250 likes | 595 Views
Dlaczego warto wybrać opcję leczenia cisplatyną w rakach BRCA1-zależnych?. Tomasz Byrski Szczecin, 16.12.2010r. INTERNATIONAL HEREDITARY CANCER CENTER POMERANIAN MEDICAL UNIVERSITY, SZCZECIN, POLAND. Breast cancers with BRCA1 Treatment – Neoadjuvant therapy.
E N D
Dlaczego warto wybrać opcję leczenia cisplatyną w rakach BRCA1-zależnych? Tomasz Byrski Szczecin, 16.12.2010r. INTERNATIONAL HEREDITARY CANCER CENTER POMERANIAN MEDICAL UNIVERSITY, SZCZECIN, POLAND
Breast cancers with BRCA1 Treatment – Neoadjuvant therapy Byrski T et al.: Breast Cancer Res Treat 2007
PRECLINICAL STUDIES • BRCA1 breast cancer cell lines • resistance to taxanes • sensitivity to cisplatin • Kennedy RD et al. The role of BRCA1 in the cellular response to chemotherapy. • J Natl Cancer Inst. 2004 Nov 17;96(22):1659-68.
BRCA1 – BC NEOADJUVANT STUDY
Current Study Design S U R G E R Y Cisplatin 75mg/m2 q 3wks IV x 4 cycles BRCA1 Mutation Carriers Primary Breast Cancer AC N = 10 61 Primary Endpoint: pCR (in breast and axilla, DCIS permitted) .
PILOT STUDY
Odpowiedź na leczenie RESULTS OF TREATMENT 55 pts 4 x CHTH (CISPL) + CHIR Completed: 24 XI 2010
Breast cancers with BRCA1 Treatment – neoadjuvant therapy • Cisplatin monotherapy • pCRin 37/55(67%) !!! • PR in 17/55(31%) • SD in 1/55 (2%) • 6/61 pts on treatment
Breast cancers with BRCA1 Treatment – neoadjuvant therapy UWAGA!
Breast cancers with BRCA1 Treatment – neoadjuvant therapy 44 pacjentki 34/44 = 77,3% pCR CHTH CISPLATYNĄ – rozważyć w pierwszej kolejności !
Retrospective analysis neoadjuvant treatment of 141 consecutive BRCA1 mutation carriers with diagnosis of breast cancer < 51 yrs (n=7000) Byrski T et al.: J Clin Oncol. 2010 Jan 20;28(3):375-9 and updated results
BRCA1 - BC Co zrobić, aby NEO-CHTH z CISPL stała się standardem?
Projekt walidacji badania • wieloośrodkowe • randomizowane • III fazy • CISPLATYNA vs AC
CEL BADANIA Porównanie skuteczności leczenia przedoperacyjnego cisplatyną w monoterapii z programem AC ocenianej na podstawie częstości uzyskiwanych pCR
Ocena wykonalności badania • wykonanie testu BRCA1 u około 13 500 kolejnych nieselekcjonowanych pacjentek z rakiem piersi • wykrycie około 400 chorych z konstytucyjną mutacją BRCA1 • kwalifikacja 100-120 chorych do CHTH przedoperacyjnej • pCR u 70% po CISPL vs 30% po AC – p<0.002 prof. T. Burzykowski
BRCA1 – BC METASTATIC STUDY
Response to treatment Overall RR – 80% 9 pts – CR (45%) 7 pts – PR (35%) 1-year survival – 93%
Toxicity of treatment 1. nausea/vomiting – 50% 2. neutropenia – 35% 3. anemia – 5% 1 pt – neutropenia 4 grade GOOD DRUG TOLERANCE!
BRCA1 – dependent cancers CANCERSOF OTHERSITES
Opis przypadku (dowolna lokalizacja narządowa – rak trzustki) • 54-letnia pacjentka z rozpoznanym nieoperacyjnym rakiem trzustki (HP: Adenocarcinoma G3) • w trakcie rozpoznania – stwierdzone mnogie przerzuty do wątroby (największy śr. ok. 36 mm), potwierdzone BACC • CA19.9 > 17000 IU/ml • Otrzymała 9 cykli CHTH (DDP 75mg/m2 ev. 21d.) BADANIE KONTROLNE • Zmiana w ogonie trzustki uległa całkowitej remisji klinicznej (CR) w badaniu TK jamy brzusznej • Zmiany metastatyczne w wątrobie uległy częściowej regresji (PR), największa 36 mm 17mm • CA19.9 ~ 550 IU/ml
CONCLUSIONS • Platinum-basedchemotherapy • iseffectivein a high proportion • of patientswith BRCA1-associated breastcancers • BRCA1 testingis a criticalissue for choice of breastcancertreatment • 3. Validatingstudiesneeded
More information: • www.hereditarycancer.nete-mail: ihcc@wp.pl • phone: +48-91-466-15-42fax: +48-91-466-15-33 • http://hccpjournal.com • http://www.read-gene.com • http://www.genetyka.com