第十章 内 分 泌

1. 第十章 内 分 泌

2. 第十章 内分泌 【目的要求】通过对内分泌内容的讲授，要求掌握重要内 分泌腺及其激素的作用，了解内分泌系统和激素等概念。 本章共分八节，计4学时。 重点讲授：激素作用的机制，下丘脑、垂体、甲状腺和肾上腺主要激素的作用。

3. 第一节 概述 第二节 下丘脑的内分泌 第三节 垂体的内分泌 第四节 甲状腺的内分泌 第五节 调节钙代谢的激素 第六节 胰腺的内分泌 第七节 肾上腺的内分泌 第八节 性腺的内分泌

4. 第一节 概 述

5. 一、激素的分类 1.内分泌系统（interal secretion system） 由机体的内分泌腺以及全身的内分泌细胞共同组成的信息传递系统。 2.内分泌（interal secretion） 内分泌腺或内分泌细胞合成和分泌的某些特殊化学物质，通过血液循环或扩散传递给相应的靶细胞，调节其生理 功能的过程称之。 3.激素的概念 激素（hormone）内分泌腺或内分泌细胞分泌的高效能的生物活性物质，经组织液或血液传递而发挥调节作用，这种化学物质称之。

6. 图10—1 人体主要内分泌腺的位置

7. 典型的激素应具有的特点： ⑴具有特异性； ⑵调节细胞内生理反应的速度，不能发动新的反应； ⑶高效性； ⑷分泌速率不均一，间断性或周期性分泌； ⑸失活或排泄，在肝脏或靶细胞内。

8. 4. 激素的分类 按化学性质分为三类： ⑴含氮激素 ①蛋白质激素 ②肽类激素 ③胺类激素 ⑵类固醇（甾体）激素 ⑶脂肪酸衍生物类激素 二、激素传递信息的方式 1.内分泌或远距分泌（interal secretion ） 2. 神经分泌（neurocrine ） 3. 神经内分泌（neuroendocrine ) 4. 旁分泌（paracrine） 5. 自分泌（autocrine） 6. 表分泌和外分泌（exocrine）

9. 图10—3 神经内分泌 2

10. 三、激素的作用的一般特性 1.促进生长发育 2.保证生殖 3.控制细胞外液的组成和容量 4. 控制代谢过程 调节体内物质代谢和能量代谢。 5. 调节消化器官的发育、运动、分泌等。 6. 参与机体的应激过程和免疫反应 抵御敌害。

11. 四、激素作用的机制 1.含氮类激素的作用机制（第二信使学说） ① 与细胞膜上的受体结合→激素-受体复合物； ② 通过G蛋白激活细胞膜内侧的腺苷酸环化酶； ③ Mg2+存在，腺苷酸环化酶促使ATP形成环一磷酸腺苷（cAMP）； ④一种或多种cAMP依赖性激酶激活→特异蛋白的磷酸化 →生理反应。 激素，第一信使；cAMP，第二信使。

12. 第二信使还有：cGMP（环一磷酸鸟苷）、Ca2+、IP3（三磷酸肌醇）、DG（二酰甘油）等，都有相应的依赖性蛋白激酶，使特异性蛋白磷酸化，产生生理效应。第二信使还有：cGMP（环一磷酸鸟苷）、Ca2+、IP3（三磷酸肌醇）、DG（二酰甘油）等，都有相应的依赖性蛋白激酶，使特异性蛋白磷酸化，产生生理效应。 图10—4 含氮激素的作用机制

13. 图10—5 部分含氮类激素作用途径

14. 第二信使学说的重要进展之一 1.激素 分为兴奋性激素（Hs） 和抑制性激素（Hi）； 2.受体 分为兴奋性受体（Rs） 和抑制性受体（Ri）； 3.G蛋白 分为兴奋型G蛋白（Gs）和抑制型G蛋白（Gi）。

15. 第二信使学说的重要进展之二 • 催产素等调节肽信息传递途径有别: • 激素受体复合物 — G蛋白介导 → • 膜的磷脂酰肌醇 (PI) → 磷脂酰二磷酸肌醇 (PIP2) • → 三磷酸肌醇 (IP3) + 二酰甘油 (DG) • ↓ • 内质网释放Ca2+ • 细胞外Ca2+内流 → 钙调节蛋白(CaM)的结合 • →蛋白激酶C(PKC) 激活 → 蛋白质的磷酸化

17. 2.类固醇激素的作用机制 （基因表达学说） ① 分子小并易溶于脂类，可穿过细胞膜； ② 激素-胞浆受体复合物，变构进入细胞核， 形成激素—核受体复合物； ③ 启动DNA的转录过程，从而促进mRNA的形成； ④ mRNA离开细胞核，转入细胞质，与核蛋白体结合， 诱导新蛋白质的生成。

18. 类固醇激素核受体存在四个功能结构域： ①激素结合结构域 ②核定位信号结构域 ③DNA结合结构域 ④转录激活结构域 图10—8 类固醇激素的作用机制

19. 图10— 9

20. 五、激素分泌的调节 （一）神经调节 中枢神经系统→下丘脑分泌各种释放激素→垂体门脉系统→腺垂体 →促激素分泌→其他内分泌腺分泌，间接神经调节或神经-体液调节。 （二）体液调节 激素的反馈调节，代谢物的反馈调节 1. 激素的反馈调节 正反馈：引起分泌增加的称之。 负反馈：引起激素分泌减少的称之。多见。 根据反馈线路的长短分为三种： 长反馈、短反馈、超短反馈。

21. 2.代谢物的反馈调节激素→代谢变化→代谢产物的 浓度→负反馈或正反馈该激素的分泌 维持激素的正常分泌和血中代谢物质浓度的相对稳定。 例如： 胰岛βC → 胰岛素 → 血糖浓度↓

22. 第二节 下丘脑的内分泌

23. 一、下丘脑与垂体的结构和机能联系 （一）下丘脑 下丘脑的内侧部，可分为三个区： 前区或视上区：包括视交叉上核、视上核、室旁核等。 中区或结节区：包括正中隆起、弓状核、腹内侧核等。 后区或乳头区：包括背内侧核、乳头体等。 神经细胞有两种： 神经内分泌大细胞 神经内分泌小细胞

24. 神经内分泌大细胞：主要分布在视上核和室旁核，神经内分泌大细胞：主要分布在视上核和室旁核， 分泌催产素和加压素； 神经内分泌小细胞：集中的分布于正中隆起、弓状核、视交叉上核、腹内侧核等，分泌释放激素，调节腺垂体功能，又称这一部位为 “下丘脑促垂体区”。 （二）垂体 垂体位于蝶骨鞍内，由腺垂体和神经垂体两部分组成。 也有将垂体分为： 前叶、中间部和后叶 前叶与腺垂体 后叶与神经垂体含义相近

25. 图10—10 下丘脑与垂体的联系

26. 二、下丘脑的内分泌 下丘脑凡能分泌肽类激素或神经肽，统称肽能神经元。激素 经垂体门脉系统运送到腺垂体，总称“下丘脑调节肽”。 （一）分泌激素的种类和生理作用 1. 促肾上腺皮质激素释放激素（CRH，CRF） 41肽。 主要作用：促使阿黑皮素原的合成，促进LPH、ACTH等的释放。 2. 促甲状腺激素释放激素（TRH，TRF） 3肽。 主要作用：促使TSH的合成与释放，还轻度刺激生长激素和催乳 激素的释放。 3. 促性腺激素释放激素（GnRH）作用：调节FSH和LH 的合成和分泌 。

27. 4. 生长激素释放激素（GRH等） 作用：促进生长激素的分泌。 5. 生长激素释放抑制激素（GRIH等） 又称生长抑素 作用：抑制生长激素，胰岛、胰高血糖素等激素的分泌。 6. 催乳激素释放因子（PRH，PRF） 作用：促进催乳激素的分泌。 7. 催乳激素释放抑制因子（PRIF等）作用：抑制催乳激素的释放。 8. 促黑素细胞激素释放因子（MRH，MRF）作用：促使MSH分泌。 9. 促黑素细胞激素释放抑制因子（MRIF等）作用：抑制MSH的分泌。

28. 三、下丘脑激素分泌的调节 1. 神经调节 内外环境变化的刺激→神经系统→影响下丘脑调节性多肽的释放 各级中枢神经递质的影响： 单胺类物质 → 下丘脑调节肽的分泌→腺垂体相关的分泌 肽类物质 → 下丘脑调节肽的分泌 2. 激素调节 机体内构成下丘脑、腺垂体和三个重要靶腺组成的 三级水平的功能轴： 下丘脑—垂体—甲状腺轴 下丘脑—垂体—肾上腺（皮质）轴 下丘脑—垂体—性腺轴。

29. 图10-11

30. 第三节 垂体的内分泌

31. 一、腺垂体 腺垂体分泌的激素 促卵泡激素（FSH）、黄体生成素（LH） 催乳素（PRL）、促肾上腺皮质激素（ACTH） 促甲状腺激素（TSH）、生长激素（GH） 促黑素细胞激素（MSH）

32. 图10—12 垂体前叶释放的激素与靶器官的关系

33. （一）腺垂体激素的生理功能 1.促性腺激素 促卵泡激素（FSH） ♀: 促进卵泡生长发育，使卵泡分泌卵泡液。 ♂：促进曲精细管的生殖上皮生精。均需LH的协同作用。 黄体生成素（LH） ♀: 促进卵泡成熟、排卵和转变成黄体 （大多数动物），分泌孕酮。 ♂：协同FSH完成生精过程。刺激睾丸的间质细胞，促使 分泌睾酮。控制睾酮和雌二醇的合成和分泌。

34. 2.促肾上腺皮质激素（ACTH） 主要刺激束状带和网状带增生，促进糖皮质激素的合成和分泌。鸟类，醛固酮的分泌需要ACTH的作用。 3.促甲状腺激素（TSH） 促使甲状腺形态和机能发生变化。促进碘的积聚，促进甲状腺素的合成和分泌。 4.生长激素（GH） ① 促进生长特别在骨、肌肉、肾、肝和脂肪组织表现明显。软骨的生长，需生长素介质存在时才有效。 ② 加速储脂的水解 使血脂肪酸↑，使脂肪酸的氧化↑，生成的酮体↑。

35. ③ 抑制糖的分解 使细胞葡萄糖利用↓，血糖↑。 生长激素分泌亢进→巨人症；分泌不足→侏儒症。 生长素介质（somatomedin，SM） 是肝脏（为主）、肾等产生的一种肽类物质，有明显的胰岛素样作用，故又称胰岛素样生长因子（IGF），现已经分离到IGF-Ⅰ和IGF-Ⅱ两种生长素介质。GH的促生长作用主要由IGF-Ⅰ介导， IGF-Ⅱ主要在胚胎期生成。 可加速蛋白质合成和软骨细胞的分裂，使软骨生长。

36. 图10-13 生长激素分泌过多（成人肢端肥大症）

37. 5.催乳素（ PRL ） 哺乳类动物： ♀：主要促进乳腺生长、发动和维持泌乳，具有较弱的生长激素的作用，而生长激素也具有类似催乳素的活性。 ♂：促进前列腺和精囊腺发育的作用。 6. 促黑素细胞激素(MSH)分为：α型、β型 刺激黑素细胞内黑素的生成和扩散。使皮肤颜色变暗、变黑。 哺乳类动物：与色素沉着有关，或对中枢兴奋状态有调节作用。 低等脊椎动物：调节皮肤变色，适应环境变化。

38. （二）腺垂体激素分泌的调节 中枢神经系统（特别是下丘脑）的控制， 靶腺激素和代谢物的反馈调节。 1.下丘脑的调控 （1）下丘脑释放激素和释放抑制激素的作用。 （2）神经肽、神经递质和神经调制物的作用。 加压素、神经降压肽、P物质、阿片样肽、 5-HT→GH↑；Adr、NE、r-氨基丁酸、5-HT等调 节MSH、ACTH的分泌。 （3）其他中枢部位和外周感受器的作用 如：刺激，吮吸乳头→反射性催乳素的分泌↑

39. 2.反馈调节 （1） 靶腺激素 通过反馈途径可直接、或间接通过下丘脑影响腺垂体激素的分泌。 例如： Ｔ3Ｔ4↓→下丘脑、或腺垂体→ TSH↑ Ｔ3Ｔ4 ↑→下丘脑、或腺垂体→ TSH↓ （2）代谢物的调节 例如： 血糖↓→生长激素（GH）↑ 血液精氨酸↑→生长激素（GH）↑

40. 二、神经垂体 下丘脑-神经垂体合成和分泌的激素总称为神经垂体激素，主要有两种： 血管升压素（VP，又称抗利尿激素ADH） 分为： 精氨酸加压素（AVP） 赖氨酸加压素（LVP） 催产素（OXT） VP和OXT的合成部位在下丘脑的视上核和室旁核， 其中视上核主要合成VP，室旁核主要合成OXT。

41. （一）神经垂体激素的生理功能 1.加压素（VP） 主要功能 调节血液渗透压、血液容量和血压。 2.催产素（ OXT） 主要功能 （1）临产的母畜可见OXT分泌↑，增强子宫阵缩，促进胎儿产出， 并促进胎衣排出和子宫复位。 （2）诱发乳腺肌上皮和导管平滑肌收缩，促进乳汁的排出。 （3）提高学习和记忆的能力，使动物产生母性行为。

42. （二）神经垂体激素分泌的调节 其分泌受中枢和外周两方面的调节。 中枢调节：主要受神经递质和神经肽的影响。 如： Ach → VP↑、OXT↑ NE 经α—肾上腺素能通路→VP↑OXT↑ 经β—肾上腺素能通路→VP↓OXT↓ 阿片肽 → VP ↓OXT↓ 血管紧张素Ⅱ → VP↑

43. 外周调节：表现为外周感受器的反射性影响。 VP分泌： 主要受渗透压感受系统和血液容量感受系统调控， 需经下丘脑。也可经肾素—血管紧张素系统调节VP分泌。 OXT分泌： 主要受阴道和乳腺的感受性刺激的反射性调节。当 交配、分娩或吮乳时都可反射性地引起催产素的释放。

44. 第四节 甲状腺的内分泌

45. 图 – 14 甲状腺 图 – 15 甲状腺结构特点

46. 一、甲状腺激素 为含碘的酪氨酸衍生物，主要有两种： 3，5，3’,5’—四碘甲腺原氨酸（简称T4） 3,5,3’—三碘甲腺原氨酸（简称T3） （一）甲状腺素的合成 主要原料：碘和酪氨酸。 1.腺泡聚碘 甲状腺滤泡膜上存在“碘泵”，有赖Na+-K+ATP酶提供能量，含碘量约占体内总量90%。

47. 2.碘的氧化 3.酪氨酸的碘化（腺泡细胞顶部存在的甲状腺球蛋白（TG）） 一碘酪氨酸（MIT） 二碘酪氨酸（DIT） 4.碘化酪氨酸的偶合 MIT + DIT → T3，DIT + DIT → T4 5.储存T3和T4与甲状腺球蛋白（TG）结合，储存腺泡内。 （二）代谢 特点：半衰期较长。外周组织T4、T3可通过脱碘、 脱氨、脱羧以及葡萄糖醛酸或硫酸结合等途径而代谢。

48. 图—16 甲状腺激素的合成

49. T3 与 T4 比 较 生物活性 T3 > T4 分子量 T3 < T4 结合态 少 多 代 谢 快 慢 半衰期 1—2d 6—8d 缺 碘T4/T3↓ 甲 亢 可能出现T3高于T4

50. 二、甲状腺素的生理功能 （一）对代谢的影响 1.生热作用提高基础代谢率（BMR）。 2.对糖代谢的作用促进小肠对葡萄糖和半乳糖的吸 收，血糖↑。促进糖的分解代谢，加速脂肪、肌肉等 外周组织对葡萄糖的摄取和利用，血糖↓。 对糖原的影响： 小剂量促进糖原合成 大剂量促进糖原的分解。