手足口病防治

1. 手足口病防治 中国科学院生物物理研究所感染与免疫中心 都培双 2008年5月18日

3. 从第一例患儿死亡到疫情发布，一共经历了28天从第一例患儿死亡到疫情发布，一共经历了28天 手足口疫情蔓延 　　对于一种已经被发现近40年的病毒，确认为何需要4周时间？ 28天内，疫情和谣言互相裹挟，在安徽阜阳传播。当真相被公开时，已有700多人感染，10多个孩子死亡。此后，感染者的数量每天都在上升，目前，感染肠道病毒EV71的孩子遍及中国16个省份，人数近两万，已有29个孩子死于此症。

4. 手足口病的定义 手足口病(Hand-foot-mouth disease ＨFMD) 是肠道病毒引起的常见传染病之一 多发生于5岁以下的婴幼儿 发热和手足、口腔等部位的皮疹、溃疡 个别患者可引起心肌炎、肺水肿、无菌性脑膜脑炎等致命性并发症 无合并症的患儿预后良好,一般5～7ｄ自愈 病原:肠道病毒感染 常见病毒类型: EV71/CoxA16 目前在我国流行的手足口病的病毒型为EV71

6. 安徽报告9304例阜阳报告6049例全国累计2.5万例 [广东:11374例][河南:1385例][湖南:368例][天津:134例]  [浙江: 5132例][四川: 642例][辽宁:313例][云南:113例]  [山东: 2498例][广西: 636例][内蒙:216例][澳门: 99例]  [江苏: 2479例][陕西: 570例][河北:206例][台湾: 64例]  [北京: 2221例][福建: 503例][贵州:184例][香港: 23例]  [上海: 1988例][江西: 451例][山西:179例][新疆: 13例]  [湖北: 1424例][海南: 385例][重庆:154例][青海: 10例]

7. 流行概况 1969年，EV71首次从加利福尼亚患有中枢神经系统疾病的婴儿粪便标本中分离出来。 类病毒被首次公开报道，此后EV71在世界范围内引起十多次爆发与流行，全世界很多国家和地区，如澳大利亚 、瑞典 、日本、保加利亚、匈牙利 、马来西亚、新加坡、中国香港、中国台湾 、中国大陆等，先后报道了EV71的感染和流行情况。

8. 其中(境外）有3次大的流行： 1975年保加利亚大流行，共有705名患儿受到感染，其中149例发生急性弛缓性瘫痪，44例死亡； 1997年马来西亚大流行，共有2628例发病，39例急性脊髓灰质炎样麻痹或无菌性脑膜炎，30多例患儿死亡，其平均年龄1.5岁； 1998年中国台湾地区EV71大爆发，共发生129106例手足口病和红斑疹，其中405例为严重的中枢神经系统感染，78例死亡，死亡原因主要为由中枢神经系统感染而导致的肺水肿和出血(83%)，91%的死亡患儿小于5岁。台湾在2000年又有一次EV71大爆发，这次有80677人染病，41人死亡。

9. 国内流行情况 手足口病在中国内地的报道并不多，1981年起，在上海、北京、福建等地有少数病例的零星报道，但都缺乏病原学支持 1983年天津发生Cox A16引起的手足口病爆发流行，5-10月间发生了7000余病例，经过两年散发流行，1986年又出现爆发，在托儿所和幼儿园，两次爆发的发病率分别达2.3%和1.9% 1999年5-9月，深圳南山区，59例（临床诊断）、7例（PCR+) 2000年5-8月我省招远市立医院就诊1698例，6月15-7月15发病高峰，3例死亡。14例病毒性脑膜炎 2000年秋季新加坡的疫情波及到苏州市，苏州新加坡工业园区某幼儿园也因新加坡生病儿童返回苏州引起一起爆发疫情 2001年4月，北京昌平区某幼儿园一起手足口病爆发，患病率达6.65%

10. 国内流行情况 2006年，全国共报告手足口病13637例（男性8460例，占62.04%；女性5177例，占37.96%），死亡6例（男性4例，女性2例）。除西藏自治区外，全国31个省、自治区、直辖市均有病例报告。报告发病数居前十位的省份依次为山东（3030例）、上海（2883例）、北京（2210例）、河北（1133例）、浙江（793例）、广东（670例）、黑龙江（576例）、四川（335例）、江苏（287例）和福建（240例）。 2007年，全国共报告手足口病病例83344例，死亡17例，仅山东省就报告了手足口病病例39606例，北京、上海等大城市也有上万例手足口病病例报告。

11. 各省、自治区、直辖市卫生厅局，新疆生产建设兵团卫生局，中国疾病预防控制中心：各省、自治区、直辖市卫生厅局，新疆生产建设兵团卫生局，中国疾病预防控制中心： 手足口病是世界范围广泛流行的传染病，多发生于5岁以下婴幼儿，重症病例死亡率较高，危害严重。近年来，我国部分地区先后发生由肠道病毒71型感染引发的手足口病疫情，个别地方出现因中枢神经系统、呼吸系统损害导致的少数患儿死亡，引起社会的广泛关注。 根据《中华人民共和国传染病防治法》有关规定，为加强手足口病防治工作，经研究，决定将手足口病列入《中华人民共和国传染病防治法》规定的丙类传染病进行管理。

12. 流行环节 传染源　 传播途径　 易感人群　

13. 传染源 人是本病的传染源 患者、隐性感染者和无症状带毒者 流行期间——患者 急性期,病人粪便排毒3～5周,咽部排毒1～2周 流行间歇和流行期——健康带毒者和轻型散发病例

14. 传播途径 人群间的密切接触进行传播 患者咽喉分泌物、唾液中的病毒——空气飞沫传播 唾液、疱疹液、粪便污染的手、毛巾、手绢、牙杯、玩具、食具、奶具以及床上用品、内衣等——日常接触传播、经口传播 接触被病毒污染的水源——经口感染 门诊交叉感染、口腔器械消毒不严——传播

15. 易感人群 普遍易感,受感染后可获得免疫力 各年龄组均可感染发病 病毒隐性感染与显性感染之比为100∶1 成人大多已通过隐性感染获得相应的抗体 HFMD患者主要为学龄前儿童，尤以≤3岁年龄组发病率最高,4岁以内占发病数85%～95% 国外观察报告:在人群中,每隔2～3年流行一次 非流行期间新生儿出世,易感者逐渐积累,达到一定数量时,便为新的流行提供先决条件

16. 流行特征 地区 地区分布极为广泛,欧美及亚洲等地没有严格地区性 季节 四季均可发病 冬季发病较为少见，夏秋季多见 1999年厦门由EV71型引起HFMD流行,其高峰在夏季

17. 流行方式 暴发流行后散在发生 流行期间,幼儿园和托儿所易发生集体感染 天津市两次较大流行,托幼单位儿童发病率明显高于散居儿童 家庭也有发病集聚现象 家庭散发,常一家一例;家庭暴发,一家多人或儿童与成人全部感染发病 医院门诊的交叉感染和口腔器械消毒不严格，也可造成传播 传染性强,传播途径复杂,流行强度大,传播快,在短时间内即可造成大流行

18. 手足口病的凶手---EV71(Humanenterovirus71 ) 1969年，美国加利福尼亚州。医学研究者从患有中枢神经系统疾病的婴儿粪便标本中，分离出一些病毒毒株，在电子显微镜下，这些病毒与已知的普通肠病毒无异。但是，在其后进行的试验中，研究者发现，之前对已知肠病毒的对抗方法，对这种新发现的病毒并不完全有效。　　 鉴于这种情况，1970年，研究者将该病毒，视为一种新型肠病毒，命名为肠病毒71型(Humanenterovirus71，简称EV71)。

19. 病毒的杀灭 该病毒适合在湿、热的环境下生存与传播 • 医用酒精和来苏不能灭活 • 紫外线及干燥环境可灭活病毒 • 碘酒、84消毒液、漂白粉能灭活病毒。 • 病毒在50℃即可被迅速灭活 • 病毒在4℃可存活1年，在-20℃可长期保存 • 在外环境中病毒可长期存活。

20. 临床表现 手足口病是一种肠道病毒病,具有肠道病毒感染的共同特征 从最常见的无症状或仅有轻度不适,至严重的并发症甚至死亡均可发生 潜伏期一般2～7ｄ,没有明显的前驱症状,多数病人突然起病 感染后，病毒在肠壁细胞中增殖，由此进入血液，病毒自血流游离至受压部位组织中增殖，引起疱疹性病变。电镜下可见表皮细胞胞浆中有病毒颗粒，脑脊液中亦可见到

21. 临床表现 约半数病人于发病前1～2ｄ或发病的同时有发热,多在38℃左右 四部曲——主要侵犯手、足、口、屁四个部位 四不像——疹子不像蚊虫咬、不像药物疹、不像口唇牙龈疱疹、不像水痘 四不特征——不痛、不痒、不结痂、不结疤

22. 临床表现 部分患者初期有轻度上感症状,如咳嗽、流涕、恶心、呕吐等 由于口腔溃疡疼痛,患儿流涎拒食 口腔粘膜疹出现比较早,起初为粟米样斑丘疹或水疱,周围有红晕——舌及两颊部,唇齿侧生 手、足等远端部位出现或平或凸的斑丘疹或疱疹,皮疹不痒 斑丘疹在5ｄ左右由红变暗,然后消退 疱疹呈圆形或椭圆形扁平凸起,内有混浊液体,长径与皮纹走向一致,一般无痛及痒感,愈合后不留痕迹 手、足、口病损在同一患者不一定全部出现

23. 合并症 手足口病表现在皮肤和口腔上，但病毒会侵犯心、脑、肾等重要器官 本病流行时要加强对患者的临床监测 高热、白细胞不明原因增高而查不出其他感染灶时——警惕暴发性心肌炎的发生 合并心肌炎的患儿常面色苍白,呼吸困难,心率增快,心电图Ｔ波倒置和ＳＴ段低平 近年发现EV71较CoxA16所致手足口病有更多机会发生无菌性脑膜炎 发烧、头痛、颈部僵硬、呕吐、易烦燥、睡眠不安身体偶而可发现非特异性红丘疹，甚至点状出血点

30. 合并症 合并有中枢神经系统症状的人，以2岁以内患儿多见，其主要症状表现为： 肌痉挛、呕吐、急性小脑共济失调、急性上升性麻痹、良性颅内高压、高烧、惊厥和急性软瘫。临床分三级： Ⅰ级为肌痉挛、共济失调、肌痉挛且共济失调、 Ⅱ级为肌痉挛和脑神经板受损 Ⅲ级为脑干受损，短暂肌痉挛后紧跟呼吸衰竭、皮肤苍白、外循环衰竭、休克昏迷、眼反射消失、呼吸停止，多在入院12h内死亡

31. 合并症 根据临床和脑电图的变化,将ＨＦＭＤ分为①以小脑症状为主的局限性脑炎型,表现为共济失调,肌阵挛和震颤;②无菌性脑膜炎型;③弛缓性麻痹型 这三种临床类型,以无菌性脑膜炎常见 日本1973年流行时,局限性脑炎多见,有的表现脑膜刺激症状,有的仅表现持续高热,脑电图检查可见异常,绝大多数病人病后三个月内可恢复正常

32. 诊断 诊断原则 流行病学资料 临床表现 实验室检查 确诊时须有病原学的检查依据

33. 卫生部最新诊断原则 临床特征：急性起病，发热；口腔粘膜出现散在疱疹，米粒大小，疼痛明显；手掌或脚掌部出现米粒大小疱疹，臀部或膝盖偶可受累。疱疹周围有炎性红晕，疱内液体较少。部分患儿可伴有咳嗽、流涕、食欲不振、恶心、呕吐、头疼等症状。该病为自限性疾病，多数预后良好，不留后遗症。极少数患儿可引起脑膜炎、脑炎、心肌炎、弛缓性麻痹、肺水肿等严重并发症。 了解流行病学接触史有助于病例诊断，包括：当地幼托机构或学校有类似疫情，或病例与类似患者有接触史等。发病对象以学龄前儿童为主。

34. 鉴别诊断 本病在大规模流行时,诊断不困难 散在发生时,须与下列疾病鉴别 口蹄疫 疱疹性口炎 疱疹性咽喉炎 风疹、水痘等 不典型、散在性HFMD很难与出疹发热性疾病鉴别,须做病原学及血清检查

35. 鉴别诊断 口蹄疫 由口蹄疫病毒引起,目前有7个血清型、65个亚型 主要侵犯猪、牛、马等家畜 对人虽然可致病,但不敏感 一般发生于畜牧区,成人牧民多见,四季均有 口腔粘膜疹易融合成较大溃疡,手背及指、趾间有疹子,有痒痛感

36. 鉴别诊断 疱疹性口炎 四季均可发病,以散在为主 一般无皮疹,偶尔在下腹部可出现疱疹 疱疹性咽颊炎 可由CoxA组病毒引起 病变在口腔后部，如扁桃体、软腭、悬雍垂,很少累及颊粘膜、舌、龈

37. 治疗原则 本病如无合并症,预后一般良好,多在一周痊愈 治疗原则主要对症处理，可服用维生素B、C及清热解毒中草药或抗病毒药物 有合并症病人可肌注丙种球蛋白

38. 传染性 人与人之间的传染主要是直接接触感染者的鼻和咽分泌物或粪便污染的玩具、用具而传播，接触患者穿破了的水疱亦能感染此病。在发病的第一周传染性最强，患者的粪便在数周内仍具传染性。

39. 预防原则 尚无特殊预防方法,加强监测,提高监测敏感性是控制本病流行的关键 一是要做好疫情报告,及时发现病人,积极采取预防措施,防止疾病蔓延扩散 二是托幼等单位做好晨间体检,发现疑似病人,及时隔离治疗 三是对被污染的日常用品、食具等应消毒处理,患儿粪便及其他排泄物可用3%漂白粉澄清液浸泡,衣物置阳光下暴晒,室内保持通风换气

40. 预防原则 四是在手足口病流行时,应做好环境卫生、食品卫生和个人卫生 饭前便后要洗手,预防病从口入 五是家长尽量少让孩子到拥挤公共场所,减少被感染机会 注意婴幼儿的营养、休息,避免日光曝晒,防止过度疲劳,降低机体抵抗力

41. 预防原则 六是医院应加强预诊,设立专门诊室,严防交叉感染 中草药具有清热解毒作用,如板兰根、大青叶、银花、贯众等具有一定效果 在严重合并症的HFMD流行地区,密切接触患者的体弱婴幼儿也可肌注丙种球蛋白 七是及时采集合格标本,明确病原学诊断

42. “手足口病”的个人预防措施 饭前便后、外出后要 用肥皂或洗手液 等给儿童洗手 为了保护孩子成人洗 手要更加认真

43. 洗手时容易忽略的部位事实上有客观规律

44. 洗手也有方法,特殊时期请您教导您的孩子

45. Vaccine development 疫苗的发展 • 去活化病毒颗粒 • 次单位疫苗-subunit vaccine – VP1- DNA疫苗 • 发展的障碍:缺乏适合合的动物模型 • 实验鼠……对EV 71敏感期太短 • 猴子…..太昂贵 • 解决办法 • 转基因老鼠-带有人类细胞上EV 71的受体 • 参考小儿脊髓灰质炎疫苗发展历程 • 构筑具感染力的病毒株 infectious cDNA clone

46. Future research should focus on • understanding the molecular genetics of EV71 virulence 了解EV71毒力的分子遗传学 • identification of the receptor(s) for EV71 受体的确认 • development of antiviral agents to ameliorate the severity of neurological disease 发展改善严重神经性疾病的抗病毒药物 • vaccine development to control epidemics 发展疫苗以控制其流行

47. 阜阳肠道病毒EV71没有发生变异 疫苗研发已启动 新华网安徽阜阳5月9日电，病毒病预防控制所所长李德新研究员告诉记者,肠道病毒EV71疫苗研发准备工作已经启动,正在进行立项前期工作,“从技术上看EV71疫苗研发成功不存在什么问题,需要的时间不会太长。”

48. 谢谢！