Primeva

1. Primeva Aspects pharmacologiques JM Tréluyer

2. Comparaison des concentrations plasmatiques de lopi grossesse/post partum Stek et al, AIDS 2006

3. Courbes individuelles grossesse Post partum Stek et al, AIDS 2006

4. 26 femmes enceintes • Kaletra/combivir (week 16) • Lopinavir : dosage à 32 • Concentrations médianes : 2964 ng/ml (2020.75–4748.5). Manavi et al AIDS 2007

5. 4 femmes < concentrations cibles : 425, 249, 109, 1106 ng/ml • 3 : CV < 50 copies/ml • 1: (249 ng/ml) mauvaise observance ; CV = 8190 copies/ml • 3 femmes CV = 81, 714, and 890 copies/ml,concentrations> concentrations cibles. Manavi et al AIDS 2007

6. Quelle posologie de lopinavir utiliser chez la femme enceinte? • Utilisation de la posologie habituelle : 400 mg deux fois par jour • Discordance entre concentrations et CV • Ne pas surexposer les femmes enceintes • Probable augmentation de la forme libre du lopinavir • Quotient inhibiteur élevé du lopinavir

7. Primeva • -Taux résiduel plasmatique du lopinavir à S2 du traitement, puis à S8, et concentrations plasmatiques à l’accouchement • - Ratio concentration plasmatique maternelle de lopinavir à l’accouchement/concentration dans le sang du cordon, constituant une estimation du passage trans-placentaire du lopinavir. • -  Mesure de la forme libre de lopinavir à S8, en LC MS après dialyse à l’équilibre (Pacifici et al, 1992), couplée à la mesure de l’albuminémie et de l’oroso mucoide (alpha 1 acid glycoprot) • -  Génotypage des transporteurs placentaires (P-glycoprotéine, CYP 3A4, CYP 3A5 : 1ml edta) par RFLP • - Taux résiduel du lopinavir au niveau génital à S8 du traitement (qui sera analysé en relation avec charges virales génitales et plasmatiques)

8. Sous étude pharmacoK • Etude pharmacocinétique complète • 10 femmes dans le groupe monothérapie • 10 femmes dans le groupe multithérapie. • Hospitalisation de jour prévue à S8. • H0, H1, H2, H4, H6, H8 et H10 de la prise du traitement.