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Maria Sofia Rosati UOC Oncologia A - Policlinico “Umberto I”, Università di Roma “Sapienza”

Il Trattamento del Carcinoma della Mammella Operabile: stato dell’arte e pratica clinica Roma, 28 Novembre 2008. Maria Sofia Rosati UOC Oncologia A - Policlinico “Umberto I”, Università di Roma “Sapienza”. ORMONOTERAPIA in POST-MENOPAUSA CASO CLINICO. CASO CLINICO. ID paziente : PS

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Maria Sofia Rosati UOC Oncologia A - Policlinico “Umberto I”, Università di Roma “Sapienza”

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Presentation Transcript

  1. Il Trattamento del Carcinoma della Mammella Operabile:stato dell’arte e pratica clinica Roma, 28 Novembre 2008 Maria Sofia Rosati UOC Oncologia A - Policlinico “Umberto I”, Università di Roma “Sapienza” ORMONOTERAPIA in POST-MENOPAUSA CASO CLINICO

  2. CASO CLINICO ID paziente: PS Data di nascita: 23/03/1955 Professione: avvocato Anamnesi familiare per neoplasia: Padre fumatore deceduto a 73 aa per k polmone Menarca: 11 aa Mestruazioni: regolari Parti: 2 (età prima gravidanza 23 aa) Anamnesipatologicaremota: 1998 ( 43 aa) Isterectomia per fibromatosidiffusasintomatica (non annessiectomia) 2004: Contusione del rachide dorso-lombare per incidente stradale

  3. ANAMNESI PATOLOGICA ONCOLOGICA • Età alla prima diagnosi (2005): 50 aa (post-menopausa ?) • 03-05-2005 Riscontro occasionale di nodulo QSE mammella dx durante Rx mammografia di screening • Alla diagnosi: Ca 15-3: 88 U/mL (vn < 39), Ca 125 e CEA nei limiti • 09-05-2005 CH: Mastectomia radicale dx e contestuale posizionamento espansore • EI: carcinoma duttale infiltrante con residua componente intraduttale cribriforme e figure di cancerizzazione lobulare; 3/25 linfonodi sede di ripetizione neoplastica; pT1cN1biM0, G3 • 01-06-2005: TC TB: negativa per patologia in atto • 05-06-2005: Scintigrafia ossea TB: iperfissazione del radiofarmaco in L1 da riferire a trauma

  4. 05-06-2005

  5. CHEMIOTERAPIA • 15-06-2005: CHT adiuvante: 4EC→4 Paclitaxel • Ca 15-3 post-CHT: 16 U/mL • CEA, Ca 125 e OSTASE nei limiti

  6. ORMONOTERAPIA • 30-11-2005 esegue dosaggi ormonali: Progesterone 0.4 ng/mL - menopausa LH 180 mlU/mL (vr 35-200) - menopausa FSH 179 mlU/mL (vr 4-200)- menopausa • 05-12-2005 Inizia terapia ormonale con letrozolo • 28-12-2005/04-02-2005 esegue RT sulla fossa sovraclaveare

  7. 06/07/2006

  8. La paziente esegue una RM del rachide dorso-lombare per dolore persistente (post-traumatico?): reperto di lesione secondaria in L2

  9. TC TB (08/08/2007)

  10. 18F-FDG PET-TC: AGOSTO 2007

  11. Settembre 2007: esegue RT su L2 • Ca 15-3, Ca 125, CEA nei limiti • Prosegue letrozolo e acido zoledronico

  12. Follow-up Ottobre 2008 (PFS: 3 aa) : negativo per nuove localizzazioni scheletriche o d’organo • La paziente presenta ECOG PS 0, ottima compliance al trattamento e non ha mai interrotto la propria attività lavorativa.

  13. ANALISI A POSTERIORI • Valutazione dello stato menopausale della paziente • Classificazione del rischio • AI upfront o switch? • Adiuvante o I linea?

  14. ANALISI A POSTERIORI • Valutazione dello stato menopausale della paziente • Classificazione del rischio • AI upfront o switch? • Adiuvante o I linea?

  15. BREAST CANCER:Pamela J. Goodwin, Marguerite Ennis, Kathleen I. Pritchard, Maureen Trudeau, and Nicky HoodRiskof Menopause During the First YearAfterBreastCancerDiagnosisJ. Clin. Oncol., Aug1999; 17: 2365.

  16. Journal of Clinical Oncology, Vol 19, Issue 14 (July), 2001: 3303-3305 EDITORIAL Menopause and Breast Cancer: Addressing the Secondary Health Effects of Adjuvant Chemotherapy Patricia A. Ganz, Gail A. Greendale University of California, Los Angeles Schools of Public Health and Medicine, Jonsson Comprehensive Cancer Center, Los Angeles, CA IN RECENT YEARS there has been a significant decrease in breastcancer mortality.1 The reasons for this welcome improvementin survival are probably multifactorial, reflecting the morewidespread utilization of mammography as well as the successfuldissemination and utilization of adjuvant therapy. Accordingto the recommendations of the National Institutes of HealthConsensus Conference on Adjuvant Therapy of Breast Cancer,2chemotherapy should be considered in all women with invasivebreast cancer, and women with hormone receptor–positivetumors should be receiving adjuvant tamoxifen for 5 years’duration. The value of such therapy in very small tumors isbeing actively debated3,4 and will not be discussed furtherin this editorial. Although the relative and absolute survivalbenefits of adjuvant chemotherapy and adjuvant endocrine therapyare well documented in the serial reports from the Oxford Overview,5,6few data are available on other noncancer health effects fromsuch treatments. For example, few individual randomized treatmenttrials have prospectively examined the incidence of oligomenorrheaor menopause after adjuvant therapy,7 both of which may haveother health effects, such as premature bone loss and increasedrisk of subsequent fractures. These late health effects takeon increasing importance, given the long-term survival expectedfor most women with early-stage breast cancer.

  17. ANALISI A POSTERIORI • Valutazione dello stato menopausale della paziente • Classificazione del rischio • AI upfront o switch? • Adiuvante o I linea?

  18. St Gallen 2007 • Il panel ha espresso chiara preferenza per lo switch da TAM a AI dopo 2-3 anni • L’utilizzo upfront degli AI deve essere preferito nelle pazienti ad alto rischio o in donne HER2 (+) • L’extended con AI dopo TAM è consigliato fortemente nelle pazienti N(+) dopo 5 anni di TAM • L’utilizzo degli AI è da preferire nelle pazienti che utilizzano antidepressivi SSRI

  19. ANALISI A POSTERIORI • Valutazione dello stato menopausale della paziente • Classificazione del rischio • AI upfront o switch? • Adiuvante o I linea?

  20. Curve di Kaplan-Meier per DFS ed OS: letrozolo vs tamoxifene Five Years of Letrozole Compared With Tamoxifen As Initial Adjuvant Therapy for Postmenopausal Women With Endocrine-Responsive Early Breast Cancer: Update of Study BIG 1-98Coates, A. S. et al. J Clin Oncol; 25:486-492 2007

  21. Cox model results of (A) primary, secondary, and exploratory end points and (B) subgroups with primary end point (disease-free survival [DFS]) Five Years of Letrozole Compared With Tamoxifen As Initial Adjuvant Therapy for Postmenopausal Women With Endocrine-Responsive Early Breast Cancer: Update of Study BIG 1-98Coates, A. S. et al. J Clin Oncol; 25:486-492 2007

  22. ANALISI A POSTERIORI • Valutazione dello stato menopausale della paziente • Classificazione del rischio • AI upfront o switch? • Adiuvante o I linea?

  23. 99% of patients crossed over by 36 months Initial therapy: Letrozole Tamoxifen LetrozolevsTamoxifenOverall Survival 2 yr. survival rate 1-yr. survival rate Overall Survival 100 Letrozole 83% 64% 35 mo 90 Tamoxifen 75% 58% 32 mo 0.8 P 0.004 0.02 (log-rank test) 0.514 0.7 0.6 0.5 Kaplan-Meier Estimate (%) 0.4 0.3 0.2 0.1 0.0 0 1 2 3 4 5 Years Mouridsen et al. J Clin Oncol. 21:2101-2109, 2003.

  24. LetrozolevsTamoxifene: Tempo alla CHT 1.0 Tempo medianoalla CHT Letrozole 16 moTamoxifen 9 mo P=0.005 (log-rank test) 0.9 0.8 0.7 0.6 0.5 Kaplan-Meier 0.4 0.3 0.2 0.1 0.0 0 6 12 18 24 30 36 42 48 54 60 Mesi Initial therapy: Letrozole (n=453) Tamoxifen (n=454) Mouridsen et al. J Clin Oncol. 21:2101-2109, 2003.

  25. GRAZIE

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