A kliniko-farmakológia népegészségügyi jelentősége

1. A kliniko-farmakológia népegészségügyi jelentősége 2007. április 13.

2. Gyógyszerek fejlesztésének költségei • Egy gyógyszer kifejlesztésének költsége kb. 800.000.000 USD (kb. 150 Mrd Ft) • Ha számításba vesszük azoknak a molekuláknak a fejlesztési költségeit is, amelyekből végülis nem lesz gyógyszer, akkor ez az érték kb. 1.700.000.000 USD. (kb. 320 Mrd Ft) • Összehasonlításul: Magyarország GDP-je 2005-ben 22000 Mrd Ft volt.

3. Gyógyszerek fejlesztése – preklinikai fázis • Számítógépes modellek • Ismert molekulák szerkezetének tervezett módosítása • A célmolekula ismeretében ahhoz kötődni képes gyógyszermolekula fejlesztése • In vitro kísérletek • Állatkísérletek (kísérletes betegség-modellek)

4. Gyógyszerek fejlesztése – preklinikai fázis • Meg kell ismerni • A molekula hatásait • Dózis – hatás összefüggését több állatfajon • A molekula metabolitjait, és azok hatásait • A molekula eloszlását az élő szervezetben • Toxicitását • Akut • Krónikus (beleértve a carcinogenitást, teratogenitást)

5. Gyógyszerek fejlesztése – preklinikai fázis • Meghatározandó a molekula fizikai és kémiai tulajdonságai • Megtervezendő a szer beviteli módja. • Vivőanyagok, stabilizáló anyagok, gyógyszerformuláció • Felszívódási tulajdonságok • Gyártási technológia

6. Klinikai fázis céljai • Bizonyítani, hogy a szer úgy hat emberen, mint az állatkísérletekben • Bizonyítani kell, hogy a hatásspektrum összességében kedvező • Bizonyítani kell, hogy a szer használata biztonságos. Hatások, mellékhatások aránya alapján.

7. I. fázis • Kisszámú, egészséges önkéntesen végzett vizsgálat, intenzív osztályos készültségben • Fő célja a szer tolerálhatóságának vizsgálata • Vizsgálják továbbá a dózis – hatás összefüggést, farmakokinetikát, metabolizmust • Időtartama: 9-24 hónap

8. II. fázis • Kis számú önkéntesen végzik kórházi környzetben. • Fő cél a hatáserősség, gyógyszertani hatás profil vizsgálata • Időtartama 12-24 hónap

9. III. fázis • Nagyobb számú, szelektált betegcsoport vizsgálata • Fő cél a szer későbbi indikációs területén való használhatóságának és mellékhatásainak vizsgálata • A nagyobb betegszám miatt legtöbbször multicentrikus vizsgálatok • Időtartamuk 12-36 hónap

10. Egyes fázisok sikeraránya

11. Gyógyszer engedélyezés • A preklinikai vizsgálati eredmények alapján a hivatal engedélyezi az emberen végzett klinkai vizsgálatok megkezdését • A klinikai vizsgálatok eredményei alapján a gyártó kezdeményezi a szer gyógyszerként való törzskönyvezését. Ehhez bizonyítani kell a szer hatását és biztonságosságát

12. IV. fázis • Törzskönyvezést követően végzett vizsgálatok • Több ezres betegszámon végzik, reális kezelési körülmények között • Célok lehetnek: újabb indikációs terület bizonyítása, ritkább mellékhatások megismerése, az orvosok megismertetése a gyógyszerrel

13. Bioekvivalencia vizsgálat • Célja egy lejárt szabadalmú originális referencia- és a tesztkészítmény egyenértékűségének bizonyítása • Egyenértékűség esetén a hatóság engedélyezi a gyógyszer forgalombahozatalát (generikum)

14. Gyógyszer hatóságok • USA: FDA (Food and Drug Administration) • Európai Unió: EMEA (European Agency for the Evaluation of Medicinal Products) • Magyarország: OGYI (Országos Gyógyszerészeti Intézet)

15. Néhány alapfogalom • Kontroll csoport: a teszt készítményt nem kapó csoport, amelynek eredményeivel a teszt csoportot összehasonlítják. Lehet placebo kontroll vagy aktív kontroll. • Randomizálás: a vizsgálati alanyok véletlenszerű szétosztása a kontroll és kezelt csoport között • Vak: a beteg nem tudja, hogy melyik csoportban van • Kettős vak: a vizsgáló személyzet sem tudja, ki melyik csoportban van

16. Informed consent Az önkéntest tájékoztatni kell a vizsgálat minden részletéről, közérthető nyelven. Ismertetni kell a kockázatokat, lehetséges mellékhatásokat, vizsgálatból származó előnyöket, hátrányokat. Az önkéntes aláírással igazolja, hogy a tájékoztatást megkapta, és a vizsgálatba való belépésbe beleegyezik. A beleegyezését bármikor, akár szóban is visszavonhatja.

17. Protokoll A vizsgálat részletes leírása. Tartalmazza a vizsgálat hátterét, célját, a bevonandó önkéntesek bevonási és kizárási kritériumait. Leírja a vizsgálat során elvégzendő teendőket. Leírja az alkalmazandó statisztikai kiértékelési módszert.

18. CRF Case Report Form: a vizsgálatban résztvevő minden önkéntesről kitöltendő egységes formanyomtatvány, mely tartalmazza a vizsgálat során nyert klinikai adatokat, megfigyeléseket, laboreredményeket, AE-ket, gyógyszeres kezeléseket.

19. Etikai bizottság A vizsgálatokat nemcsak a hatóságnak kell engedélyeznie, hanem egy orvosokból és laikusokból álló bizottságnak is. Az etikai bizottság véleményezi a betegtájékoztatót, védi az önkéntesek érdekeit. Jelenteni kell a vizsgálat során a súlyos mellékhatásokat.

20. AE, SAE • AE: adverse event • Az önkéntes állapotában beállt minden negatív, nem kívánt változás. • SAE: serious adverse event. Olyan AE, mely… • Kórházi kezelést igényel • Kórházi tartózkodás meghosszabbítását eredményezi • A beteg tartós egészségkárosodásával jár • Fejlődési rendellenességet eredményez • Halállal végződik • Klinikailag jelentős