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AMINOACIDURIAS

AMINOACIDURIAS GRUPO DE ENFERMEDADES CONGÉNITAS, CARACTERIZADAS POR LA ELIMINACIÓN POR ORINA DE GRANDES CANTIDADES DE AMINOÁCIDOS. ALTERACIONES MÁS FRECUENTES EN LOS SISTEMAS ENZIMÁTICOS EN LOS SISTEMAS DE TRANSPORTE, ESPECIALMENTE A NIVEL RENAL. CLASIFICACIÓN A- HIPERFENILALANINEMIAS

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AMINOACIDURIAS

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  1. AMINOACIDURIAS • GRUPO DE ENFERMEDADES CONGÉNITAS, CARACTERIZADAS POR LA ELIMINACIÓN POR ORINA DE GRANDES CANTIDADES DE AMINOÁCIDOS. • ALTERACIONES MÁS FRECUENTES • EN LOS SISTEMAS ENZIMÁTICOS • EN LOS SISTEMAS DE TRANSPORTE, ESPECIALMENTE A NIVEL RENAL

  2. CLASIFICACIÓN A- HIPERFENILALANINEMIAS - FENILCETONURIAS - TIROSINEMIAS - ALBINISMO B- SISTEMAS DE TRANSPORTE ALTERADOS - CISTINURIA - HARTNUP - FANCONI C- ACIDEMIAS ORGANICAS - ALCAPTONURIA - DE CADENA RAMIFICADA - LÁCTICO ACIDEMIAS

  3. FENILCETONURIA • ES UNA ENFERMEDAD CONGÉNITA DEL METABOLISMO CARACTERIZADA POR EL AUMENTO DE FENLALANINA EN SANGRE. • SE TRASMITE EN FORMA AR • ESTA DETERMINADA POR MUTACIONES EN EL GEN QUE CODIFICA PARA LA ENZIMA FENILALANINA HIDROXILASA • CLASIFICACIÓN • CLÁSICA • DEFICIENCIA DE FENILALANINA HIDROXILASA • ATÍPICAS • DEFICIENCIA DE DIHIDROPTERIDINA REDUCTASA • DEFICIENCIA DE L-ERITRO-7,8-DIHIDROBIOPTERINA

  4. Déficit de fenilanina hidroxilasa • Incidencia: 1: 10.000-1:20.000 • Herencia autosómica recesiva • Gen en el cromosoma 12q • Eliminación urinaria de • ácido fenilpirúvico

  5. CARACTERÍSTICAS CLÍNICAS DEL RECIEN NACIDO • IRRITABILIDAD, ATAQUES EPILÉPTICOS Y VÓMITOS. • MANIFESTACIONES EN LA PIEL: ECZEMA GENERALIZADO, DISMUNICIÓN DE LA PIGMENTACIÓN DE LA PIEL. • LOS BEBÉS GENERALMENTE TIENEN UN OLOR CARACTERÍSTICO A RATÓN DEBIDO A LA PRESENCIA DE ÁCIDO FENILACÉTICO EN ORINA Y SUDOR. • PRESENTAN MICROCEFALIA Y RETRASO EN EL DESARROLLO, CON DESCALCIFICACIÓN DE LOS HUESOS LARGOS. • CARDIOPATÍAS CONGÉNITAS, MIELINIZACIÓN INCOMPLETA • FENILALANINA ATRAVIESA LA BARRERA HEMATOENCEFÁLICA.

  6. CAUSAS DE LA DISFUNCIÓN CEREBRAL • DISMINUCIÓN DE LAS AMINAS BIOGENAS, POR DISMINUCIÓN DE SU PRECURSOR: TIROSINA • DISMINUCIÓN DE SEROTONINA EN CEREBRO PORQUE EL ÁC. FENILPIRÚVICO INHIBE A LA 5’-HIDROXITRIPTOFANO DESCARBOXILASA. • LOS METABOLITOS SECUNDARIOS INHIBEN A LA GLUTÁMICO DESCARBOXILASA DISMINUYENDO LA CONCENTRACIÓN DE GABA Y DOPA DESCARBOXILASA CAYENDO LOS NIVELES DE ADRENALINA, NORADRENALINA Y DOPAMINA • EL PROCESO DE MIELINIZACIÓN SE ALTERA POR MODIFICACIONES EN LA RELACIÓN DE SULFÁTIDOS Y CEREBRÓSIDOS DE LA MIELINA.

  7. TRATAMIENTO • Dietético: Reducción del aporte de alimentos que contienen fenilalanina • Fórmula exenta de fenilalanina • Se puede mantener Lactancia materna • Dieta a base de proteínas vegetales • ( no frutos secos ni soja) • Suplementos de tirosina • Mantener concentración de fenilalanina plasmática < 360 mmol/l • SE PUEDE DISCONTINUAR A PARTIR DE LOS • 5 AÑOS

  8. Diagnóstico • Precoz: “screening neonatal”. • Se inició en España en 1968 (Granada). • Cobertura nacional 99 % de los r.n. • Test de Guthrie: inhibición competitiva del crecimiento bacteriano (Bacilo subtilis + b- tienilalanina). Papel de filtro con sangre de talón (2º-3º día de vida) • Determinación semicuantitativa por cromatografía en papel • Comprobación de los resultados anómalos por cuantificación de la fenilalanina plasmática

  9. DIAGNÓSTICO • -DETERMINACIÓN DE ÁCIDO FENILPIRÚVICO POR EL MÉTODO DEL CLORURO FÉRRICO • PRUEBA DE SOBRECARGA CON FEN: L-FEN (0.1G/KG), SE DETERMINA LA CONC. DE TIR  EL ENFERMO DEMORA 14 DÍAS PARA ELIMINAR LA SOBRECARGA, UNA PERSONA SANA EN 24 HS ELIMINA LA SOBRECARGA • BIOPSIA HEPÁTICA: DETERMINACIÓN DE LA ACTIVIDAD ENZIMÁTICA • DETERMINACIÓN DE FEN POR ESPECTROFLUOROMETRÍA: DETECTA HASTA 2MG% EN LA PRIMERA SEMANA DE VIDA Y HASTA 4 MG% DESPUÉS DE LA PRIMERA SEMANA. • LOS ESTUDIOS BIOQUÍMICOS REVELAN UN AUMENTO DE FEN EN SANGRE DE HASTA 35 MG/100ML (VN: 2MG/100ML)

  10. FENILCETONURIA ATÍPICA • LOS ENFERMOS PRESENTAN CONCENTRACIONES DE FEN PLASMÁTICA AUMENTADAS • LA ACTIVIDAD ENZIMÁTICA DE FEN HIDROXILASA ES NORMAL, PERO SE ENCUENTRAN DISMINUÍDOS LOS COMPUESTOS DEL TIPO BIOPTERINA • SE OBSERVA DEFICIENCIA DE BH4 POR: • * DEFICIENCIA DE DIHIDROPTERIDINA REDUCTASA • * DEFICIENCIA DE L- ERITRO-7,8-DIHIDROBIOPTERINA (BH2)

  11. CARACTERÍSTICAS CLÍNICAS • DETERIORO NEUROLÓGICO PROGRESIVO: RETARDO MENTAL • NO RESPONDE AL TRATAMIENTO DIETARIO • MUEREN A TEMPRANA EDAD, CON CONVULSIONES, HIPOTONÍA Y PÉRDIDA DE PESO • BH4 ES FACTOR DE FEN HIDROXILASA Y DE TRIPTOFANO-5-HIDROXILASA (SÍNTESIS DE NEUROTRANSMISORES)

  12. DIAGNÓSTICO BIOQUÍMICO 1- SOBRECARGA DE FEN  MEDIR TIR Y RELACIONAR FEN/TIR 2- ADMINISTRACIÓN DE BH4  CAE FEN EN DEF. DE DHPR 3- ADMINISTRACIÓN DE BH2  CAE FEN EN DEF. DE BH2 4- DOSAJE DE NEOPTERINA Y BIOPTERINA EN ORINA  POR CROMATOGRAFÍA 5- ACTIVIDAD ENZIMÁTICA EN BIOPSIA DE HÍGADO O CULTIVO DE FIBROBLASTOS 6- MEDICIÓN DE SEROTONINA Y ÁC. INDOLACÉTICO EN ORINA

  13. DEFICIENCIA DE DIHIDROPTERIDINA REDUCTASA (nmol NADH/min/mg HB) Adultos normales (hombres) 0.84 ± 0.17 Adultos normales (mujeres) 0.93± 0.23 HETEROCIGOTOS (HOMBRES) 0.30± 0.04 HETEROCIGOTOS (MUJERES) 0.45± 0.03

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