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la voie de la 5-Lipoxygénase. ACIDE ARACHIDONIQUE. COOH. 5-Lipoxygénase. OOH. COOH. 5-HpETE. 5-Lipoxygénase. LTC 4 synthase (LTA 4 Glutathion-S-Transférase). COOH. O. LTA 4. OH. COOH. LTC 4. S. CH. LTA 4 Hydrolase. 2. C. H. H 2 O. 5. 11. CHCONHCH. COOH. 2. NHCOCH.

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Presentation Transcript

  1. la voie de la 5-Lipoxygénase ACIDE ARACHIDONIQUE COOH 5-Lipoxygénase OOH COOH 5-HpETE 5-Lipoxygénase LTC4 synthase (LTA4 Glutathion-S-Transférase) COOH O LTA4 OH COOH LTC4 S CH LTA4 Hydrolase 2 C H H2O 5 11 CHCONHCH COOH 2 NHCOCH CH CHCOOH 2 2 LTB4 NH HO 2 OH COOH …LTD4, LTE4

  2. Cellules impliquéesdans la synthèse des leucotriènes Cellules exprimant la 5-lipoxygénase : Neutrophiles LTB4 Eosinophiles LTC4 Basophiles LTC4 Monocytes LTB4 + LTC4 Macrophages alvéolaires LTB4 Mastocytes LTB4 + LTC4

  3. Les récepteurs des cystéinyl-leucotriènes Cys-LT1: Ce récepteur possède une haute affinité pour le LTC4. Expression : voies digestives et respiratoires, éosinophiles. Régulé par plusieurs cytokines proinflammatoires (IL-5). Cys-LT2: Ce récepteur est sélectif pour le LTD4 et LTE4. Expression : présent sur les vaisseaux

  4. Activitésbiologiques des leucotriènes OH COOH S CH2 HO OH C5H11 CHCONHCH2 COOH COOH NHCOCH2 CH2 CHCOOH NH2 (LTB4) LEUCOTRIÈNE C4 (LTC4) LEUCOTRIÈNE B4 - Constriction des muscles lisses du tractus respiratoire • Activation & Chimiotaxisme • des phagocytes - Augmente la perméabilité vasculaire Plusieurs antagonistes des récepteurs du BLT1 et du BLT2 ont été développés. In vivo ils bloquent le recrutement des leucocytes (neutrophiles) aux sites inflammatoires.

  5. Les interventions thérapeutiques • Inhibiteurs de FLAP. • Inhibiteurs de 5-LO(Zileuton). • Antagonistes des récepteurs du LTB4 et des cystéinyl-leucotriènes (Singulair et Accolate).

  6. CystLT Gi - AC AMP AMPc relaxation Couplage du récepteur Cystéïne-Leucotriènes aux protéines G Leucotriènes CystLT mb. C G0/q11 couplage pharmaco-mécanique [Ca2+]i contraction

  7. Phospholipides membranaires Aspirine AINS Zileuton: Zyflo Acide arachidonique 5 H. P. L. T. L. prostaglandines LTA4 LTC4 Bronchoconstriction œdème Sécrétions muqueuses éosinophilie Montelukast (s1ngulair) Zafirlukast (Accolate) Pranlukast (Ultair) Récepteurs des leucotriènes cystéinés LTD4 LTE4

  8. Asthme aigu Forme intraveineuse ref : Camargo CA, Jr., Smithline HA, Malice MP, Green SA, Reiss TF. A randomized controlled trial of intravenous montelukast in acute asthma. Am J Respir Crit Care Med 2003;167:528-33.

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