RSV-Epidemiologie und Prävention

1. RSV-Epidemiologie und Prävention OA Dr. Bernhard Resch Univ. Klinik f. Kinder- u. Jugendheilkunde Graz

2. Eigene Daten 1994 - 98 Saisonale Verteilung bei 245 RSV-Hospitalisierungen Resch et al, Pediatr Infect Dis J 2000; 587-8

3. Saisonale Verteilung hospitalisierter Kinder mit RSV positiver Atemwegsinfektion von Jänner 1994 - Juni 2002Univ. Klinik für Kinder- u. Jugendheilkunde Graz

4. RSV Hospitalisierungen Juli 1994 - Juni 2001 in Kiel Weigl et al, Infection 2002; 30: 186-92

5. Vergleich von 58 RSV positiven mit 223 RSV negativen Kindern, die mit Atemwegsinfektion zwischen November 1999 und Oktober 2000 hospitalisiert waren. Alle Unterschiede waren signifikant. Resch et al, Infection 2002; 30: 193-7

6. Vergleich RSV positiver Atemwegsinfektionen zwischen frühgeborenen (n = 7) und reifgeborenen (n = 51) Kindern Resch et al, Infection 2002; 30: 193-7

7. Vergleich Frühgeborene mit RSV pos. (n=7) vs. neg. (n=19) Atemwegsinfektion Resch et al, Infection 2002; 30: 193-7

8. RSV - RAD, retrospektive Kontrollgruppen p values Study Subjects RSV/Controls Length of follow-up Statistically significant difference in outcomes between groups? p < 0.02 Sims et al (1978) 35/35 8 years Yes p < 0.001 Pullan & Hey (1982) 130/111 10 years Yes p < 0.0001 McConnochie & Roghmann (1984) 59/177 8 years Yes NA Mok & Simpson (1984) 100/200 7 years Yes

9. RSV - RAD, retrospektive Kontrollgruppen p values/ Odds ratio Study Subjects RSV/Controls Length of follow-up Statistically significant difference in outcomes between groups? Carlsen et al (1987) 51/24 2 years Yes p < 0.01 p < 0.001 Murray et al (1992) 73/73 5.5 years Yes p = 0.001 Osundwa (1993) 70/70 1 year Yes OR = 3.59 Noble et al (1997) 61/47 9–10 years Yes

10. *** *** *** ** * NS *p ≤ 0.05 ***p ≤ 0.001 **p ≤ 0.01 RSV - RAD, prospektive Studien • 207 children with mild RSV LRI • Controls had no LRI in the first 3 years of life • Risk for frequent wheeze was still significantly increased at 11 years (p ≤ 0.01) Stein et al. Lancet. 1999;354:541. Stein et al. Lancet. 1999;354:541.

11. * ** *** ** ** † Wheezing Asthma *p = 0.003 **p < 0.001 ***p < 0.0001 †p = 0.004 RSV - RAD, prospektive Studien • 47 children hospitalized for RSV LRI in the first year of life • 93 controls had no RSV LRI • Risk for wheeze still significantly increased at 7 years (p < 0.0001) Sigurs et al. Am J Respir Crit Crit Care Med. 2000;161:1501.

12. Risk factor Asthma Odds ratio (95% CI) Any wheezing Odds ratio (95% CI) RSV bronchiolitis 12.7 (3.4-47.1) 5.3 (2.2-12.5) Hereditary asthma (parents) — 3.0 (1.2-7.8) Male gender — 4.4 (2.0- 9.8) RSV - RAD Fortsetzung:Multivariate Test of Risk Factors for Asthma and “Any Wheezing” in All 140 Children Sigurs et al. Am J Respir Crit Care Med. 2000;161:1501.

13. RSV-RAD conclusion • 10 Studien mit Kontrollgruppen. 1978 - 2000. • Follow-up 2 - 13 Jahre • In allen Studien: signifikant häufiger „wheezing“ nach RSV Bronchiolitis in den ersten Lebensjahren. • Zusammenhang mit allergischer Sensitivierung unklar. • Variable Co-Faktoren: • Familiäre Belastung (Atopie u/o Asthma), Stilldauer, passive Belastung durch Tabakrauch (einschließlich pränatal)

14. RSV-RAD conclusion Literature Summary: • Strong association between RSV LRI and RAD during childhood, which diminishes over time • 82% had RAD up to 2 yr post RSV • 31% had RAD up to 8 yr post RSV Wolff, Fiedelman. J Ped Pharm Pract. 1999;4:23.

15. Palivizumab inhibiert die RSV-induzierte neurogen-mediierte pulmonale Inflammation * * Neurogenic inflammation (ng/mg tissue weight) * *Difference statistically significant 72 hr after inoculation 24 hr before inoculation Piedimonte et al. Pediatr Res. 2000;47:351.

16. Einfluß von RSV-IGIV auf RAD • 13 Kinder mit BPD und RSV-IGIV über eine RSV Saison • 26 matched controls (mit BPD) • mittleres Alter 8.60.5 vs. 9.0 0.2 Jahre • 6/13 vs. 21/26 hatten eine dokumentierte RSV Infektion • Bessere Lungenfunktionsparameter (z.B. FEV1/FVC) (p < 0.02) • Weniger Atopie (p < 0.04) • Weniger Schulfehltage (p = 0.01), weniger Erkältungen (p < 0.03), und weniger Asthma-Anfälle (p < 0.04) • geringe Reduktion der Rehospitalisierungen und weniger antiobstruktive Medikation Wenzel et al, Am J Respir Crit Care Med 2000; 161:A898

17. Bronchiolitis Hospitalizations Among US Children Younger Than 1 Year or 1 to 4 Years, by Month and Year of Discharge, 1980-1996 Shay et al. JAMA. 1999;282:1440.

18. Welche ökonomische und gesundheitliche Belastung stellt die RSV Infektion in den ersten Lebensjahren dar? • US Studie (Daten von der „Agency for Health Care Policy and Research“) • Retrospektive Analyse aller Kinder unter 4 Jahren im Zeitraum 1993-95 anhand des IC-9-Codes (RSV Pneumonie 480.1) • 10.767 Fälle, Spitalskosten 295 - 392 Mio Dollar (1998)/ Jahr • Mittlere Aufenthaltsdauer: • Keine Komorbidität 4.9 (Tage) • CHD azyanot. 8.6 • zyanot. 13.1 • CLD 17.3 • Beatmung 20.0 • Beatmung + CLD 38.9 Howard et al, J Pediatr 2000;137:227

19. Ökonomische und gesundheitliche Belastung - Fortsetzung • Einfluß von Beatmung auf mittlere Gesamtkosten: • keine Komorbidität $92 150 (mean) 9.5x (mean charges multiple) • CLD $182 690 4.4 x • Case fatality rate: • keine Komorbidität 0.1 % • CHD azyanot. 0.0 % CHD allgemein 4.9% • CHD zyanot. 0.9 % • Beatmung ohne Komorb. 7.6 % • Beatmung + zyanot. CHD 39.6 % • Beatmung + CLD 13.2 CLD allgemein 6.9% Howard et al, J Pediatr 2000;137:227

20. Studienergebnisse I

22. Austrian RSV 29-32 Study Group • Österreichweite Multicenterstudie • Fragestellung: generelle RSV-Prophylaxe bei FG 29-32 SSW? • prospektive selektierte Beobachtungsstudie • Erfassung der RSV-Rehospitalisierungsrate • Einschluß aller 29-32er geboren 1.6.2001- 31.12.2002 • Studienende (Beobachtungszeitraum) 1.6.2003 • aktueller Teilnehmerstand: • Bregenz, Feldkirch, Graz, Innsbruck, Kirchdorf, Klagenfurt, Krems, Leoben, Linz, Oberwart, Reutte, Salzburg, Steyr, St. Pölten, Tulln, Villach, Vöcklabruck, Wels, Wien Glanzing, Wien Preyer, Wien SMZ Ost, Wr. Neustadt, Zwettl.