220 likes | 604 Views
Hormonoterapia Nowotworów. Historia hormonoterapii 1896 Beatson – kastracja w raku piersi 1940 Huggins – orchidektomia w r. jąder 1962 Jensen – odkrycie receptorów. Nowotwory hormonozależne rak piersi rak gruczołu krokowego rak trzonu macicy
E N D
Historia hormonoterapii • 1896 Beatson – kastracja w raku piersi • 1940 Huggins – orchidektomia w r. jąder • 1962 Jensen – odkrycie receptorów
Nowotwory hormonozależne rak piersi rak gruczołu krokowego rak trzonu macicy Nowotwory o średniej hormonozależności rak jajnika rak szyjki macicy rak tarczycy rak nerki Zastosowanie hormonoterapii w leczeniu nowotworów
Inne zastosowanie hormonoterapii • wyniszczenie nowotworowe • poprawa tolerancji leczenia
Założenia terapii hormonalnej • Radykalne leczenie przeciwnowotworowe • neoadiuwantowe • uzupełniające • samodzielne (w szczególnych sytuacjach) • Leczenie paliatywne • Leczenie wspomagające • Leczenie substytucyjne • Zapobieganie (?)
Mechanizm działania • Pozbawienie wpływu hormonów • Usunięcie tkanek produkujących hormony (ablacja) • Zahamowanie ich produkcji • Zablokowanie receptorów hormonalnych • Terapia addytywna
Wrażliwość komórek na leczenie hormonalne uwarunkowana jest obecnością specjalnych białek, tzw. receptorów zlokalizowanych na ich powierzchni, w cytoplaźmie lub w jądrze komórkowym.
80 70 60 50 40 30 20 10 0 ERPR -- +- -+ ++ Clark, 1984 Odpowiedź na leczenie hormonalne w zależności od ekspresji receptorów estrogenowych i progesteronowych
Hormony oddziałujące na pierś FSH + LH Estrogeny Progesteron Przedmenopauzalne Jajnik Prolaktyna Hormon wzrostu Przysadka Kortykosterydy LHRH (podwzgórze) Pomeno- i przedmenopauzalne Androgeny Estro geny ACTH Progesteron Nadnercza Obwodowakonwersja
antyestrogeny Biosynteza estrogenów Zahamowanie wzrostu Inhibitory aromatazy Zahamowanie wzrostu zależnego od estrogenów Biosynteza estrogenów Jądro komórkowe Komórka nowotworowa
Hormonoterapia raka piersi - eliminacja wpływu estrogenów • usunięcie źródła estrogenów • kastracja chirurgiczna lub Rtg • adrenalektomia • usunięcie lub hamowanie działania gonadotropin • hypofyzektomia • analogi LHRH • danazol • progestageny • blokowanie receptora estrogenowego • tamoksyfen i inne SERM • antagoniści receptora estrogenowego • hamowanie obwodowej syntezy estrogenów • inhibitory aromatazy
Hormonoterapia – metody ablacyjne • kastracja • chirurgiczna – Beatson 1896 • laparoskopia powikłań • radiologiczna • wolniejszy efekt • dobra tolerancja • usunięcie nadnerczy • usunięcie przysadki nie stosowane
Chirurgiczne usunięcie jajników Napromienianie, Chemioterapia, Analogi LHRH Metody ablacyjne
Tamoksyfen – mechanizm działania • antagonista receptorów estrogenowychczęściowe działanie agonistyczne • endometrium • gęstość mineralna kości • gospodarka lipidowa • wpływ na wytwarzanie cytokin • TGFα • IGF-1 • TGFβ • hamowanie angiogenezy
Testosteron Jądra Przysadka Podwzgórze Prostata LH Prolaktyna LHRH ACTH Nadnercza Kortyzol Nadnerczowe androgeny Hormonozależny rak prostaty
Rak prostaty – terapia hormonalna • estrogeny • orchidektomia • antagoniści receptorów androgenowych • analogi LHRH (kastracja farmakologiczna) • „całkowita blokada androgenowa”
Objawy niepożądane leczenia • Uderzenia gorąca • Wysypki skórne • Krwawienie z dróg rodnych • Ginekomastia • Przyrost masy ciała • Nadciśnienie • Powikłania zatorowo-zakrzepowe • Powikłania kardiologiczne • Hepatotoksyczność • Retinopatia