Syndrome métabolique et VHC

1. Syndrome métabolique et VHC Pr Albert Tran Clinique des Maladies du Foie, Archet 2

2. Liés au virus C Génotype Charge virale Liés à l’hôte Ethnie Age Sexe Alcool Insulinorésistance Cirrhose Observance Facteurs prédictifs de réponse anti-VHC (avant TRT)

3. La résistance à l’insuline : définition et évaluation • Définition : diminution de la réponse à l’insuline • soit réponse biologique normale requérant une quantité d’insuline élevée (normoglycémie au prix d’un hyperinsulinisme). • soit réponse biologique insuffisante pour l’insulinémie (intolérance au glucose ou diabète avec des insulinémies élevées). • Situation fréquente : syndrome métabolique, obésité androïde, diabète de type 2 • En clinique, la résistance à l’insuline est évaluée par l’effet de l’insuline sur la glycémie • Elle est détectée par : • Hyperinsulinémie en regard de la glycémie (si normoglycémie ou intolérance au glucose)

4. Résistance à l’insuline : Evaluation Formules simples mais grossières • Formules mathématiques basées sur des prélèvements à jeun • Homeostasis Model Assessment of Insulin Resistance HOMA : Ins (µUI/ml) x Gly (mmol/l) / 22.5 résistance à l’insuline si > 3 HGPO : Bon compromis • Formules mathématiques basées sur les prélèvements de glycémie et d’insulinémie aux différents temps de l’HGPO (0, 30, 60, 90, 120 min) • Formule de Belfiore : 2/ [(AUC insulin x AUC glucose)+1]

5. Le syndrome métabolique • Définition IDF 2005 • Obésité abdominale  94 cm H, 80 cm F et au moins deux des critères suivants : • TG  1,7 mmol/l ou TRT • HDL < 1 mmol/l H, 1,3 mmol/l F ou TRT • TA  130/85 ou TRT • Glycémie à jeun  5,6 mmol/l ou D2T Eckel, Lancet 2005, Alberti Lancet 2005

6. Le tissu adipeux : fonctions métaboliques et endocrines CRP, hepcidine…

7. Stéatose métabolique Stéatose virale 2 types de stéatose dans l’hépatite C Surpoids Génotype 3 Diabète Stéatose Rubbia-Brandt et al, J Hepatol 2000 Alcool Adinolfi et al, Hepatology 2001 Serfaty et al, Am J Gastoenterol 2002 Médicaments Monto et al, Hepatology 2002 Poynard et al, Hepatology 2003

8. Insulinorésistance Diabète type 2 L’hépatite C est une maladie métabolique L’hépatite C est associée à une altération du métabolisme des lipides et des glucides Stéatose (génotype 3) VHC

9. Prévalence du diabète dans l’hépatite C

10. Prévalence de l’infection VHC dans le diabète

11. Au risque nosocomial ? • A l’infection VHC ? • les souris transgéniques exprimant la protéine core du VHC développent une insulinorésistance, TNF-a dépendante. • Corrélation HOMA / TNF-a chez patients VHC non diabétiques. • ↓ adiponectinémie chez les malades VHC+ y compris ceux ayant un IMC normal Anty et al, EJHG 2007 Shintani et al. Gastroenterology 2004 Lecube et al. Diabetes Care 2006 Hépatite C et diabète • L’association hépatite C-diabète pourrait être due :

12. Insulinorésistance, stéatose et fibrose

13. Fibrose hépatique et surpoids BMI Fibrose Hourigan et al. Hepatology 2001

14. Fibrose et glycémie Haute glycémie Glycémie normale Ratziu et al. J Hepatol 2003

15. Fibrose et insulinorésistance Génotype 1 Génotype 3 Hui et al. Gastroenterology 2004

16. La stéatose est un facteur de risque indépendant de fibrose Hourrigan et al, Hepatology 1999 Adinolfi et al, Hepatology 2001 Fartoux et al, Gut 2005 Monto et al, Hepatology 2002 Rubbia-Brandt et al, Gut 2004 Massard et al, J Hepatol 2006

17. Inflammation Insulinorésistance Cellules étoilées CTGF Stéatose-fibrose : un lien de causalité difficile à établir Stéatose Apoptose Stress oxydant Fibrogénèse

18. Stéatose, insulinorésistance et réponse au traitement

19. Surpoids et réponse au traitement Odds ratio Sexe masculin 0,35 Génotype 2/3 11,7 Cirrhose 0,15 Obésité (BMI>30) 0,24 Bressler et al. hepatology 2003

20. La stéatose (>5%) est un facteur de résistance au traitement chez les patients génotype non 3 - 22% Poynard et al. Hepatology 2003

21. L’insulinorésistance est un facteur indépendant de réponse à la bithérapie 113 patients infectés par le génotype 1, traités pendant 12 mois par bithérapie % de réponse prolongée Romero-Gomez et al. Gastroenterology 2005

22. Evolution du HOMA en fonction de la réponse au traitement Bithérapie HOMA Mois Romero-Gomez et al. Gastroenterology 2005

23. En pratique • Pour le diabétologue • Bilan diabète de type 2 : sérologie VHC • Evaluer l’effet de l’éradication du VHC sur le diabète • Pour l’hépatologue • Recherche d’une insulinorésistance chez le patient VHC • Éléments du syndrome métabolique: TT, TA, G, TG, HDL • HOMA : insulinémie à jeun ± HGPO • Régime hypocalorique + exercice physique • Trithérapie PegIFN + ribavirine + insulinosensibilisant ?

24. H, 43 ans, non diabètique, IMC 23Génotype 3, Fibrotest/Fibroscan discordantsPBH=A2F3, stéatose 30% Glitazone PegIFN+Riba PegIFN+Riba ARN VHC Log cop/ml 3,1 6,6 1,5 HOMA