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树突状细胞的成熟与 Th1 和 Th2 细胞的分化的调节机制

Dendritic cell maturation and its regulation on Th1/Th2 cell differentiation. 树突状细胞的成熟与 Th1 和 Th2 细胞的分化的调节机制. 中国科学院上海生命科学院 上海巴斯德研究所 孙兵教授 (Sun Bing, MD, Ph.D) 电话 :63851927, E-mail:bsun@sibs.ac.cn. 主要内容 :. 第七章 : 抗原递呈细胞与树突状细胞 第八章 : T 细胞分化 第一节： Th1/Th2 细胞分化理论的提出

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树突状细胞的成熟与 Th1 和 Th2 细胞的分化的调节机制

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Presentation Transcript

  1. Dendritic cell maturation and its regulation on Th1/Th2 cell differentiation 树突状细胞的成熟与Th1和Th2细胞的分化的调节机制 中国科学院上海生命科学院 上海巴斯德研究所 孙兵教授(Sun Bing, MD, Ph.D) 电话:63851927, E-mail:bsun@sibs.ac.cn

  2. 主要内容: 第七章: 抗原递呈细胞与树突状细胞 第八章: T细胞分化 第一节：Th1/Th2细胞分化理论的提出 第二节：Th1/Th2细胞分化理论发展的三个阶段 第三节： Th1/Th2细胞的特征 1. Th1细胞介导细胞免疫 主要的分子标志 主要的信号转导分子 主要的功能 2. Th2细胞介导细胞免疫 主要的分子标志 主要的信号转导分子 主要的功能 第四节：Th1/Th2细胞理论新的解释和发展 第九章: B细胞分化

  3. 第七章：抗原递呈细胞与树突状细胞 APC • APC (antigen presenting cells) is an essential • to induce T cell response.

  4. 2. Three different types of APC play a crucial role in inducing immune responses.

  5. The Dendritic Cells Immature DCs Arise from bone marrow progenitors Located below epithelial surfaces Surface receptors Phagocytic(antigen uptake) Inactive at antigen presentation Mature DCs Not phagocytic Expresshigh levels of MHC class I and IIand B7co-stimulatory molecules Efficient antigen presentation to naïve T cells

  6. Some Components of Immature and Mature DC Function

  7. Organ Distribution of Mouse DC Subpopulations

  8. Dendritic Cells and Immunoregulation

  9. The immunostimulatory functions of activated pDCs

  10. Schematic Representation of the DC MaturationProcess

  11. 第二章：T细胞分化 第一节:Th1/Th2细胞分化理论的提出 Tim Mosmann and Bob Coffman Th1 and Th2 cells play a crucial role in inducing immune response. J. Immunol. 136, 2348-2357 (1986).

  12. 1. Background • 1985, Carvalho EM et al., reported that the Leishmania major infect only macrophages in the host and the development of host cell-mediated immunity underlies successful control of the infection. • Resistance: DTH (+), produce IFN-g. • Susceptibility: DTH(-), produce IL-10 and IL-4. • 1991, Heinel FP, et al , established an animal model of Leishmania major infection in C57BL/6 and BALB/c mice. inoculation of L.major into footpad. • Resistant C57BL/6 mice, DTH(+), IFN-g mRNA(+), block by anti-IFN-g antibody. • Susceptible BALB/c mice, IL-4 and IL-10 mRNA, block byanti-IL-4 antibody

  13. 2. Th1 and Th2 subsets • 1989, Mosmann,TR and Coffman ,RL described a functional and phenotypic dichotomy among long-term antigen specific, murine CD4+ T helper clones. • Th1 clones produced high levels of IFN-g, Lymphotoxin , and IL-2, and mediated DTH and IgG2a isotype switching. • Th2 clones produced high levels of IL-4, IL-5, IL-6, and IL-10 and promoted B cell growth and differentiation , eosinophil and mast cell growth and activation, and IgG1 and IgE isotype switching. • The action of each subset tended to inhibit the function of the other.

  14. 第二节：Th1/Th2细胞分化理论发展的三个阶段: Th1/Th2 cells 对诱导免疫应答和疾病的发生有重要的作用 Th1/Th2理论的发展 经历了三个阶段： 1、验证Th1/Th2细胞 克隆的存在。 2、验证Th1/Th2细胞 与疾病的关系。 3、 Th1/Th2细胞转录 因子和新分子的 研究。 这些对Th1/Th2细胞 分化机制研究有重要 的科学意义。 器官特异性自身免疫病, 器官排斥反应，抗感染 和一些抗肿瘤免疫反应 系统性自身免疫病, 过敏性疾病，哮喘

  15. 第三节：Th1/Th2细胞的主要特征1. Th1细胞介导细胞免疫 • 主要的分子标志: • Cytokines secretion: IFN-g/CD4+, TNF-a, IL-2 • Receptor: IL-12b2, CCR5和CXCR3在 Th1细胞表面。 • 主要的信号转导分子:STAT4, T-bet, Hlx • 主要的功能:介导细胞免疫反应

  16. Th1分化过程中的调节分子及信号转导 Annu. Rev. Immunol. 2003. 21:713–58

  17. 2. Th2细胞介导细胞免疫 • 主要的分子标志： • Cytokines secretion: IL-4/CD4+, IL-5 and IL-13 • Receptor: CCR3, CCR4, CCR8在 Th2细胞表面 • 主要的信号转导分子：STAT6, c-maf, GATA3 • 主要的功能:体液免疫

  18. Th2分化过程中的调节分子及信号转导 Immunological Reviews 2004 Vol. 202: 203–222

  19. 第四节：Th1/Th2细胞理论新的解释和发展 Differentiation of CD4+ T cell lineages

  20. Helper T cell differentiation and regulation

  21. IL-17 cytokine family

  22. Treg and Th17

  23. II. Modified model of Th17 differentiation Both of these are wrong now. IL-23 is not necessary in Th17 inducing in early time. But it is important in Th17 maintenance

  24. STAT-3 is probably involved in TH17 differentiation, but other TH17-lineage-specific factors may well emerge Up to now, most people consent this model

  25. TGF-β promotes Th17 differentiation

  26. Test questions? • 1. What are the differences comparing immature and mature DC? • 2. What are the major functions of Th1/Th2 cells. • 3. What you think about IL-17 T cells and T regulatory cells.

  27. 第九章:B细胞活化 • B细胞的发育过程 抗原非依赖阶段：在胚肝或骨髓 成熟B细胞 未成熟细胞 前B细胞 原B细胞 淋巴干细胞 抗原依赖阶段：外周淋巴器官 抗原 成熟B细胞 活化B细胞 记忆B细胞 浆细胞 sIgM+ sIgD+ sIgM+ sIgD+ sIgG+ sIgA+ 胞浆Ig

  28. 抗原非依赖阶段 B细胞在骨髓微环境中的发育也同样经历阳性选择和阴性选择，通过这两次选择大约75%的B细胞经历凋亡过程。只有少量经历功能性免疫球蛋白基因重排的B细胞进入外周淋巴器官。

  29. C基因5‘端内含子中，除C基因外，都有一段重复性DNA序列称为转换区（switch region,S region)，重组时，其间C基因被环出

  30. 接受抗原特异信号 BCR复合物 转导抗原特异信号；参与mIg的表达与转运

  31. CD19/CD21/CD81信号复合物 （1）B细胞的重要标记（2）稳定BCR与抗原的结合及增强B细胞对抗原的应答 （3）促进B细胞的增殖，参与记忆B细胞的生成（4） C3d/EB病毒受体 B细胞辅助受体，HCV受体 （1）B细胞的重要标记；（2）可与多种激酶结合，促进B细胞活化

  32. B 细胞抗原受体及其识别抗原的特点 BCR可直接识别多种天然抗原物质（天然蛋白、多肽、核酸、多糖、和小分子化合物） BCR识别抗原无需APC的提呈 BCR识别抗原不受MHC限制 成熟B细胞的BCR主要为mIgM和mIgD，不成熟B：mIgM

  33. 协同刺激分子

  34. B细胞及其活性检测 • 免疫荧光（Immunofluorescence）： • 利用荧光标记的抗Ig抗体，CD19或CD20抗体 • 流式细胞仪（Flow cytometry） • 空斑形成细胞（Plaque-forming cell,PFC）实验 • Ig水平检测

  35. B淋巴细胞的功能 分泌细胞因子参与免疫调节、炎症反应及造血过程 产生抗体 提呈抗原

  36. 毒素或病毒 中和作用 调理作用 补体参与

  37. Antibody-dependent cell- Mediated cytotoxicity:ADCC

  38. Thanks！

  39. 第四节：Th1/Th2细胞理论新的解释和发展

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