATURA E CARIMBO DO MÉDICO,DENTISTA OU VETERINÁRIO, QUANDO NÃO ESTIVER IDENTIFICADO A UNIDADE DE SAÚDE. QUANTIDADE DISPENSADA SERÁ NO MÁXIMO PARA TRATAMENTO DE 30 A 90 DIAS , DE ACORDO COM A POSOLOGIA MÉDICA, SÓ NÃO, PARA OS MEDICAMENTOS ANFEPRAMÖNICOS (EMAGRECEDORES), QUE NO CASO SÓ SE DISPENSA PARA 30 DIAS , INDEPENDENTE DA QUANTIDADE PRESCRITA PELO MÉDICO. PODENDO SER SUBSTITUÍDO PELO SEU GENÉRICO SOMENTE PELO FARMACÊUTICO (LEI 9787/99) PORTARIA 344/98