1 / 18

T2 DM pistoshoidot

T2 DM pistoshoidot. Suvimarja Aranko HUS, endokrinologian yksikkö. Sidonnaisuudet:. Luennoitsijana : Lilly, MSD, NovoNordisk, Sanofi Osallistuminen kv kongresseihin, koulutuksiin: Novartis, NovoNordisk, Sanofi. β solun toiminta.

wei
Download Presentation

T2 DM pistoshoidot

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. T2 DM pistoshoidot Suvimarja Aranko HUS, endokrinologian yksikkö

  2. Sidonnaisuudet: Luennoitsijana : Lilly, MSD, NovoNordisk, Sanofi Osallistuminen kv kongresseihin, koulutuksiin: Novartis, NovoNordisk, Sanofi

  3. β solun toiminta • β-solu reagoi verensokerin nousuun lisäämällä insuliinin tuottoa, tätä säätelee insuliiniresistenssin aste • β-solu funktio: insuliinin eritys/ insuliiniresistenssi indeksi • Vaikuttavia tekijöitä: perimä, glukotoksititeetti, lipotoksisiteetti, inkretiinihormonien puutos/resistenssi • Jo IGT vaiheessa (heikentynyt sokerin sieto, sokerirasitusvaste) β-solu funktio vähentynyt 70-80% korkeimmilla 2h sokeritasoilla DeFronzo, JCEM 2011, 96

  4. Haiman erityshäiriö Glukagoni (α solut) HAIMA Insuliini (β solut) Glukoosin käyttö Gluko neo geneesi KORKEA VERENSOKERI MAKSA LIHAS RASVA perimä ympäristö 4 Kahn CR, Saltiel AR. In: Kahn CR et al, eds. Joslin’s Diabetes Mellitus. 14th ed. Lippincott Williams & Wilkins; 2005:145–168.

  5. Inkretiiniperäiset lääkehoidot Inkretiini-peräiset hoidot GLP-1 reseptori- agonistit DPP-4 inhibiittorit, esim. sitagliptiini, vildagliptiini, linagliptiini Humaani-GLP-1 analogit, esim. liraglutidi inkretiinimimeetit Eksendiinipohjaiset hoidot, esim. eksenatidi

  6. Ruoan nauttiminen Inkretiinijärjestelmän lääkkeet Glukoosiriippuvainen Insuliinin eritys beeta-soluista  Glukoosin hyväksikäyttö  Inkretiini- hormonien GLP-1 ja GIP vapautuminen suolistossa Haiman saarekkeet inkretiini mimeetti Beeta-solut Parempiglukoositasapaino Alfa-solut X DPP-4 entsyymi gliptiini Maksan glukoosin tuotanto  GLP-1:n ja GIP:n metaboloituminen estyy Glukoosiriippuvainen Glukagonin eritys alfa-soluista 

  7. Slide No 7 HbA1c:n muutos (75) (69) Keskimääräinen muutos (%): (64) Molemmille p<0,0001 –0,9 (58) –1,2 –1,5 (53) 0.0 Pratley et al. Lancet 2010; 375: 1447–56.

  8. T½=1.5–2.1 min T½=13 h 97% homologia T½=4-6 h 53% homologia Eivät aiheuta hypoja Edullinen painovaikutus Hyperglykeminen teho pohjaa sekä glukoneogeneesiin että insuliinieritykseen Kalliita, uusia,alkusivuvaikutuksena pahoinvointi, β-solut??? Drucker and Nauck, Lancet 2006;368:1696-705 (mukailtu).

  9. GLP 1 vaikutuksia Maksa Maksan glukoosintuotto Haima Aivot Insuliinieritys (glukoosiriippuvaista) ja beetasoluherkkyys Nautittu energiamäärä* Insuliinisynteesi Glukagonieritys (glukoosiriippuvaista) GI-kanava Motiliteetin väheneminen Beetasolumassa* *eläinmalleissa

  10. Weight Beneficial treatments for T2DMMeneghini et al JCEM Nov 2011 • Metformiini monoterapiana: 0.6-2.9 kg:n painonlasku. Pääosin 1. hoitovuoden aikana. • Maksimaalinen metformiini: ainoa 2. lääke joka aiheutti painonlaskua oli inkretiinimimeetti • Metformiini vähensi tilastollisesti merkittävästi insuliinin (perus tai perus+bolus, NPH tai glargiini) painonnousua • gliptiinit painoneutraaleja • Weight sparing effect of detemir, erityisesti korkean BMI:n potilailla • Liraglutidilla paras HbA1C /painonlasku suhde niin mono – kuin yhdistelmäterapiana, erityisesti paastohyperglykemiassa

  11. Painonlaskun hyödyt • Painonlasku vähentää kuolleisuuden riskiä (%) Diabetekseen ja sydäntapahtumiin liittyvä kuolleisuus Kokonaiskuolleisuus -28% -25% Williamson DF, et al. Diabetes Care. 2000;23:1499-1504.

  12. Hoitolinjauksia • Sairalloisen lihavat (morbidly obese) • Lihavuuskirurgiaa pitäisi harkita varhaisessa vaiheessa, ennen haiman β-solujen pysyvää vauriota • Lihavat (moderately obese) • GLP1 mimeettejä tulisi harkita varhaisessa vaiheessa, koska ne vähentävät ruokahalua, edistävät painon laskua ja suojelevat β-soluja • Ylipainoiset (less obese) • DPP4-estäjät varhaisessa vaiheessa. Menettävät tehoa taudin edetessä. • Insuliini: taudin siinä vaiheessa, kun (relatiivista) insuliinin puutosta, ja varhaisemmassa vaiheessa väliaikaisesti stabiloimaan tilannetta Nolan et al , Lancet July9 2011

  13. insuliini • Aloita ajoissa – kerran vrk:ssa • Titraa tehokkaaasti • Ateriainsuliini ajatuksella • Koska keventää?

  14. NPH-insuliinin vaikutusprofiili

  15. Miten hoidan? • ALOITAN METFORMIININ • LISÄÄN HERKÄSTI YLIPAINOISELLA GLIPTIININ • MIKÄLI YLIPAINO, INSULIINIRESISTENSSI JA HYPERGLYKEMIA EIVÄT KORJAANNU, VAIHDAN INKRETIINIMIMEETIN • ALOITAN METFORMIININ • MIKÄLI HYPERGLYKEMIA 10-20 TAI HBA1C YLI 9-10%, ALOITAN SAMANTIEN PERUSINSULIININ • JOS KORJAANTUU, VAIHDAN GLIPTIININ/INKRETIINIMIMEETIN • LISÄÄN INKRETIINIMIMEETIN • LISÄÄN ATERIAINSULIININ

  16. Diabeteksen käypä hoito suositus on päivitettävänä…

  17. insuliiniresistenssi • 27 v nainen • 90-luvulta PCO, hypertonia • 2000 DM 2 • S-kol 4.7, LDL 2.6, HDL 0.61, trigly 2-5 • BMI 36 • Nu-alb 150ug/min • Kevät 2010:Perusinsuliini 300x2, ateriainsuliini 250 yks/vrk, MET 3g/vrk, aloitettin pioglitatsoni 30g/vrk • HbA1C 8.3 >> 7.9 >> 6.9

  18. Insuliiniresistenssi, jatko • 10 viikon ENE-ryhmän jälkeen: paino -17kg, BMI 30, perusinsuliini 10 yks, MET 3g. HbA1C 7.1%/54 • Kevät 2011: paino +5 kg, perusinsuliini 60 yksx2, MET 3g, HbA1C 8.3% • 6/2011 aloitettiin liraglutidi • 9/2011 perusinsuliini 55 yks, paino sama kuin ENE-ryhmän jälkeen, HbA1C 7.2% • Nu-alb 27, amlodipiini lopetettu • Kol 4.7, HDL 0.73, LDL 3.2, trigly 2.13

More Related