巨细胞病毒

1. 巨细胞病毒

2. 人巨细胞病毒（HCMV） 也称人疱疹病毒5型，属疱疹病毒β亚科，为线状双链DNA病毒。 • 直径为230nm，内核为CMV-DNA（病毒核心），其外是立体对称20面体，称衣壳，最外是由糖蛋白和类脂组成的囊膜。

3. 发病机制 • 人一旦发生CMV感染，常终身带毒，可侵入肺、肾、肝、肠道、视网膜等脏器及唾液腺、乳腺其他腺体和多核白细胞和淋巴细胞，可长期或间隙地自唾液、乳、汗、血液、尿液、精液、子宫分泌物多处排出病毒。免疫正常时可无症状，但病毒仍潜伏持续存在，主要潜伏部位是血管内皮细胞及血管平滑肌细胞，此外也潜伏于淋巴细胞、单核细胞、多形核白细胞、上皮细胞及成纤维细胞。 • CMV（巨细胞病毒）感染可引起机体的免疫功能降低，特别是细胞免疫功能下降。 • CMV感染对胸腺发育及脾细胞、单核吞噬细胞、NK细胞及CTL细胞的功能有着显著的影响。

4. 临床症状 • HCMV在人群中感染非常广泛，我国成人感染率达95%以上，通常呈隐性感染，多数感染者无临床症状，但在一定条件下侵袭多个器官和系统可产生严重疾病。病毒可侵入肺、肝、肾、唾液腺、乳腺其他腺体，以及多核白细胞和淋巴细胞，可长期或间隙地自唾液、乳汗血液、尿液、精液、子宫分泌物多处排出病毒。通常口腔，生殖道，胎盘，输血或器官移植等多途径传播。 • (一)先天性感染 • 　　妊娠母体CMV感染可通过胎盘侵袭胎儿引起先天性感染，少数造成早产、流产、死产或生后死亡。患儿可发生黄疸，肝脾肿大，血小板减少性紫斑及溶血性贫血。存活儿童常遗留永久必性智力低下，神经肌肉运动障碍，耳聋和脉络视网膜炎等。

5. (二)围产期感染 • 产妇泌尿道和宫颈排出CMV，则分娩时婴儿经产道可被感染,多累及中枢神经系统以外脏器。围生期感染者很少有后遗症（早产儿和高危足月儿发生后遗症危险性增加）；生后感染者不发生后遗缺陷。 • ①HCMV肝炎；为最常见的表现类型。可呈黄疸型或无黄疸型，轻～中度肝大，常伴脾大和不同程度胆汁瘀积，血清肝酶轻～中度升高。部分婴儿呈亚临床型。 • ②HCMV肺炎；多无发热，可有咳嗽、气促、肋间凹陷，偶闻肺部罗音。X线检查多见弥漫性肺间质病变，可有支气管周围浸润伴肺气肿和结节性肺浸润。部分病儿同时伴肝损害。 • ③输血后综合征临床表现多样，可有发热、黄疸、肝脾大、溶血性贫血、血小板减少、淋巴细胞和异型淋巴细胞增多。常见皮肤灰白色休克样表现。可有肺炎征象，甚至呼吸衰竭。该病虽是自限性，但在早产儿，特别是极低体重儿病死率可达20%以上。 • ④类传染性单核细胞增多症。

6. (三)儿童及成人感染 • 　　通过吸乳、接吻、性接触、输血等感染、通常为亚临床型，有的也能导致嗜异性抗体阴性单核细胞增多症。由于妊娠，接受免疫抑制治疗，器官移植，肿瘤等因素激活潜伏在单核细胞、淋巴细胞中病毒，引起单核细胞增多症、肝炎、间质性肺炎、视网膜炎、脑炎等。 • (四)细胞转化和可能致癌作用 • 　　经紫外线灭活的CMV可转化啮齿类动物胚胎纤椎母细胞。在某些肿瘤如宫颈癌、结肠癌、前列腺癌、Kaposis肉瘤中CMV DNA检出率高，CMV抗体滴度亦高于正常人，在上述肿瘤建立的细胞株中还发现病毒颗粒，提示CMV与其疱疹病毒一样，具有潜在致癌的可能性。

7. 疾病诊断 • 1. 病毒分离(是最可靠、特异性最强的方法 ) • 2. HCMV标志物检测 • ①用光镜直接在样本中寻找典型病变细胞或包涵体 • ②电镜下检查病毒颗粒 • ③免疫标记技术检测病毒抗原 • ④分子杂交试验或多聚酶链反应（PCR）检测HCMV DNA或HCMV mRNA 3. 血清学诊断，主要指血清抗HCMV IgG和IgM的检测 • ⑴抗HCMV IgM 是原发感染或活动性感染的标志 • ⑵抗HCMV IgG 感染后终身存在。

8. 流行病学 1．传染源 • 感染者是唯一传染源，可长期或间歇地自鼻咽分泌物、尿、宫颈及阴道 分泌物、乳汁、精液、眼泪及血液等排除病毒。 • CMV感染可常年发生，无季节性。 2．传播途径 母婴传播和水平传播，婴幼儿期高感染率和高排病毒率 3．易感人群 ①机体对巨细胞病毒的易感性取决于年龄、免疫功能状态、社会经济情 况等因素 ②一般年龄越小，其易感性越高、症状也愈重。 ③病毒往往以潜伏感染的形式持续终生，只有当宿主免疫状态失去平衡，潜伏的病毒才复活。 4.流行状况 我国一般人群抗体阳性率86%～96%，孕妇95%左右，周岁时已达80%左右

9. 疾病预防 • 易感孕妇应避免接触已知排病毒儿童的分泌物。使用冰冻去甘油血制品或洗涤细胞可减少输血后感染。有报导阿昔洛韦或更昔洛韦在移植前后预防性用药能减少移植者HCMV疾病的发生，但亦有不支持的报告。有人建议使用抗病毒药物加静脉用免疫球蛋白或高效价HCMV免疫球蛋白的预防某些高危移植患者的HCMV疾病。减毒活疫苗的疫苗病毒潜伏和潜在致癌性的问题尚未解决，其免疫原性亦需进一步研究。亚单位疫苗如gB亚单位疫苗研究正在进行之中，gH包膜糖蛋白和pp65基质蛋白亦被考虑用于制备亚单位疫苗。 • 1. 一般预防 • 2. 阻断母婴传播：带病毒母乳的处理：已感染HCMV婴儿可继续母乳喂养，无需处理；早产和低出生体重儿需处理带病毒母乳后喂养。带病毒母乳－20℃冻存1～3天以上可明显降低HCMV滴度，再加巴斯德灭菌法(62.5℃)可消除病毒感染性 • 3. 药物预防：伐昔洛韦（Valacyclovir）、缬更昔洛韦和更昔洛韦 骨髓移植和器官移植患者的预防：伐昔洛韦、缬更昔洛韦和更昔洛韦 • 　　有建议使用抗病毒药物加IVIG或高效价HCMV免疫球蛋白预防某些高危移植患者的HCMV疾病，100～200mg/kg，于移植前1周和移植后每1～3周给予，持续60～120天 • 　　有建议对严重支气管肺发育不良需用激素治疗的HCMV感染早产儿应考虑GCV预防 。

10. 治疗 • 丙氧鸟苷（更昔洛韦） • 膦甲酸钠：能抑制疱疹病毒的DNA聚合酶和HIV-l的逆转录酶。膦甲酸钠对耐受更昔洛韦的巨细胞病毒感染有效，但因膦甲酸钠有肾毒性、电解质失衡、抽搐、恶心等副作用，病人不易耐受。

11. 谢谢