Coagulação

1. Coagulação coagulação do sangue é um processo complexo no qual o sangue forma coágulos sólidos. É uma parte importante da hemostasia (o cessamento da perda de sangue de um vaso danificado) na qual a parede de vaso sanguíneo danificado é coberta por um coágulo de fibrina para parar a hemorragia e ajudar a reparar o vaso danificado.

2. coagulacao • Em um indivíduo normal, a coagulação é iniciada dentro de 20 segundos após a lesão ocorrer ao vaso sanguíneo causando dano às células endoteliais. • As plaquetas formam imediatamente um tampão plaquetário no local da lesão. Essa é a chamada hemostasia primária. A hemostasia secundária acontece quando os componentes do plasma chamados fatores de coagulação respondem (em uma completa cascata de reações) para formar fios de fibrina, que fortalecem o tampão plaquetário.

3. coagulacao • Ao contrário da crença comum, a coagulação a partir de um corte na pele não é iniciada pelo ar ou através da secagem da área, na verdade ocorre através das plaquetas que se aderem e que são ativadas pelo colágeno do endotélio do vaso sanguíneo que fica exposto, quando cortado o vaso.

4. Hemostasia Primária • Vasoconstrição: primeiramente o vaso lesado se contrai. • Adesão: Inicia-se quando as plaquetas se aderem ao endotélio vascular. Essa aderência acontece com uma ligação entre a glicoproteína na superfície das plaquetas e colágeno exposto durante a lesão do endotélio. • Essa ligação é mediada pelo fator de von Willebrand que funciona como uma "ponte" entre a superfície da plaqueta e o colágeno. Quando ocorre uma desordem qualitativa ou quantitativa deste fator ocorre a Doença de von Willebrand. A aderência leva a ativação plaquetária. Quando ocorre falta da glicoporteína ocorre a Síndrome de Bernard-Soulier.

5. Doença de von Willebrand é uma doençahemorrágica hereditária causada por uma diminuição ou uma disfunção da proteína chamada de fator de von Willebrand (FvW). Foi descrita pela primeira vez em 1925 pelo médico finlândes Erik Adolf von Willebrand. A doença de von Willebrand é a doença hemorrágica mais comum e atinge cerca de 2% da população mundial

6. Síndrome de Bernard-Soulier é uma doença hemorrágica hereditária rara caracterizada por plaquetopenia, presença de plaquetas gigantes e uma tendência a sangramento.

7. Hemostasia primaria • Ativação Plaquetária: Quando ocorre a ativação das plaquetas, elas mudam de forma e liberam conteúdos dos seus grânulos no plasma entre eles produtos de oxidação do ácido araquidônico pela via cicloxigenase (e seu produto, o tromboxane), ADP, fator de ativação plaquetária (PAF). Quando ocorre uso de aspirina por um indivíduo, ocorre a inativação da enzima cicloxigenase evitando a síntese de tromboxane e ocorre um prolongamento do tempo de sangramento. • Agregação plaquetária: as plaquetas se agregam uma às outras, formando o chamado "trombo branco".

8. Fibrinólise • Fibrinólise • É uma resposta ao depósito de fibrina formado no organismo de um indivíduo. O plasminogênio liberado pelas células endoteliais é ativado em plasmina cuja função é degradar a fibrina formada

9. CASCATA DE COAGULACAO A cascata de coagulação pode ser desencadeada por 2 vias distintas (via intrínseca e via extrínseca), que podem ser estimuladas simultaneamente ou não. O final da reação em cascata iniciada pelas 2 vias é uma via comum para a formação do coágulo sanguíneo

10. VIA EXTRINSICA • determinação do Tempo de Protrombina (TP), também denominado "Tempo de • Quick de um estágio", avalia a atividade coagulante do sistema extrínseco da cascata • de coagulação.

11. via extrínseca • conhecida por via extrínseca. Depende de um fator não-circulante - fator tecidual (TF) - que é uma lipoproteina que faz parte das membranas celulares.Quando a célula endotelial sofre lesão, expõe o TF que ativa o FVII na presença do cálcio Fica então formado um complexo com a participação do TF, FVII e do cálcio.

12. Vía Extrínseca • Vía ExtrínsecaApós a lesão vascular, o fator tecidual (fator III) é lançado e forma junto ao fator VII ativado um complexo (Complexo FT-FVIIa) que irá ativar os fatores IX e X. O fator X ativado junto ao co-fator VII ativado formam um complexo (Complexo protrombinase) que irá ativar a protrombina em trombina. A trombina ativa outros componentes da coagulação entre eles os fatores V e VII (que ativa o fator XI que por sua vez ativa o fator IX). Os fatores VII e IX ativados formam o Complexo Tenase que por sua vez ativa o fator X.

13. Vía Intríseca • Vía IntrísecaNecessita dos fatores de coagulação VIII, IX, X, XI e XII além das proteínas pré-calicreína (PK), cininogênio (HK) e íons cálcio. Começa quando a PK, o HK, fator XI e XII são expostos a cargas negativas do vaso lesado, isso é chamado de "fase de contato". A pré-calicreína então converte-se em calicreína e esta ativa o fator XII. O fator XII ativado acaba convertendo mais prekalicreína e ativando o fator XI. Na presença de íos cálcio, o fator XI ativado ativa o IX. Por sua vez o fator IX ativado acaba ativando o fator VIII, o qual ativa o fator X.

14. Via comum • Formação da TrombinaO ponto comum entre as duas vías é a ativação do fator X em fator Xa. Por sua vez, o Fator Xa converte a protrombina em trombina. A trombina tem várias funções:

15. A principal é a conversão do fibrinogênio em fibrina. O fibrinogênio é uma molécula constituída por dois pares de três cadeias diferentes de polipeptídeos. A trombina converte o fibrinogênio em monômeros de fibrina e ativa o fator XIII. Por sua vez, o fator XIIIa liga de forma cruzada a fibrina à fibronectina e esta ao colágeno. Ativação dos fatores VIII e V e seus inibidores, a proteína C (na presença de trombomodulina). Ativação do Fator XIII.

16. Co-fatores da coagulaçãoCálcio: Age mediando a ligação do Fatores IXa e Xa junto as plaquetas através da ligação terminal dos resíduos gamma-carboxi dos fatores IXa e Xa junto a fosfolípideos da membrana das plaquetas. O cálcio também está presente em vários pontos da cascata da coagulação. Vitamina K: Adiciona um carboxil ao ácido glutâmico residual dos fatores II, VII, IX e X e também as proteínas C, S e Z.

17. Proteína C: Age degradando os fators Va e VIIIa. É ativado pela trombina em presença da trombomodulina e da co-enzima porteína S. Antitrombina: Age degradando as serino proteases (trombina, FXa, FXIIa e FIXa) Inibidor do Fator Tissular: Inibe o FVIIa relacionado com a ativação do FIX e FX. Exemplos de anticoagulantes farmacológicos:Heparina Varfarina

18. Tempo de protrombina • O tempo de protrombina (TP) ou tempo de atividade da protrombina (TAP) e seu derivado índice internacional normalizado, também conhecido como razão normalizada internacional (IIN, RNI ou INR), são medidas laboratoriais para avaliar a via extrínseca da coagulação.

19. TP • Em outras palavras, é um exame usado para determinar a tendência de coagulação do sangue. O tempo de protrombina normal é de cerca de 11 a 14,6 segundos. Quanto maior for o TP, menor será a concentração de protrombina no sangue. O TP mede os fatores II, V, VII, X e o fibrinogenio

20. TP • Como três fatores da via extrínseca são vitamina K dependentes (fatores II, VII e X) o teste é também muito usado para monitoramento do uso de anticoagulantes orais • O TP encontra-se alargado em casos de deficiência de alguns fatores abaixo: • Fatores da via extrínseca: • Fator VII • Fator II • Fator X

21. INR/RNI • Índice internacional normalizado (INR) • Como são usados diferentes tipos de fator tissular na obtenção do TP, a Organização Mundial de Saúde preconizou o uso do índice internacional normalizado (INR ou IIN) para padronizar mundialmente o resultado obtido durante o teste. Isso significa que o resultado do INR é praticamente o mesmo se usado em diferentes laboratórios no mundo inteiro. O INR nada mais é do que o TP corrigido a padrões mundiais. O uso de anticoagulantes orais é avaliado somente pelo INR. • Para o cálculo do INR cada fabricante do fator tissular fornece o ISI. Normalmente o ISI fica entre 1,0 e 1,4.

22. Antitrombina III (AT III)   Uma glicoproteína plasmática que regula a ação da cascata de coagulação. Pessoas que possuem baixos níveis de AT III correm o risco de desenvolver uma coagulação excessiva (vide CIVD).

23. TTPa • Tempo de Tromboplastina Parcial ativada • O TTPa pode ser utilizado com sucesso para monitorar pacientes em terapia com • anticoagulantes e para avaliar a chamada via intrínseca da coagulação.