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MODELOS ANIMALES EN LA INVESTIGACIÓN DE LOS EFECTOS DEL ALCOHOL

MODELOS ANIMALES EN LA INVESTIGACIÓN DE LOS EFECTOS DEL ALCOHOL. Richard A. Deitrich Ph.D. University of Colorado Alcohol Research Center. ¿QUÉ TIENEN EN COMÚN ESTOS DOS?. ¿POR QUÉ TENER MODELOS ANIMALES?.

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MODELOS ANIMALES EN LA INVESTIGACIÓN DE LOS EFECTOS DEL ALCOHOL

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Presentation Transcript

  1. MODELOS ANIMALES EN LA INVESTIGACIÓN DE LOS EFECTOS DEL ALCOHOL Richard A. Deitrich Ph.D. University of Colorado Alcohol Research Center

  2. ¿QUÉ TIENEN EN COMÚN ESTOS DOS?

  3. ¿POR QUÉ TENER MODELOS ANIMALES? • Desarrollar mejores métodos de diagnóstico, tratamiento y prevención del abuso de alcohol humano y alcoholismo • Avance del conocimiento: Valor científico independiente de la salud humana

  4. VENTAJAS DE LOS MODELOS ANIMALES • Sistemas más simples • Aislan acciones específicas del etanol • Llevan a cabo procedimientos que no son posibles en humanos • Tiempos de generación más cortos • Ciclos de vida más cortos

  5. ¿CÓMO SABER SI HEMOS TENIDO ÉXITO? ¿El modelo animal refleja: • El comportamiento humano? • La fisiología humana? • La bioquímica humana? • La genética humana? • ¿Los hallazgos en animales predicen efectos en humanos?

  6. MÉTODOS GENÉTICOS 1. CEPAS CONSANGUÍNEAS 2. LÍNEAS NO CONSANGUÍNEAS 3. LÍNEAS/CEPAS SELECCIONADAS 4. LOCI DE CARACTERÍSTICAS CUANTITATIVAS 5. CEPAS CONGÉNICAS

  7. MÉTODOS GENÉTICOS 1. CEPAS CONSANGUÍNEAS 2. LÍNEAS NO CONSANGUÍNEAS 3. LÍNEAS/CEPAS SELECCIONADAS 4. LOCI DE CARACTERÍSTICAS CUANTITATIVAS 5. CEPAS CONGÉNICAS

  8. MÉTODOS GENÉTICOS 6. TRANSGÉNICOS 7. ANIMALES KNOCK-OUT 8. ANIMALES KNOCK-IN 9. MUTACIONES ALEATORIAS 10. GENES CANDIDATOS 11. TRANSVECCIÓN A OOCITOS/LÍNEAS CELULARES

  9. AUTOADMINISTRACIÓN • Preferencia: Discusión de métodos. • Opción “Forzada” • Preferencia en animales “adictos” • Aceptación • Refuerzo “Trabajar por un trago”

  10. PREFERENCIA • Concentración • Gusto • Cantidad y momento • Contador de lamidos • Acceso limitado • Alta ingesta • Consumo • Químicos- Cianamida, TIQ’s

  11. PREFERENCIA • Diferencia de especies y cepas • Cruzamiento selectivo: Ratas • UCha, UChb • AA/ANA • P/NP • HAD/LAD • SP/SNP • Ratones

  12. PREFERENCIA La preferencia, tal como se mide en los modelos animales, ¿tiene alguna relación con la ingesta voluntaria de etanol en los humanos? Algunos de los QTLs descubiertos en el proyecto COGA, ¿se relacionan en cuanto a preferencia con alguno de los QTLs en animales?

  13. Estudio de Preferencia

  14. EFECTOS CONDUCTUALES AGUDOS DEL ETANOL • Efectos a dosis altas: • Anestesia “Tiempo de Sueño” • Reflejo de Enderezamiento Aéreo • Desarrollo de Tolerancia • Sensibilización • Cruzamiento SELECTIVO

  15. DETERMINACIÓN DE SENSIBILIDAD A ALTAS DOSIS DE ETANOL Dosis anestésica administrada i.p. Determinar el momento de pérdida del reflejo de enderezamiento. Obtener muestra de sangre al recuperarlo.

  16. Determinación de Sensibilidad a Dosis Altas de Etanol

  17. EFECTOS CONDUCTUALES AGUDOS DEL ETANOL • Efectos a dosis bajas: Medición de Ataxia • Clavija Plano inclinado • Cinta corredora Cuerda • Barra rotatoria Fuerza de agarre • Pantalla Cámara de actividad • Etc. • Cruzamiento SELECTIVO

  18. Ratón en la barra estacionaria

  19. Foto de Animales en laRueda Rotatoria

  20. Foto de un Animal en el Plano Inclinado

  21. Rata en la Cinta Corredora

  22. MEDICIONES DE TOLERANCIA • Tolerancia Aguda de Dosis Única (TADU): Minutos • Tolerancia Aguda Funcional (TAF): Minutos a horas • Tolerancia rápida: Horas a días • Tolerancia crónica: Días

  23. Determinación de Tolerancia

  24. Determinación de Tolerancia de Dosis Única

  25. EFECTOS DE ETANOL A DOSIS BAJAS • ¿Cómo se siente? Preferencia por Lugar Laberinto Elevado Caja de Espejos Bolo Fecal Cajas de Actividades Laberinto Radial Husmeo de la Cabeza Discriminación de Drogas Etc.

  26. EFECTOS EN EL APRENDIZAJE • ¿Qué pasó ayer? • Laberinto de agua de Morris • Otros paradigmas de aprendizaje • ¿Tolerancia?

  27. EFECTOS DEL AMBIENTE • Efectos dependientes del ambiente • Efectos independientes del ambiente • Edad • Género • Efectos sobre la higiene del animal • Efectos no controlados, desconocidos

  28. MÉTODOS CRÓNICOS • Lieber-DeCarli • Tsukomoto-French • Ingesta forzada de agua • Beber agua endulzada

  29. MEDIDAS DE DEPENDENCIA • Piloerección • Elevación de Temperatura • Mayor tendencia a correr • Convulsiones Inducidas por Manipulación (HIC) • Convulsiones Espontáneas • Muerte

  30. DAÑO TISULAR • Hepático • Cerebral • Fetal • Cardíaco • Gastrointestinal

  31. Agradecimientos Dr. Yedy Israel Dr. Donna Gruol Dr. Hank Samson Centro de Investigación del Alcohol de la Universidad de Colorado NIAAA

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