Download
1 / 17
210 likes | 791 Views
Фагоцитоз. Особый процесс поглощения клеткой крупных макромолекулярных комплексов или корпускулярных структур, осуществляемый двумя типами дифференцированных клеток – нейтрофилы и макрофаги Фагоцитоз был открыт в 1892 г. лауреатом Нобелевской премии И.И. Мечниковым.
E N D
Фагоцитоз • Особый процесс поглощения клеткой крупных макромолекулярных комплексов или корпускулярных структур, осуществляемый двумя типами дифференцированных клеток – нейтрофилы и макрофаги • Фагоцитоз был открыт в 1892 г. лауреатом Нобелевской премии И.И. Мечниковым
Фагоцитоз состоит из 5 этапов: • Хемотаксис • Адгезия • Поглощение • Переваривание • Удаление
Хемотаксис • Направленное движение нейтрофила к объекту фагоцитирования под влиянием хемоаттрактантов • Хемоаттрактанты – это вещества различной природы, которые выделяются чужеродными клетками и тем самым привлекают к этим клеткам нейтрофилы
Адгезия • У нейтрофилов происходит за счет быстрой экспрессии молекул адгезии клеток стенки сосудов – VCAM – 1и интегрина CD11b/CD18, последние обеспечивают адгезию нейтрофилов между собой и к поверхности эндотелия • У макрофагов имеются различные рецепторы на мембране: • СD14, связывающийся с бактериальными ЛПС • Рецепторы для связывания фрагментов фосфолипидных мембран и других компонентов собственных поврежденных и умирающих клеток, например CD163 для «старых» эритроцитов • Рецепторы для комплемента CR3 и CR4. Помимо комплемента, они связывают и ряд бактериальных продуктов • и другие рецепторы
Поглощение и переваривание • После того, как фагоцит обхватывает своей мембраной поглощаемый объект и заключает его в мембранную везикулу (фагосому) происходит следующее: • Расщепление материала за счет ферментов лизосом и таких ферментных систем, как НАДФ-Н-оксидазы, супероксиддисмутазы, NO-синтетазы и др. • Секреция литических ферментов и окислительных радикалов в межклеточное пространство • Продукция и секреция цитокинов (ИЛ-1,6,8,12; TNF; ФАТ и др.) • Процессинг и представление антигена для распознавания антигена Т-лимфоцитами (только макрофагами)
Дефекты фагоцитоза • Дефициты хемотаксиса (синдром «ленивых» лейкоцитов) • Дефицит факторов киллинга • Синдром Чедиака-Хигаси • Синдром Джоба (Йова) • Наследственный хронический агранулоцитоз • Периодическая циклическая нейтропения
Наследственный хронический агранулоцитоз • Нарушение функциональной активности фагоцитов с постоянными бактериальными и грибковыми инфекциями. В основе лежит нарушение образования активных форм радикалов, нарушение внутриклеточного киллинга и фрагментации фагоцитированных патогенов
Патогенез • Развивается у лиц с различными генетическими дефектами: ген gp91-phox(хр21.1), ген p47-phox(7q11/23) и другие, приводящими к нарушениям в системе НАДФ-Н-оксидазы. • При гибели нейтрофилов неубитые бактерии «вытекают» в очаг воспаления. Макрофаги – долгоживущие клетки, и моноциты стекаются к очагу в повышенных количествах (формирование гранулемы), фагоцитируют что могут, но убить микроорганизмы они также не в состоянии
Клиника • Манифестирует в детском возрасте инфекционным синдромом • Характерно образование гранулем
Лечение • Соблюдение гигиенических и асептических мер • Диета с исключением углеводов и растительного белка • Исключить введение живых вакцин и гематрансфузий • Противомикробная терапия (особенно ко-тримоксазол) • терапия ИФН – гамма • Трансплантация костного мозга (в тяжелых случаях)
Дефект хемотаксисасиндром «ленивых лейкоцитов» • Комбинированный дефект спонтанной миграции и хемотаксиса фагоцитов, сопровождается тяжелой нейтропенией. • Клинически проявляется у детей в виде тяжелых повторных инфекций, особенно в виде микроабсцессов. Существенное снижение хемотаксиса отмечается также при различных аутоиммунных заболеваниях (РА, СКВ), болезни Крона, бактериальных, вирусных инфекциях, ожогах и т.д.
Синдром Джоба (Йова) • Симптомокомплекс, характеризующийся увеличением в сыворотке крови IgE, сопровождающийся хроническим атопическим дерматитом, подкожными абсцессами (преимущественно стафилакокковой природы), циклической нейтропенией с лихорадкой.
В основе лежит клеточный дефект хемотаксиса и секреция моноцитами факторов, подавляющие хемотаксис • Чаще болеют мальчики • Манифестирует в первые месяцы жизни • Характерно отсутствие аллергизации на фоне гипериммуноглобулинемии Е • Отсутствие генерализации инфекций и септических состояний • Характерны грубые черты лица, рыжий цвет волос и гипермобильность суставов
Клиника • Пиодермии, сопровождающиеся интенсивным зудом • Генерализованный экзематозный дерматит с поражением кожи лица, волосистой части головы и шеи • Рецидивирующие пневмонии, отиты, синуситы • «холодные» абсцессы • На коже после гнойничковых поражений остаются рубцы и спайки
Синдром Чедиака-Хигаси • Наследственная болезнь с аутосомно-рецессивным типом наследования, характеризующийся нарушением хемотаксиса, дегрануляции, дефектом лизосомальных мембран и замедлением внутриклеточного киллинга бектерий
Клиника • Снижение резистентности организма к гнойной инфекции • Полный или частичный альбинизм • Фотофобия • Гипергидроз • гепатоспленомегалия
Общие принципы лечения иммунодефицитных состояний • Заместительная терапия препаратами Ig (из крови людей-доноров) или ИФН (рекомбинантных): ИФН-альфа, бета и гамма • Иммунодепресанты грибов и микроорганизмов: циклоспорин А, такролимус (макролид), сиролимус и др. • Иммуностимулирующая терапия: полиоксидоний (стимуляция активности макрофагов, а также Т- и В-лимфоцитов), миелопид и ликопид.
