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B Abdennebi Y, Aissaoui L, Jeddi R , B Amor R , B Salah N, Borgi W , Gouider E, B Abid H, Belhadj Z, B.Meddeb Service Hématologie Clinique Hôpital Aziza Othmana.
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B Abdennebi Y, Aissaoui L, Jeddi R , B Amor R, B Salah N, Borgi W ,Gouider E, B Abid H, Belhadj Z, B.Meddeb Service Hématologie Clinique Hôpital Aziza Othmana lal de l’enfant traités selon le protocole eortc58951 MODIFIé: IMPACT PRONOSTIQUE DE LA CLAIRANCE BLASTIQUE Précoce et de l’étude de la mrd par cmf
Evaluation préliminaire du protocole EORTC58951: 58 enfants entre Jan 2001 et Dec 2003 Survie sans événement selon la méthode de Kaplan-Meier Survie sans rechute selon la méthode de Kaplan-Meier
Que faire pour améliorer nos résultats ? 2004: • Age ≥ 10 ans et ou GB ≥50 Giga/l : induction RM2-VHR • Etude de la clairance blastique précoce: Myélogramme J7 Myélogramme J19 • MRD par CMF J35 ( 2 couleurs ) 2006 : • MRD par CMF J35 ( 3 couleurs ) • Centralisation de la chimiothérapie
EORTC 58951 : Induction Ia PDN or po or iv 60mg/m2 DXM po or iv 6mg/m2 VCR iv 1.5mg/m2 DNR iv 40mg/m2 L-ASP iv 1h 10000U/m2 or im CPMiv 1h 1000mg/m2 HD-MTX iv 24h 5000mg/m2 MTX it* triple it** (related to age) R1 28 9 15 22 29 15 29 22 9 25 35 12 15 19 22 29 32 MRD CMF PS J 19 PS J 7 ** ** 1 35 15 22 29 8 FS
Groupe à risque moyen1: (RM1) • LAL B • âge<10ans • GB<50000/mm3 • myélogramme J7<25%blastes • FS < 1000 blastes /mm3 • RC à J 35 et une MRD<10-2 à la fin de l’induction Groupe à risque moyen2:(RM2) • LAL T • âge≥10ans • GB ≥ 50 000/mm3 • RF ou RM1 avec atteinte gonadique et ou du SNC • Myélogramme J7 ≥ 25% blastes et • Myélogramme J19 < 25% blastes • FS < 1000 blastes /mm3 • RC à J35 et une MRD<10-2 à la fin de l’induction
Groupe à très haut risque: (VHR) • t(9,22) ou transcrit BCR/ABL • t(4,11) ou gène MLL/AF4 ou anomalie 11q23 • hypodiploidie< 34 ch ou index ADN< 0.7 • L A indifférenciée • myélogramme J7 ≥ 25% blastes et • myélogramme J19 ≥ 25% blastes • FS J8 > 1000 blastes /mm3 • absence de RC ou persistance d’un taux élevé de MRD à la fin de l’induction
Présentation de l’étude • 55 enfants atteints de LAL traités selon le protocole pédiatrique 58951 de l’EORTC: Jan 2006- Déc 2007 • But: - évaluer les résultats thérapeutiques du protocole 58951 de l’EORTC en tenant compte de la clairance blastique précoce et de la MRD par CMF à J35
Matériels et méthodes 55 LAL du novo entre Jan 2006 – Dec 2007
RésultatsInduction RM2-VHR: 54/55 (98,2%) Myélogramme J7< 25%blastes: 14 LAL-T : 2 LAL-B, âge > 10 ans : 3 LAL-B, SNC+ : 2 LAL-B âge ≤ 10 ans GB ≤ 50 Giga/l : 7 Myélogramme J7 non fait : 3
Stratification en groupe de risque • RM1 : 1 / 48 (2%) • RM2 : 18 / 48 (37,5%) • VHR : 20 / 48 (41,7%) • GMO RC1 : 9 / 48 (18,8%)
Survie globale selon la méthode de Kaplan-Meier Survie sans événement selon la méthode de Kaplan-Meier
Analyse de la SSR en fonction des facteurs pronostiques initiaux
Analyse de la SSR en fonction de la clairance blastique et de la MRD à J35
CONCLUSION • Centralisation de la chimiothérapie • Induction RM2-VHR : 54/55 ( 98,2%) • Blastose médullaire J7 : p: 0.9 • Blastose médullaire J19: • MRD J35 :
Conclusion • DCD toxiques : 12,7%
Conclusion • Escalade thérapeutique seulement pour les patients qui n’ont pas ces caractéristiques: LAL-B CD10+, âge < 10 ans, GB < 50 Giga/L, SNC-, corticosensible, sans anomalies cytogénétiques de mauvais pronostique • Complications à long terme