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国家自然科学奖汇报资料. 肿瘤免疫逃逸和生物调变分子机制的研究. 郭亚军(第二军医大学). 肿瘤杀伤. 肿瘤发生发展转移. 肿瘤识别. 免疫调节. 肿瘤排斥. 研究背景. 肿瘤抗原 —— 性质与提呈 机体反应 —— 识别与排斥 免疫逃逸与转移 —— 粘附受体 免疫调节 —— 共刺激分子. 发现点之一. 肿瘤细胞存在肿瘤特异性 抗原 肿瘤特异性抗原的隐蔽是 由于其提呈功能的系统性缺失 肿瘤抗原提呈系统修复和重建的新理论. 细胞融合肿瘤抗原提呈模型. APC. 共刺激分子. MHC. 细胞融合. +. Tumor Vaccine.
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国家自然科学奖汇报资料 肿瘤免疫逃逸和生物调变分子机制的研究 郭亚军(第二军医大学)
肿瘤杀伤 肿瘤发生发展转移 肿瘤识别 免疫调节 肿瘤排斥
研究背景 • 肿瘤抗原——性质与提呈 • 机体反应——识别与排斥 • 免疫逃逸与转移——粘附受体 • 免疫调节——共刺激分子
发现点之一 • 肿瘤细胞存在肿瘤特异性抗原 • 肿瘤特异性抗原的隐蔽是由于其提呈功能的系统性缺失 • 肿瘤抗原提呈系统修复和重建的新理论
细胞融合肿瘤抗原提呈模型 APC 共刺激分子 MHC 细胞融合 + Tumor Vaccine Tumor cell cytokines
MHC class I molecule Tumor antigen CD8+ T cell T-cell receptor Cytotoxic T cell APC Co-stimulatory molecule Fusion Tumor cell Receptor for co-stimulatory molecule CD8+ T cell CD4+ T cell MHC class II molecule cytokines
tumor T cell tumor T cell MHC-I TCR MHC-I TCR CD8 CD8 MHC-II MHC-II TCR TCR CD4 CD4 41BBL 41BB 41BBL 41BB B7 CD28 B7 CD28 ICAM-1 LFA-1 ICAM-1 LFA-1 bs-mAb Bridge tumor cell to T cells by bi-specific mAb greatly facilitate the interaction of adhesion molecular that costimulate T cell activation
MHC-I The First Step Treatment of tumor cell in vitro with combination of cytokines to enhance tumor antigen proccessing and expression of adhesion molecule B7 MHC-II Tumor Cells ICAM-1 Tumor Cells Cytokines Treating
Tumor Cells Tumor Cells + The Second Step Bi-specific mAb coating on the cytokine treated tumor cell surface
Nature Medicine, 3(4) :451- 455 PNAS, 101(14): 4990- 4995 Cancer Gene Therapy, 12: 769- 777