1 / 29

Ig Szupercsaládba (IgSF)tartozó sejtadhéziós molekulák CD2 CD48

Ig Szupercsaládba (IgSF)tartozó sejtadhéziós molekulák CD2 CD48 The SIGLEC family (e.g. CD22, CD83) Intercellular adhesion molecules (ICAMs) Vascular cell adhesion molecules (e.g. VCAM-1) Neural Cell Adhesion Molecule (NCAM ). NCAM. Speciális sialyl - trans z fer ázok :

virgil
Download Presentation

Ig Szupercsaládba (IgSF)tartozó sejtadhéziós molekulák CD2 CD48

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. Ig Szupercsaládba (IgSF)tartozó sejtadhéziós molekulák CD2 CD48 The SIGLEC family (e.g. CD22, CD83) Intercellular adhesion molecules (ICAMs) Vascular cell adhesion molecules (e.g. VCAM-1) Neural Cell Adhesion Molecule (NCAM)

  2. NCAM • Speciális sialyl-transzferázok: • szialinsavat kötnek szialinsav-lánchoz; a-2,8 pozíciókban • expressziójuk fejlődés során jelentősen változik • dinamikusan átalakuló idegszöveti területeken folyamatosan jelen vannak

  3. Receptor Ligand Letapadási jel DCC/Unc5 Netrin repulzív/attraktív Wadsworth, Hedgecock 1996 Robo Slit repulzív Wong et al., 2002 Neuropilin Semaphorin repulzív/attraktív Chen et al., 1998 Eph (Trk receptors) Ephrin repulzív/attraktív Himanen, Nikolov 2003 NogoR MAG,Omgp, Nogo66 repulzív McGee,Strittmatter, 2003 Adhézió-regulátor (guidance) molekulák SEMA I, II, VIII: gerinctelen; receptor: plexinek SEMA III-VII : gerinces; receptor: neuropilin 1 és 2

  4. A sejtek ECM-környezetét / felépítését módosító hatások ADAMS proteázok ecto glükozil-transzferázok UDP-glucose, UDP-galactose, UDP-GlcNAc, UDP-GalNAc, UDP-xylose, UDP-glucuronic acid, GDP-mannose, GDP-fucose, and CMP-sialic acid ecto ATPázok (ecto-kinázok) disintegrin-like + metalloproteasedomain (reprolysin-type) +thrombospondin type 1 motiívumok Disintegrin domain: 45 to 84 amino acids in length; RGD sequence +...( viper venoms) Szekretált proteázok Módosítják: procollageneket, Willebrand faktort, aggrecan-t, versican-t and brevican-t, stb.

  5. Reelin 3461 amino sav; 388 kDa Reelin receptorok és szignál-útvonal: Receptorok: Very low density lipoprotein receptor (VLDLR), apolipoprotein E receptor 2 (APOER2) alpha-3-beta-1 integrin Se-proteáz? Signal peptid Strombopondin-szerű szekvencia Reelin-egyedi szekvencia 8 reelin-repeat EGF-szerű motivum-inzertekkel The phosphorylation of Disabled-1 (Dab1) results in binding of Lis1 (the product of the Pafah1b1 gene, a component of the brain platelet-activating factor acetylhydrolase 1b (Pafah1b) complex) to phosphorylated Dab1 in response to Reelin. The catalytic subunits of the Pafah1b complex specifically bind to the NPxYL sequence of VLDLR, but not to ApoER2. (D’Arcangelo 2007) Konzervatív szekvencia

  6. Reelin termelő sejtek → radialis glia nyúlványok rendeződnek; → neuron-előalakok vándorlása rendezett Nomura et al., 2008. PlosOne 3(1): e1454

  7. rágcsálók SVZ ependyma agyszövet kamra Garcia-Verdugo 1998 Vad típus RMS: rosztrális migrációs ösvény Fiatal migráló idegsejt-előalakok PSA-NCAM-t hordoznak; láncokba rendeződnek; egymáson „csúszva” vándorolnak PSA-NCAM staining Szubventrikuláris zóna Tg737orpk mutáns mice: Polaris: normális csillógenezis Sawamoto, Buylla et al. 2006 Az idegsejt-prekurzorok a működő agyszövettől elzártan vándorolnak Choroid plexus caudalisan: Slit2-t termel, ependyma Slit2 gradienst alakit ki: kemorepulziv hatás, migráció orientációjának irányítása !!

  8. GFAP/PSA-NCAM Rodent SGZ McCaffery 2006, Alvarez-Buylla 2002, Seri 2004

  9. Idegi őssejtek asztroglia felszínen N-tub Vándorlás; Letelepedés; Polarizálódás Környei Zs. felvételei; MTA KOKI N-tub Posztmitótikus Idegi előalakok asztroglia felszínen

  10. Expression of various laminin a-chains Expression of fibronectin Expression of integrin a-chains

  11. Idegi nyúlványok fejlődése • Nyúlvány-kinövés – az idegsejt-polaritás kialakulása • Nyúlvány-növekedés (elongáció) • Irányválasztás – „aktivitás-független” benövés • attraktív, repulzív, permisszív felületek • Kötegelődés • Aktivitás-függő nyúlvány-szelekció

  12. Lipton 1998

  13. axon dendrit

  14. anterográd, kinesin plus end minus end retrográd, dynein

  15. Idegi nyúlványok fejlődése • Nyúlvány-kinövés – az idegsejt-polaritás kialakulása • Nyúlvány-növekedés (elongáció) • Irányválasztás – „aktivitás-független” benövés • attraktív, repulzív, permisszív felületek • Kötegelődés • Aktivitás-függő nyúlvány-szelekció

  16. Jürgen Löschinger felvétele Fázis-kontraszt mikroszkópos video-felvétel Az axon növekedési kúp letapadása, „előrehaladása” folyamatos membrán-épülést jelent a kúp vezető élén, filopódiumaiban, és anyag-beépülést a rögzülő „axon-rúd” növekedési kúp mögötti részén Elektronmiszkrópos felvétel. *: növekedési kúp; : épülő nyúlvány

  17. Receptor Ligand Letapadási jel DCC/Unc5 Netrin repulzív/attraktív Wadsworth, Hedgecock 1996 Robo (Round-about ) 1-3 Slit 1-3 Repulzív, sejt-polaritás, attraktív (Ypsilanti ,Development 2010) Neuropilin Semaphorin repulzív/attraktív Chen et al., 1998 Eph (Trk) receptors Ephrin repulzív/attraktív Himanen, Nikolov 2003 NogoR MAG,Omgp, Nogo66 repulzív McGee,Strittmatter, 2003 Growth cone target BDNF Protein synthesis exocytosis ECM Ca++ hullám GABA GABAA Ca++ hullám iránya Slit-receptor (Robo) lokalizációjától függ chemorepellent Slit GABAB [Ca2+]I Protein production release [Ca2+]I release phosphorylation kisagyi szemcsesejt növ. kúp CICR Ca++ indukált Ca++ release 8 um/sec SEMA I, II, VIII: gerinctelen; receptor: plexinek SEMA III-VII : gerinces; receptor: neuropilin 1 és 2 Ibanez 2007

  18. Slit-Robo signalling. Szekretált ECM molekula IgCAM Ypsilanti A R et al. Development 2010;137:1939-1952

  19. Baresi et al., Development, 2005. 132, 3643-3656 „Glia-hidak” kialakulnak a középvonalat átlépő axonok megjelenése előtt. Zebrahal embrió AC: commissura anterior; POC : commissura post optica;

  20. Shu et al. J. Neurosci., 2003 • 23(22):8176–8184 Baresi et al., Development, 2005. 132, 3643-3656

  21. Netrin/Dcc and Slit/Robo pathway interactions.

  22. A cerebro-spinális traktus „út-találása” A.J. Canty, M. Murphy / Progress in Neurobiology 85 (2008) 214–235

  23. J. Spacek; http://synapses.mcg.edu/atlas/ Az kérgi sejtek nyúlványai „bevezetik” a thalamus sejtek nyúlványait a jövendő kéreg felé Növekedési kúp számára a legjobb letapadási felület a szomszéd nyúlvány felszíne: A nyúlványok kötegeket képeznek Molnár Zoltán felvétele

  24. Idegi nyúlványok fejlődése • Nyúlvány-kinövés – az idegsejt-polaritás kialakulása • Nyúlvány-növekedés (elongáció) • Irányválasztás – „aktivitás-független” benövés • attraktív, repulzív, permisszív felületek • Kötegelődés • Aktivitás-függő nyúlvány-szelekció; szinaptogenezis

  25. P17 P2 V. réteg V. réteg Stanfield; O’Leary; 1985-95 Retrográd jelzéssel a medulla felől visszajelezhető : P2: a teljes V. kérgi réteg P17: szenzomotoros kéreg P2-nél + P17-nél végzett kettős visszajelzés: Nem a sejtek, csak a nem megfelelő helyen végződő nyúlványok „tűnnek el”: Fejlődés-diktálta nyúlvány-elimináció

  26. Taricha torosa Pattern generátor TTX

More Related