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GLIOBLASTOMA

GLIOBLASTOMA. Prof. Dr. Luiz Fernando Bleggi Torres Departamento de Patologia Médica Universidade Federal do Paraná. EVOLUÇÃO – 1906. www.jhu.edu/~jhumag/0400web/34.html. www.hopkinsmedicine.org/hmn/W05/feature3.cfm. EVOLUÇÃO – 2006. www.med.wayne.edu. www.nslij.com. Clínica.

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Presentation Transcript

  1. GLIOBLASTOMA Prof. Dr. Luiz Fernando Bleggi Torres Departamento de Patologia Médica Universidade Federal do Paraná

  2. EVOLUÇÃO – 1906 www.jhu.edu/~jhumag/0400web/34.html www.hopkinsmedicine.org/hmn/W05/feature3.cfm

  3. EVOLUÇÃO – 2006 www.med.wayne.edu www.nslij.com

  4. Clínica Imunohistoquímica TAC Estereotaxia Citologia do SNC RNM Citogenética TAC Biologia Molecular Espectroscopia Fatores Preditivos Hibridização “in situ” História Raio-X Conhecimento Médico Cirurgia Biópsia 1950 1950 1980 1980 1990 1990 Microarrays – Robótica – Terapia Alvo - Células Troncos 2006

  5. (adaptado de Bleggi-Torres et al., 1990)

  6. Banco de Patologia Tumoral de Curitiba(1990-2001)

  7. Banco de Patologia Tumoral de Curitiba(1990-2001)Prevalência dos principais tipos histológicos

  8. Banco de Patologia Tumoral de Curitiba(1990-2001)Prevalência das neoplasias por linhagem celular

  9. Astrocitoma Oligodendroglioma Ependimoma Células neurogliais vaso neurônio oligodendrócito astrócito epêndima axônio

  10. Classificação da OMS (2000) • Astrocitomas de infiltração difusa • Astrocitoma Difuso • variantes: fibrilar • protoplasmático • gemistocítico • Astrocitoma anaplásico (maligno) • Glioblastoma • variantes: glioblastoma de células gigantes • gliossarcoma • Astrocitoma pilocítico • Xantoastrocitoma pleomórfico • Astrocitoma sub-ependimário de células gigantes

  11. GLIOBLASTOMA • Mais agressiva (OMS grau IV); 50-60% dos tumores astrocitários. • Acomete adultos; hemisférios cerebrais. • Patologia: • Astrócitos pouco diferenciados, proliferação vascular e necrose • Progressão maligna de um astrocitoma de baixo grau ou astrocitoma anaplásico (glioblastoma secundário) • curta história clínica, sem evidência clinico-radiológica de uma lesão precursora menos maligna (glioblastoma primário) (Scherer, 1940; Kleihues e Cavenee, 1997). Gaspareto et al. Arq Neuropsiquiatr. 2003 Jun;61(2B):468-72

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  15. Perda do cromossomo 10p e 10q (MMAC-1/PTEN) • Amplificação do gene do receptor de EGF. • Mutação do gene p53 • Perda do cromossomo 17p • Expressão excessiva de PDGF/PDGFR • Perda do cromossomo 22q • Desreg. da via do p16 • Amplificação do gene CDK4 • Perda do 19q • Expressão de fatores angiogênicos e moléculas associadas à invasão Progressão – Glioblastoma SecundárioKleihues & Cavenee, 2000 Astrocitoma OMS II Astrocitoma anaplásico OMS III Glioblastoma OMS IV Astrócito precursor Astrócito normal

  16. e Progressão – Glioblastoma PrimárioKleihues & Cavenee, 2000 Glioblastoma OMS IV Astrócito precursor Amplif/Super Expr EGFR Amplif/Super Expr MDM2 Deleção p16 Mutação PTEN Alteração RB LOH 10p e 10q

  17. GLIOBLASTOMA Fatores preditivos: • Fatores preditivos controversos: • secundários menos agressivos • O único consenso acerca da sobrevida: • ressecção completa da lesão confere uma maior sobrevida. • Os índices proliferativos não apresentam correlação com a sobrevida. • Prognóstico reservado. • Busca por modelos experimentais

  18. NG97: Morfologia in vitroCultura tecido Schenka, A. – Unicamp, 2005 • Microscopia de contraste de fase • Dupla população (constante): • Células redondas • Células fusiformes/ “dendríticas” Grippo et al, 2001.

  19. NG97: Morfologia in vivo Grippo et al, 2001.

  20. GFAP Tumor original (400X) Células NG97 (400X) % GFAP+ p < 0,0001 (2) Tumor original Células Xenotranspl. Xenotransplante (400X)

  21. Estudo Imunohistoquímico Tissue microarray : simultâneo e comparativo em todas as amostras dos 44 tumores em dois níveis de corte Bleggi-Torres LF, Gugelmin ES, Cunha IW, Soares FA – Brain Pathology 16(1), S108, 2006

  22. Vim x400 Ki67 x400 Ki67 x400 GLut x400

  23. *p=0,006 Bleggi-Torres LF, Gugelmin ES, Cunha IW, Soares FA – Brain Pathology 16(1), S108, 2006

  24. Gliomas – Etiologia x Tratamento • Célula tronco neural (Neural Stem Cell – NSC) • 3 sub-grupos moleculares: • Pró-neural – expressa marcadores de NSC = melhor prognóstico (Notch pathway) • Mesenquimal – expressa marcadores de MSC = prognóstico ruim (Akt pathway) • Angiomatoso – expressa marcadores proliferativos = prognóstico ruim (Akt pathway) Phillips, H et al. – Cancer Cell 9(3):157-73, 2006 Houillier, C et al. Cancer 106(10):2218-23, 2006 Temozolomide (Temodal, Temodar) – agente alquilante + radioterapia (casos novos) Mutter N et al. Expert Rev Anticancer Ther. 2006 Aug;6(8):1187-204

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