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抗高血压药物

抗高血压药物. 中国医科大学药学院 主讲：郝丽英 教授. 1998 年美国高血压预防、评价和治疗联合委员会第六次会议报告： 　 理想血压： <120/80mmHg 正常血压： <130/85mmHg 正常高限： <130 ～ 139/85 ～ 89mmHg 高血压：≥ 140/90mmHg (18.7/12.0kPa). 高血压： 1 级：收缩压 140-159 mmHg 或舒张 压 90-99 mmHg 2 级：收缩压 160-179 mmHg 或舒张

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  1. 抗高血压药物 中国医科大学药学院 主讲：郝丽英 教授

  2. 1998年美国高血压预防、评价和治疗联合委员会第六次会议报告：1998年美国高血压预防、评价和治疗联合委员会第六次会议报告： 　 理想血压：<120/80mmHg 正常血压：<130/85mmHg 正常高限：<130～139/85～89mmHg 高血压：≥140/90mmHg (18.7/12.0kPa)

  3. 高血压： 1级：收缩压140-159 mmHg或舒张 压90-99 mmHg 2级：收缩压160-179 mmHg或舒张 压100-109 mmHg 3级：收缩压≥180 mmHg或舒张压 ≥110 mmHg

  4. 原发 : 90% 高血压 继发:10% 肾A狭窄、肾实质病 变、嗜铬细胞瘤、妊娠 脑血管意外,肾功衰竭,心力衰竭,冠心病 直接并发症

  5. 形成动脉血压的基本因素： 心功能 回心血量 血容量 心输出量 外周血管阻力 血压的调节 交感神经－肾上腺素系统 肾素－血管紧张素系统 血管内皮松弛因子 血管舒缓肽－激肽前列腺素系统

  6. 分类 1.利尿药氢氯噻嗪（1） 2.钙通道拮抗药(CCB) 硝苯地平（2） 3.抑制RAAS药物 ACEI 卡托普利（3） AT1阻断药(ARB) 氯沙坦（4） 肾素抑制药 雷米克林

  7. 3.交感神经抑制药 ① 中枢性降压药 可乐定 ② 神经节阻断药 美加明 ③ 抗NA神经末梢药 利血平、胍乙啶 ④ 肾上腺素受体阻断药 α1受体阻断药 哌唑嗪 β受体阻断药 普萘洛尔（5） α、β受体阻断药 拉贝洛尔

  8. 5.血管扩张药 ① 直接扩张血管 肼屈嗪、硝普钠 ② 钾通道开放药 二氮嗪、米诺地尔 ③ 其他扩血管药 酮色林

  9. 一.肾素血管紧张素系统抑制药(renin-angiotensin system inhibitor) 第一节 常用抗高血压药物 ACEI 卡托普利 AT1阻断药(ARB) 氯沙坦 肾素抑制药 雷米克林

  10. 肝细胞 血管紧张素原 肾小球旁 器颗粒细胞 肾素 AngⅠ 缓激肽 ACE 糜酶旁路 （血管紧张素转化酶） AT1 失活肽 AngⅡ 收缩血管+醛固酮 促细胞增殖 氨基转 肽酶 AT2 释放NO 对抗AT1 Ang Ⅲ

  11. ACEI降压机制： 1.循环血液和组织部位AngII生成 2.缓激肽降解 3.减弱AngⅡ对交感突触前膜AT1受体作用，NA 4.防止血管平滑肌增生和血管重构 5.肾脏AngⅡ －醛固酮

  12. ACEI常用药物 化学结构与分类 1、分类 （1）含有巯基（-SH）：卡托普利 （2）含有羧基（-COO-）：依那普利(长效) （3）含有磷酸基（POO-）：福辛普利 2、活性药（-SH， -COOH）与前药 活性药：卡托普利（-SH）和赖诺普利-COOH 依那普利→依那普利酸，可与Zn2+结合 福辛普利→福辛普利酸，可与Zn2+结合

  13. ACEI特点： 1.肾血管阻力降低、肾血流量增加－肾病 2.增强机体对胰岛素的敏感性，对脂质代谢无明显影响－糖尿病 3.不产生耐受性、停药不反跳 4.抗心肌缺血与保护作用，防止心肌肥大与血管重构－左室肥厚、左心功能障碍、心梗

  14. 临床应用: 各型高血压 伴糖尿病及胰岛素抵抗,左室肥厚,左心功能障碍、急性心梗高血压者---首选 注意：轻度血钾－高血钾倾向患者注意 （有排钾保钠作用的醛固酮减少所致） 血管神经性水肿－少见而严重 顽固性咳嗽－停药原因

  15. 卡托普利（captopril,甲巯丙脯酸） 1.-SH对ACE直接抑制作用、自由基清除作用 2.起效快，口服易受食物影响 3.青霉胺样反应

  16. 依那普利(enalaapril) 1.前药，作用出现缓慢 2.作用比卡托普利强，维持时间长 3.口服不受食物影响 4.不良反应较少

  17. （二）血管紧张素受体（AT1）阻断药 氯沙坦(losartan) 缬沙坦(valsartan) 厄贝沙坦( irbesartan) 替米沙坦( telmisaryan) 坎地沙坦(candesartan) 强大 持久

  18. 与ACEI相比的优点 • 1.选择性强，不影响缓激肽系统 • 2.对AngⅡ拮抗更完全，对ACE途径及糜蛋白酶 • 途径产生的AngⅡ均有作用 • 3.反馈性引起AngII生成(＋)，作用于AT2受体拮抗AT1受体 • 4.不良反应少：无咳嗽,无血管神经性水肿

  19. 氯沙坦（losartan) 1.对AT1受体选择性阻断作用 2.用于高血压治疗 3.增加肾血流量，促进尿酸排泄 4.逆转左室肥厚和血管增厚 5.不增加对胰岛素的敏感性

  20. 二、钙拮抗药 （-)心脏 机制 ： BP （-)血管 应用：轻.中.重度高血压均有效 伴心绞痛.冠心病.外周血管痉挛性疾病.肾病.糖尿病.高脂血症.哮喘及恶性高血压

  21. 钙通道阻滞药(calcium channel blockers) 阻滞钙通道（电压依赖性钙通 道），抑制 Ca2+ 进入细胞内。

  22. 电压依赖性钙通道有6种亚型： L、 N、 T、 P、 Q、 R 型 心血管系统主要是 L 和 T 型， 以L型为最重要，是参与心肌、平滑 肌、窦房结、房室结传导的主要通道。

  23. 〔分类〕多种： WHO组织 选择性钙通道阻滞药： Ⅰ类 维拉帕米， Ⅱ类 硝苯地平， Ⅲ类 地尔硫卓。 非选择性钙通道阻滞药： Ⅳ类 氟桂利嗪类, Ⅴ类 普尼拉明类， Ⅵ类 其他。

  24. 钙拮抗药分类（按应用时间） 一代：维拉帕米、硝苯地平、地尔硫卓 心肌,稳定性差 二代: 尼莫地平、尼群地平、尼卡地平 血管、稳定，确切 三代：普尼地平、氨氯地平血管,t1/2长, 持久

  25. 类别 选择性 第一代 第二代 第三代 动脉>心脏 硝苯地平 尼群地平 尼卡地平 普尼地平 氨氯地平 地尔硫卓类 动脉=心脏 地尔硫卓 苄普地尔 苯烷胺类 动脉<心脏 维拉帕米 钙通道阻滞药分类 二氢吡啶类 非洛地平 尼莫地平 稳定性和血管选择性逐步增强 加洛帕米

  26. 〔药理作用〕 1.心脏 1)负性肌力作用 2)负性频率和负性传导作用：窦房结和房室 结作用明显－治疗室上性心律失常的理论 基础。 3)缓解心肌缺血再灌所引起的可逆性心功能 损害；二氢吡啶类可缓解心肌肥厚的产 生，长期用药可逆转肥厚的心肌。

  27. 2.平滑肌 1)血管：扩A>V→降低后负荷明显； 对痉挛血管作用显著； 扩冠状血管。 2)其他平滑肌 有一定的舒张作用。 3.抗动脉粥样硬化作用 1)减轻钙超载所致的动脉壁损伤； 2)抑制平滑肌增殖和动脉基质蛋白合成， 增加血管壁顺应性； 3)抑制脂质过氧化，保护内皮细胞；

  28. 4) nifedipine 使细胞内cAMP↑→溶酶体酶 和胆固醇的水解活性↑→ 有助于动脉壁脂 蛋白的代谢 → 细胞内胆固醇↓。 4.红细胞： 抑制钙内流，并保护钠、钙泵的 活性，减轻钙超载对红细胞的损伤。 5.血小板：抑制血小板活化。 6.肾脏：排钠利尿。对高血压者，降压同时明 显增加肾血流量，对肾小球滤过率影响小。

  29. 〔临床应用〕 1.高血压 2.心绞痛：各种类型均有效。 3.心律失常：室上性和后除极触发活动 所致心律失常效果明显。 4.脑血管疾病：尼莫地平、氟桂嗪 5.外周血管痉挛性疾病、预防动粥、支气管 哮喘、偏头痛。

  30. 〔不良反应〕 血管扩张：面红，头痛，眩晕，便秘，低血压心肌抑制：心动过缓，房室传导阻滞，心功能抑制

  31. 钙拮抗药的治疗应用比较表 疾 病 维拉帕米 硝苯地平 地尔硫卓 心绞痛 稳定型 +++ ++ +++ 变异型 ++ +++ ++ 不稳定型 +++ ++ +++ 心律失常 +++很常用，++常用，+可用，—不用。

  32. 阵发性室上性心动过速 +++ -- ++ 心房颤动、扑动 ++ -- ++ 高血压 ++ +++ + 肥厚性心肌病 + -- -- 外周血管病（雷诺病） ++ ++ -- 脑血管痉挛（出血后） -- + -- +++很常用，++常用，+可用，—不用。

  33. 降压作用优点： 作用温和，同时降低收缩压和舒张压 降压时不减少肾血流量－肾病 不引起脂质和糖代谢异常－糖尿病高脂血症 长期服用无耐受性

  34. 缺点： • 反射性交感活性增强，尤其短效制剂。 • 非二氢吡啶类抑制心脏，不宜用于心力衰竭，窦房结功能低下或心脏房室传导阻滞。

  35. 分类： • 按化学结构分为： 二氢吡啶类：硝苯地平 血管 苯烷胺类：维拉帕米 地尔硫卓类：地尔硫卓 心脏 〉血管 血管=心脏 临床应用：高血压、心律失常、心绞痛

  36. 硝苯地平(nifedipine)： 短效 尼群地平(nitrendipine): 中效 拉西地平(lacidipine)： 长效 氨氯地平(amlodipine) 长效 长效类，起效平缓 t1/2长 反射性作用小，防止和逆转心血管重构—效佳； 注意：剂量不易过大，以免血压急剧下降，引起心肌缺血，增加猝死率。

  37. 谢 谢

  38. 抗高血压药物 中国医科大学药学院 主讲：郝丽英 教授

  39. 三、β受体阻断药 降压机制： （-）心脏β1--心率↓心力 ↓输出量↓ （-）肾脏β1--肾素分泌 ↓RAS↓ （-）中枢β受体--外周交感张力 ↓ （-）交感突触前膜β2受体-正反馈-NE分泌↓ ↑PG合成

  40. 适用于： 各种不同严重程度高血压，尤其心率较 快的中青年患者或合并心绞痛，老年人高血压 疗效相对较差 不良反应： 心动过缓 影响生活质量 撤药综合症 禁用：支气管哮喘、心衰、病窦、传导阻滞、 糖尿病，外周血管痉挛

  41. 分类： • 非选择性β受体阻断药:普萘洛尔； • 选择性β1受体阻断药：吲哚洛尔、 阿替洛尔、美托洛尔（贝他洛克）； • α、β－R阻断药：拉贝洛尔

  42. 普萘洛尔(propranolol) 非选择性阻断β1 β2受体 各种程度原发性高血压 单用或合用 伴高排血量、肾素高者、心绞痛、偏头痛、焦虑症 好 缺点:血脂↑ 注意：个体差异大，小剂量开始，逐渐增量<300mg/d 逐渐减量

  43. 选择性β1受体阻断药: 对血管、支气管影响较小 美托洛尔（贝他洛克）： 吲哚洛尔：有ISA（内在拟交感活性）, 血脂影响小 阿替洛尔:无ISA,作用时间长

  44. 拉贝洛尔(labetalol) α、β－R阻断药 适用于: 各种程度高血压及高血压急症，对血 脂影响小，老年高血压患者使用安全 大量: 直立性低血压 少数:疲乏.眩晕.上腹不适

  45. 卡维地洛 • 阻断α1、β1、 β2－R阻断药 • 不影响血脂、，用于有糖尿病的高血压；

  46. 四、利尿药 利尿药是治疗高血压的基础药物，包括高效、中效和低效利尿药，临床以噻嗪类利尿药为主，其中氢氯噻嗪（hydrochlorothiazide）最为常用。利尿降压药按其降压利尿作用强弱，可分为强效、中效和低效利尿剂三类。

  47. 噻嗪类及噻嗪类：中效降压利尿药， • 氢氯噻嗪（双氢克尿噻），吲达帕胺。 • 降低血钾、降低血钠、升高血糖、升高血钙等副作用。 • 2. 保钾利尿剂：低效利尿剂， • 常与其他利尿药合用，以防止丢失钾。 • 常用药物用：安体舒通（螺内酯）。

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