Haematológia

1. Haematológia Haemostasis

2. “The best index to a person's character is how he treats people who can't do him any good or who can't fight back” • — Abigail Van Buren

3. Introduction: Road map.. • Haemostasis – capacity to minimise loss of blood following injury to blood vessel. • Blood vessel – Coagulation – Platelet act. • Bleeding disorders – Bv, Plt, Coag. • Laboratory tests of Haemostasis. • BT, CT, PT, aPTT, TT, FDP. • Factor analysis, PLT function, PCR, MB

4. BV Injury Contact/ Tissue Factor Neural Coagulation Cascade Blood Vessel Constriction Platelet Aggregation Primary hemostatic plug Reduced Blood flow Platelet Activation Fibrin formation Stable Hemostatic Plug Haemostasis overview:

5. Blood Vessels in Hemostasis: • Initial phase of hemostasis. • Present as petechiae / ecchymoses • Simple easy bruising – women • Senile purpura – atrophy, • Scurvy – vit-C deficiency, collagen def. • Steroid induced purpura • Henoch-Schonlein – children, viral fevers.

6. Coagulation: • Fibrinogen to Fibrin – Coag. Cascade • Several factors – proenzymes-activation. • Enzyme amplication – • Plasma, Endothelium & Platelets • Stable hemostatic plug. • Clot lysis – starts soon after clot formation.

7. Haemostasis: • Vasoconstriction – N • Platelet activation • Haemostatic plug • Coagulation • Stable clot formation • Clot dissolution

9. Coagulation: • Contact activation-Intrinsic system • Tissue factor activation – Extrinsic • Common path- amplification • Fibrin formation • Fibrin lysis.

13. Coagulation Cascade: Intrinsic Pathway (Contact) (12,11,9,8) Extrinsic Path Tissue - (7) (aPTT) (PT) (Factor 10) Common Path (5,2) (TT) (Thrombin) Fibrinogen  Fibrin (F & FDP)

14. Bleeding: Clinical Features • Local - Vs - General, spontaneous . . • Hematoma & Joint bleed - Coagulation • Skin/Mucosal Petechiae & Purpura – PLT • wound / surgical bleeding – • Immediate - (PLT) • Delayed - (Coagulation)

15. Platelet Coagulation Petechiae, Purpura Hematoma, Joint bl.

16. Disorders of Hemostasis • Vascular disorders • Scurvy, easy bruising, • Platelet disorders • Low Number or abnormal function • Coagulation disorders • Factor deficiency. • Mixed/Consumption: DIC

17. Haemophilia • Congenital deficiency -Factor 8 (A) or 9 (B) • Bleeding – Haematoma, joint etc. • Gene on X chromosome. • (Carrier females, Males suffer) • Prolonged PTT but normal PT. • FFP or Factor replacement – Life long.

18. Ideopathic T. Purpura - ITP • Young female – 20-35y (15-50) • Easy bruising, Petechiae, menorrhagia • Anti PLT Antibody (IgG) – destruction of plt • Low Platelet number.

19. Disorders of platelets • Decreased Number: Thrombocytopenia • Decreased Production • Decreased Survival – Immune (ITP) • Increased utilization - DIC • Defective Platelet function: • Acquired – Drugs – Aspirin, MPS, MDS • Congenital – Eg. Thrombasthenia.

21. Routine Investigations: • Bleeding time – BV, PLT • ivy template method - 3-8min • Clotting time – inaccurate – 10-20min • Prothrombin time –Extrinsic (2,5,10 + 7), • Acquired diseases, liver dis, warfarin therapy • aPTT – Intrinsic (2,5,10 + 8,9,12) • Haemophilia, Congenital. • Trombin Time: Fibrinogen (common path) • DIC & Heparin therapy. • CBC – Plt Count • FDP – Fibrinogen Degradation Products - DIC

22. Special Investigations: • Specific Factor Assays • Platelet function studies – • Aggregometry, • Adhesion studies • Immuno-fluorescence • Electrophoresis • Bone marrow examination – plt • Molecular Biology – FISH

23. Clinical Cases

24. Nail bed - Hematoma • Red • Blue/Gr • Brown

25. Contusion - Hematoma

26. Megaloblastic Anemia • Macrocyte • Lymphocyte

27. Leukemia (AML-M4) Platelet Myeloid Blasts Auer Rod

29. Petechiae & Echymoses -Plt

30. Petechiae & Echymoses -Plt

31. Bleeding-Coagulation disorder • Deep bleeding • Haematoma • Joint bleeds • Haemophilia

32. Sub Conjuctival Haemorrhage Low PLT

33. Dengue – Hemorrhagic fever Plt

34. BV Injury Contact/ Tissue Factor Neural Coagulation Cascade Blood Vessel Constriction Platelet Aggregation Primary hemostatic plug Reduced Blood flow Platelet Activation Fibrin formation Stable Hemostatic Plug Haemostasis overview: • Lab Tests • CBC-Plt • BT,(CT) • PT, PTT,TT • Special tests Bl. Disorders: Cong/Acqured BV, Coag, PLT

36. A haemostasis zavarai • vérlemezke (thrombocyta) -szám vagy -funkció zavar: típusosan nyálkahártya-bőr vérzések, orr- foginy-vérzés, menorrhagia, gastrointestinalis vérzés, purpura, petechia (petechia=thrombocytopenia) • a coagulatio zavarai: izombevérzések, bőrvérzések, haemarthros (haemophilia)

37. ITP: autoimmun thrombocytopeniás purpura • IgG kötődik, a lépben pusztulnak el a thrombocyták • izolált thrombocytopenia • a többi sejtvonal normális • nincs rendszer-betegség • nincs splenomegalia • normális csontvelő, normális, vagy emelkedett mekagariocytaszám

38. thrombotikus thrombocytopeniás purpura (Moschkowitz sy.) • a von-Willebrand faktort lebontó enzim hiánya-elégtelensége hypercoagulatio • thrombocytopenia • microangiopathiás haemolysis • neurológiai, vese eltérések, láz • normális alvadási tesztek • emelkedett LDH • kezelése plazmapheresis

39. Haemolytikus uraemiás syndroma • microangiopathiás haemolysis • thrombocytopenia, veseelégtelenség • emelkedett LDH szint • normális alvadási tesztek • nincsenek neurológiai jelek

40. A thrombocyta functio veleszületett zavara: Von Willebrand kór • a thrombocyta adhaesioért felelős protein hiánya (megakariocyta és endothel sejtek termelik). Ez a protein köti a VIII factort is és védi a lebontódástól • autosom domináns öröklődés • megnyúlt vérzésidő (esetleg csak aszpirin adására) • VIII faktor antigén vagy ristocetin cofactor csökkent szintje • egyes esetekben VIII factor aktivitás csökkenés

41. A thrombocyta-functio szerzett zavarai • uraemiában, ismeretlen eredetű, dialízissel kezelik • myeloproliferatív betegségekben • aszpirin stb. okozta: cylooxigenáz-gátló, ez pedig szükséges a thrombocyta aggregatiohoz

42. Haemophilia A • X-hez között, recessiv öröklődésű, csak férfiak betegednek meg. Előfordulás: 1:10000 • alacsony VIII faktor coaguláns (VIII C) aktivitás • normális VIII faktor antigén • spontán haemarthros • Kezelés: faktor egység=l ml plazma VIII faktor tartalma: Plasma volumen 40ml/kg, eloszlás másfélszeres. 60egység/kg szükséges, felezési idő 12 óra

43. Haemophilia B • X-hez között, recessiv öröklődésű, csak férfiak betegednek meg • alacsony IX faktor coagulans aktivitás • spontán haemarthros

44. K vitamin hiány • K vitamin dependens:II, VII, IX, X. • Hatás: a post-translációs karboxilálás co-factora. Ennek hatására tudnak a faktorok Ca-dependens módon kötődni a thrombocytákhoz • diétahiba vagy antibiotikus kezelés okoz K-vitamin hiányt • a prothrombin idő hosszabb, mint a partialis prothrombin idő (PTT) • K vitamin adására gyorsan rendeződik

45. Izolált prothrombin idő megnyúlás okai májbetegség • K-vitamin hiány • Syncumar kezelés • VII faktor hiány • Prothrombin és partialis prothrombin idő megnyúlás okai • májbetegség • K vitamin hiány • DIC • Syncumar • Izolált II. V. X, I faktor hiány (ritka)

46. Disseminált intravascularis coagulatio (DIC) • Fokozott és disszeminált thrombosis keringő thrombin miatt (l. koagulációs kaszkád) • súlyos alapbetegség, vérzés sokkal gyakoribb, mint thrombosis • microangiopathiás haemolysis lehet • hypofibrinogenaemia, thrombocytopenia, fibrin degradációs termékek, megnyúlt prothrombin idő • Kezelés: alapbetegség, thombocyta-pótlás, kryoprecipitatum (fibrinogénpótlás), friss fagyasztott plazma. Heparin, ha nincs agyi történés vagy súlyos vérzés.

47. Thrombophilia, fokozott thrombosis-készség: Okai Szerzett: • rosszindulatú betegség (DIC vagy procoagulanst termel) • gyulladás, colitis ulcerosa • myeloproliferatív betegségek • ösztrogén, terhesség • lupus anticoagulans • heparin inducálta • anticardiolipin antitest • paroxysmalis nocturnalis haemoglobinuria Öröklött: • antithrombin III hiány • Leiden faktor (V faktor) • Protein-C, protein-S hiány • dysfibrinogenaemia • abnormális plasminogen • aktivált protein-C rezisztencia